Monikeskustutkimus patsopanibin ja bevasitsumabin yhdistelmästä potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä tai muita edenneitä kiinteitä kasvaimia (PARASOL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >18 vuotta.
• Päivätty ja allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Histologisesti progressiivinen mRCC tai muut pitkälle edenneet tulenkestävät histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet. mRCC-tilanteessa sallitaan vain potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa tai joille vain yksi aikaisempi systeeminen hoito on epäonnistunut (paitsi tyrosiinikinaasin estäjät); potilaille, joilla on muita edenneitä refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, enintään kolme aikaisempaa systeemistä hoito-ohjelmaa (paitsi tyrosiinikinaasin estäjiä) sallitaan.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaisesti 1.1. tutkijan arvion perusteella.
• Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä >= 100 x 109/l ja hemoglobiini >= 9 g/dl.
• Riittävä maksan toiminta: ASAT/ALT <= 2 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini normaaliarvoissa.
• Riittävä hyytymistoiminto: protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <=1,2 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) <=1,2 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/L) tai, jos suurempi kuin 1,5 mg/dl: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
• Proteinurian puuttuminen varmistettu virtsan mittatikkutestillä. Jos mittatikkutesti on kahdesti positiivinen, proteinuria määritetään täydellisestä 24 tunnin virtsanäytteestä: virtsan proteiiniarvon tulee olla <1 g /l.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Asianmukaiset ehkäisymenetelmät.
• Pakollinen kuuluminen sairausvakuutusyhtiöön.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi pazopanibihoito.
• Aiempi bevasitsumabihoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, joilla on jokin asteen 3 tai 4 toksisuus aiemman BVC-hoidon aikana, eivät ole kelvollisia.
• Aiempi hoito millä tahansa tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin kokeellista ainetta.
• Potilaat, joilla on hematologista, munuais- tai neurologista toksisuutta 3-4 aiempien systeemisten hoito-ohjelmien aikana.
• Potilaat, joilla on jokin asteen 3-4 maksavaurio aiempien systeemisten hoito-ohjelmien aikana.
• Potilaat, joilla on levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Potilaat, joilla on suuret verisuoni- ja nefrologiset riskit [kontrolloimaton verenpaine, kun he saavat asianmukaista lääkitystä (SBP ≥ 150 mmHg ja DBP ≥ 90 mmHg), merkittävä proteinuria, alhainen kreatiniinipuhdistuma...].
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat häiritä suun kautta tapahtuvaa annostusta:

Aktiivinen peptinen haavasairaus;tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/taudit, joihin epäillään verenvuotoa;tulehduksellinen suolistosairaus; haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski; anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista; imeytymishäiriö; mahalaukun tai ohutsuolen suuri resektio.

• Gilbertin taudin historia.
• Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti.
• Mikä tahansa epävakaa tai vakava samanaikainen tila (eli hallitsematon infektio).
• Korjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen > 480 ms Bazettin kaavalla.
• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: Sydämen angioplastia tai stentointi; sydäninfarkti; epästabiili angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; sepelvaltimon ohitusleikkaus; luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla; aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.

Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin sairastunut syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulantteilla (paitsi terapeuttisella varfariinilla) vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.

• Hemoptysis 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Antikoagulanttihoito parantavalla tarkoituksella.
• Tunnetut endobronkiaaliset vauriot tai kasvaimen aiheuttama suurten keuhkosuonien osallistuminen.
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
• Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, hormonihoito tai hoito tutkimusaineella 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilas, joka ei pysty tai ei halua lopettaa ennalta määritettyjen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä, jotka on lueteltu protokollassa 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > 1. asteen ja/tai etenee vakavuudeltaan.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua PZP:lle.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
• Kliinisesti arvioitu olevan riittämätön laskimopääsy PK-näytteenottoon.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.