Persistent Lyme Empiric Antibiotic Study Europe (PLEASE)
6 september 2016 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Persistent Lyme Empiric Antibiotic Study Europe. En prospektiv, randomiserad studie som jämför två långvariga orala antibiotikastrategier efter initial intravenös ceftriaxonterapi för patienter med symtom på bevisad eller möjlig ihållande borrelia
Syftet med studien är att fastställa om långvarig antibiotikabehandling av patienter som diagnostiserats med bevisad eller förmodad PLD (enligt de internationella ILADS-riktlinjerna) leder till bättre patientresultat än korttidsbehandling enligt de holländska CBO-riktlinjerna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
280
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
Nijmegen, Nederländerna, 6522 JV
- Sint Maartenskliniek
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller icke-gravida, icke ammande honor som är 18 år eller äldre.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda andra preventivmetoder än orala preventivmedel under studieterapiperioden, eftersom misslyckande med orala preventivmedel på grund av långvarig antibiotikaanvändning har beskrivits och doxycyklin kan vara teratogent.
Patienter med förmodad eller bevisad PLD. I denna studie definieras klinisk misstanke om PLD som besvär av muskuloskeletal smärta, artrit eller artralgi, neuralgi eller sensoriska störningar (såsom parestesier eller dysestesier), neuropsykologiska eller kognitiva störningar och ihållande trötthet, som är:
- temporärt relaterad till en episod av erythema migrans eller på annat sätt bevisad symtomatisk borrelia (definierad som inom 4 månader efter erythema migrans bedömd av en läkare, eller positiv biopsi, PCR, kultur, intratekala B. burgdorferi-antikroppar), ELLER
- åtföljd av ett positivt B. burgdorferi IgG- eller IgM-immunoblot (enligt definitionen av strikta kriterier i linje med Europeiska unionens samordnade åtgärder mot borrelia (EUCALB)), oavsett tidigare ELISA IgG/IgM-screeningsresultat.
- Försökspersoner måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Personer med en känd historia av allergi eller intolerans mot tetracykliner, makrolider, hydroxiklorokin eller ceftriaxon.
- Försökspersoner som har haft mer än 5 dagars antimikrobiell behandling med aktivitet mot B. burgdorferi under de senaste 4 veckorna.
- Försökspersoner med en förmodad diagnos av neuroborrelios (CSF-pleocytos eller intratekal antikroppsproduktion) för vilka intravenös antimikrobiell behandling krävs.
- Försökspersoner med en känd diagnos av HIV-seropositivitet eller andra immunsjukdomar. (Inga HIV-serologiska tester krävs för studien).
- Försökspersoner med positiv syfilis-serologi eller tecken på andra spiroketala sjukdomar.
- Patienter med måttlig eller svår leversjukdom definierad som alkaliskt fosfatas, ALAT eller ASAT högre än 3 gånger den övre normalgränsen.
- Patienter som får och inte kan avbryta behandlingen med cisaprid, astemizol, terfenadin, barbiturater, fenytoin eller karbamazepin (Koncentrationerna av dessa läkemedel kan öka under klaritromycinbehandling och/eller leda till minskad tillgänglighet av doxycyklin).
- Försökspersoner som för närvarande är inskrivna i andra läkemedelsprövningar eller som får prövningsmedel.
- Försökspersoner som tidigare har randomiserats till denna studie.
- Allvarlig fysisk eller psykiatrisk komorbiditet som stör deltagandet i studieprotokollet, inklusive tidigare medicinsk diagnos av reumatiska tillstånd, kroniskt trötthetssyndrom eller kroniska smärttillstånd samt otillräckliga kunskaper i det nederländska språket.
- Samsjuklighet som (delvis) kan förklara patientens symtom (t.ex. vitamin B12-brist, anemi, hypotyreos).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Efter open-label i.v.
ceftriaxon 2000 mg qd via en perifer i.v.
kateter: 12 veckors kur med dubbel placebo b.i.d.
|
|
Aktiv komparator: Doxycyklin
|
Efter open-label i.v.
ceftriaxon 2000 mg qd via en perifer i.v.
kateter: oral Doxycyklin 100 mg kombinerat med placebo b.i.d. i 12 veckor
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Klaritromycin och hydroxiklorokin
|
Efter open-label i.v.
ceftriaxon 2000 mg qd via en perifer i.v.
kateter: klaritromycin 500 mg kombinerat med hydroxiklorokin 200 mg b.i.d. i 12 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Globalt resultat 36-objekt Kortfattad allmän hälsoundersökning (SF 36)
Tidsram: Vecka 14
|
Eftersom olika operationaliseringar av termen "Global score 36-item Short-form General Health Survey (SF 36)" finns, specificeras det primära resultatmåttet här som "physical component summary score" (PCS) för RAND-36 Health Status Inventering (RAND SF-36, Hays 1998), som liknar Medical Outcomes Study (MOS) 36-post Short-Form General Health Survey (SF-36).
