Многоцентровое исследование с повышением дозы комбинации пазопаниба и бевацизумаба у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком или другими распространенными солидными опухолями (PARASOL)

Критерии включения:

• Возраст >18 лет.
• Датированное и подписанное письменное информированное согласие.
• Гистологически прогрессирующий мПКР или другие прогрессирующие рефрактерные солидные опухоли, подтвержденные гистологически или цитологически. В ситуации с мПКР допускаются только пациенты, которые не получали предшествующей терапии или у которых была неэффективна только одна предыдущая системная терапия (за исключением ингибиторов тирозинкиназы); для пациентов с другими распространенными рефрактерными солидными опухолями разрешено не более трех предшествующих схем системной терапии (за исключением ингибиторов тирозинкиназы).
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• По крайней мере, одно измеримое место заболевания согласно критериям RECIST 1.1. на основании оценки следователя.
• Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов >= 100 x 109/л и гемоглобин >= 9 г/дл.
• Адекватная функция печени: АСТ/АЛТ <= 2 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин в нормальных значениях.
• Адекватная функция свертывания крови: протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) <=1,2 x ULN и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) <=1,2x ВГН.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) или, если выше 1,5 мг/дл: расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Отсутствие протеинурии подтверждается тестом мочи с полосками. Если тест с полоской дважды положителен, протеинурия будет количественно определена в полной 24-часовой пробе мочи: значение белка в моче должно быть <1 г/л.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.
• Адекватные методы контрацепции.
• Обязательное членство в медицинской страховой компании.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение пазопанибом.
• Предварительное лечение бевацизумабом в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения. Пациенты с любой степенью токсичности 3 или 4 степени во время предшествующей терапии BVC не подходят.
• Предварительное лечение любым ингибитором тирозинкиназы.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, оценивающем экспериментальный агент.
• Пациенты с любой гематологической, почечной или неврологической токсичностью 3-4 степени во время предыдущих схем системной терапии.
• Пациенты с любым поражением печени 3-4 степени на фоне предшествующих системных схем терапии.
• Пациенты с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.
• Пациенты с высоким сосудистым и нефрологическим риском [неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне приема соответствующих препаратов (САД ≥ 150 мм рт. ст. и ДАД ≥ 90 мм рт. ст.), выраженная протеинурия, низкий уровень клиренса креатинина…].
• Пациенты с метастазами в головной мозг.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут мешать пероральному дозированию:

Активная язвенная болезнь; известные внутрипросветные метастатические поражения с подозрением на кровотечение; воспалительное заболевание кишечника; язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации; наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; синдром мальабсорбции; обширная резекция желудка или тонкой кишки.

• История болезни Жильбера.
• Больные хроническим гепатитом.
• Любое нестабильное или серьезное сопутствующее состояние (например, наличие неконтролируемой инфекции).
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) >480 мс по формуле Базетта.
• История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование; инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; симптоматическое заболевание периферических сосудов; коронарное шунтирование; застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); наличие в анамнезе инсульта, тромбоэмболии легочной артерии или нелеченого тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.

Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты (за исключением терапевтического варфарина) в течение не менее 6 недель.

• Кровохарканье в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
• Лечение антикоагулянтами с лечебной целью.
• Известные эндобронхиальные поражения или поражение крупных легочных сосудов опухолью.
• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы.
• Лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, гормональная терапия или лечение исследуемым агентом в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент не может или не желает прекратить прием заранее определенных запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе, в течение 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > степени 1 и/или прогрессирует по степени тяжести.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с ПЗП.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
• Клинически оценивается как неадекватный венозный доступ для забора ФК.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.