PCS är också känd som den fysiska hälsosammansatta poängen (PHC).
Denna specifikation har kommunicerats till den lokala etiska kommittén den 1 mars 2011 och godkändes den 6 april 2011.
|
Vecka 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Underskalor 36-punkter Kortformig allmän hälsoundersökning (SF 36)
Tidsram: vecka 0, 14, 26, 40 och 52
|
Efter den sista omfattande utvärderingen vid vecka 40, undersöks patienterna med enkäter efter studien vid vecka 52 (protokollversion 3.8; daterad 17 juli 2009; slutgiltigt godkännande av etikkommittén 29 april 2010).
|
vecka 0, 14, 26, 40 och 52
|
|
Aktometerregistrering under 14 dagar (objektiv fysisk aktivitet)
Tidsram: vecka 0, 14 och 40
|
vecka 0, 14 och 40
|
|
|
Mätningar av neuropsykologisk funktionsnedsättning
Tidsram: vecka 0, 14, 26 och 40
|
vecka 0, 14, 26 och 40
|
|
|
Ekonomisk utvärdering: Frågeformulär EQ-5D, hälsokonsumtion och arbetsproduktivitet
Tidsram: vecka 0, 14, 26, 40 och 52
|
Efter den sista omfattande utvärderingen vid vecka 40, undersöks patienterna med enkäter efter studien vid vecka 52 (protokollversion 3.8; daterad 17 juli 2009; slutgiltigt godkännande av etikkommittén 29 april 2010).
|
vecka 0, 14, 26, 40 och 52
|
|
Trötthetsunderskala av Checklista Individuell styrka (CIS)
Tidsram: vecka 0, 14, 26, 40 och 52
|
Efter den sista omfattande utvärderingen vid vecka 40, undersöks patienterna med enkäter efter studien vid vecka 52 (protokollversion 3.8; daterad 17 juli 2009; slutgiltigt godkännande av etikkommittén 29 april 2010).
|
vecka 0, 14, 26, 40 och 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bart-Jan Kullberg, Prof., M.D., Radboud University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Berende A, ter Hofstede HJ, Donders AR, van Middendorp H, Kessels RP, Adang EM, Vos FJ, Evers AW, Kullberg BJ. Persistent Lyme Empiric Antibiotic Study Europe (PLEASE)--design of a randomized controlled trial of prolonged antibiotic treatment in patients with persistent symptoms attributed to Lyme borreliosis. BMC Infect Dis. 2014 Oct 16;14:543. doi: 10.1186/s12879-014-0543-y.
- Berende A, ter Hofstede HJ, Vos FJ, van Middendorp H, Vogelaar ML, Tromp M, van den Hoogen FH, Donders AR, Evers AW, Kullberg BJ. Randomized Trial of Longer-Term Therapy for Symptoms Attributed to Lyme Disease. N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1209-20. doi: 10.1056/NEJMoa1505425.
- van Middendorp H, Berende A, Vos FJ, Ter Hofstede HHM, Kullberg BJ, Evers AWM. Expectancies as predictors of symptom improvement after antimicrobial therapy for persistent symptoms attributed to Lyme disease. Clin Rheumatol. 2021 Oct;40(10):4295-4308. doi: 10.1007/s10067-021-05760-1. Epub 2021 May 24.
- Berende A, Agelink van Rentergem J, Evers AWM, Ter Hofstede HJM, Vos FJ, Kullberg BJ, Kessels RPC. Cognitive impairments in patients with persistent symptoms attributed to Lyme disease. BMC Infect Dis. 2019 Oct 7;19(1):833. doi: 10.1186/s12879-019-4452-y.
- Berende A, Ter Hofstede HJM, Vos FJ, Vogelaar ML, van Middendorp H, Evers AWM, Kessels RPC, Kullberg BJ. Effect of prolonged antibiotic treatment on cognition in patients with Lyme borreliosis. Neurology. 2019 Mar 26;92(13):e1447-e1455. doi: 10.1212/WNL.0000000000007186. Epub 2019 Feb 22.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 september 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2010
Första postat (Uppskatta)
23 september 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
8 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2016
Senast verifierad
1 september 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Vektorburna sjukdomar
- Gram-negativa bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Fästingburna sjukdomar
- Spirochaetales infektioner
- Borreliainfektion
- Borrelia-infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antibakteriella medel
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Proteinsyntesinhibitorer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Doxycyklin
- Klaritromycin
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- PLEASE
- NL-27344.091.09 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ZonMW)
- 2009-010939-40 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .