- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01221441
Studie av TG-C hos patienter med grad 3 degenerativ ledsjukdom i knäet
En fas II-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten hos allogena mänskliga kondrocyter som uttrycker TGF-β1 (TissueGene-C) hos patienter med grad 3 kronisk degenerativ ledsjukdom i knäet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Protokoll TGC09201 är en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie. Totalt hundra (100) vuxna med grad 3 kronisk degenerativ ledsjukdom (DJD) i knäleden (enligt röntgenundersökning) kommer att inkluderas i studien. TissueGene-C kommer att administreras intraartikulärt en gång via röntgenvägledning. TissueGene-C kommer att administreras i en dos på 3 x 10e7 celler. Patienter som får kontrollbehandling kommer att få en enda normal saltlösningsinjektion.
Målen med denna studie är att:
- Utvärdera effekten av TissueGene-C med avseende på knäfunktionalitet och symtom på knäartros inklusive smärta.
- Utvärdera säkerheten vid administrering av en enstaka intraartikulär dos av TissueGene-C, vilket framgår av observation av injektionsstället för irritation eller andra abnormiteter, förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar och förändringarna i fysiska undersökningsfynd och laboratorietester, inklusive immunanalyser.
- Utvärdera förekomsten och dosen av analgesi och/eller antiinflammatorisk medicin.
- Utvärdera regenereringen av hyalint brosk enligt bestämningen av 3T magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Utvärdera distributionen av hChonJb#7-celler ut från injektionsstället.
- Utvärdera effektiviteten av TissueGene-C genom att utvärdera behovet av total knäprotes efter behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Pinellas Park, Florida, Förenta staterna, 33781
- Advent Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Rothman Institute
-
State College, Pennsylvania, Förenta staterna, 16801
- University Orthopedics
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Förenta staterna, 22205
- Commonwealth Orthopedics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manligt eller kvinnligt ämne
- Ålder 18 till 70 år
Generellt sett god hälsa, vilket framgår av fysisk undersökning, normal hematologi, serumkemi och laboratorieundersökningar för urinanalys och en negativ historia av signifikanta organsystemstörningar. Alla laboratorievärden måste ligga inom 20 % av normala intervall.
- Body Mass Index (BMI) bör vara mellan '18,5 - 45,5'. Den tillämpade skalan är densamma för både män och kvinnor.
- Blodtrycksmätningar - Systoliskt blodtryck bör vara mellan 90-160 mm. Hg och diastoliskt blodtryck mellan 50-90 mm.Hg,
- Patienter med grad 3 kronisk artros i knäet enligt de radiografiska kriterierna för Kellgren och Lawrence.
- Symtom på smärta i mer än fyra (4) månader i följd och en intensitet på ≥ 40 och ≤ 90 på 100 mm-skalan.
- Patienter bör godkännas för att använda protokollspecifik utrustning: 3T MRT.
- Patienter som lämnar skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och förstås fullt ut av patienten.
Exklusions kriterier:
- Ålder 71 eller äldre
- Patienter med onormal hematologi, serumkemi eller urinanalys screening laboratorieresultat.
- Patienter som tar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 14 dagar efter baslinjebesöket om de inte tvättas ut enligt avsnitt 3.6.4 ovan.
- Patienter som tar steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 2 månader efter besöket.
- Patienter med en nylig (inom 1 år) historia av drogmissbruk och/eller ett positivt urindrogtest vid tidpunkten för screening.
- Patienter som får injektioner i det behandlade knäet inom 2 månader före studiestart
- Patienter som är kontraindicerade för 3T MRI.
- Patienter som är gravida eller för närvarande ammar barn.
- Patienter med systemisk, reumatisk eller inflammatorisk sjukdom i knäet eller kondrokalcinos, hemokromatos, inflammatorisk artrit, nekros i lårbenskondylen, artropati i knäet associerad med juxta-artikulär Pagets sjukdom i lårbenet eller tibia, ochronarosis, artritis, infektiös, artritis, Charcots knäled, villonodulär synovit, synovial kondromatos och/eller historia av inflammatorisk artropati.
- Patienter med pågående infektionssjukdom, inklusive HIV och hepatit B eller C.
- Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, njursjukdom, leversjukdom, endokrin sjukdom, cancer eller typ I-diabetes.
- Patienter som deltar i en studie av ett experimentellt läkemedel eller medicinsk utrustning inom 30 dagar efter att studien påbörjades.
- Patienter som inte kommer att kunna följa den erforderliga studieuppföljningen och som inte kan slutföra alla uppföljande kontorsbesök och 3T MRI-undersökningar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: TissueGene-C
TissueGene-C vid 3 x 10e7 celler per injektion (intraartikulär)
|
Enkel intraartikulär injektion vid 3 x 10e7 celler
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebokontroll
Normal saltlösningsinjektion
|
Enkel intraartikulär injektion av normal koksaltlösning som placebokontroll
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i International Knee Documentation Committee (IKDC) Subjective Knee Evaluation Score vid 1 år
Tidsram: 1 år
|
Symtom, smärta och funktion i knäleden bestämdes och poängsattes med hjälp av International Knee Documentation Committee (IKDC) Subjective Knee Evaluation (Total Score, intervall 0-100 med högre poäng bättre).
Linjär blandad modell som används för analys.
|
1 år
|
|
Ändring från baslinjen i Visual Analog Scale (VAS) poäng vid 1 år
Tidsram: 1 år
|
Minskning av smärta mätt med en 100 mm visuell analog skala (0= ingen smärta; 100 = extrem smärta) från baslinjen till 1 år.
Linjär blandad modell som används för analys.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i resultatresultat för knäskador och artros (KOOS) vid 2 år
Tidsram: 2 år
|
Symtom, smärta och funktionalitet i knäleden bestämt av totalpoäng för knäskada och artros resultat (KOOS) (intervall 0-100 med högre poäng som indikerar hälsosammare resultat).
Linjär blandad modell som används för analys.
|
2 år
|
|
Förändring från baslinjen i ledbroskskada i knäet som bestäms av Lysholms knäpoäng vid 2 år
Tidsram: 2 år
|
Mätning för att bedöma utfall av olika kondriala störningar i knäet bestämt av Lysholms knäskala (intervall 0-100 med högre poäng bättre).
Linjär blandad modell som används för analys.
|
2 år
|
|
Jämförande utvärdering av Knä Magnetic Resonance Images (MRI) från baslinje till 1 år
Tidsram: 1 år
|
Jämförelse av 3T MRI-skanningar före proceduren med de som erhölls vid 12 månader efter dosadministrering av en oberoende radiografisk granskare.
Utvärderingar kommer att bedömas med hjälp av Helorgan Magnetic Resonance Imaging Score (MAGAR) Broskmorfologi Subscore (intervall 0-6, med högre poäng sämre)
|
1 år
|
|
Förändring i svårighetsgrad av smärta från baslinje till 2 år enligt enkät
Tidsram: 2 år
|
Förändring av smärtans svårighetsgrad (på en skala från 1 till 4) från baslinjen till 2 år mätt med ett frågeformulär (lägre poäng bättre)
|
2 år
|
|
Antal deltagare med förändring i smärtans svårighetsgrad mätt med incidens och dos av smärtlindring
Tidsram: 2 år
|
Antalet deltagare som hade en förändring i smärtans svårighetsgrad mätt med förekomsten och dosen av smärtstillande mediciner
|
2 år
|
|
Förändring från baslinjen i knäfunktion som bestäms av den nedre extremitetens funktionella skala vid 2 år
Tidsram: 2 år
|
Bedömning av knäfunktion enligt den nedre extremitetsskalan (LEFS); ändra från baslinjen till 2 år (intervall 0-80 med högre poäng som betyder lägre svårighet att utföra knäfunktioner)
|
2 år
|
|
Förekomsten av total knäprotesplastik
Tidsram: 2 år
|
Kvantifiering av incidensen av total knäprotesplastik i det behandlade knäet efter behandling med TissueGene-C
|
2 år
|
|
Antalet patienter som upplever reaktioner på injektionsstället relaterade till behandling
Tidsram: 2 år
|
Antalet patienter med observationer av administreringsstället som anses relaterat till behandling med antingen aktiv eller placebo, inklusive artralgi, svullnad, irritation, smärta, stelhet eller abnormiteter
|
2 år
|
|
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar hos behandlade patienter
Tidsram: 2 år
|
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar utvärderade under 104 veckor (2 år) efter dosadministrering
|
2 år
|
|
Antal deltagare med biverkningar på grund av kliniskt signifikanta förändringar i hematologi- och urintester
Tidsram: 2 år
|
Antalet deltagare med förändringar i klinisk hematologi, kemi och urinanalysresultat under 2 år som ansågs vara biverkningar
|
2 år
|
|
Förändring i SF-36 General Health Assessment Questionnaire (övergripande poäng) från baslinje till 2 år
Tidsram: 2 år
|
Övergripande bedömning av allmän hälsa, bestämt genom poäng, använd ett SF-36 frågeformulär (intervall 0-100 med högre poäng bättre - vilket indikerar mindre funktionshinder)
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David W Romness, MD, Commonwealth Orthopedics, Virginia Hospital Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Guermazi A, Kalsi G, Niu J, Crema MD, Copeland RO, Orlando A, Noh MJ, Roemer FW. Structural effects of intra-articular TGF-beta1 in moderate to advanced knee osteoarthritis: MRI-based assessment in a randomized controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2017 Nov 16;18(1):461. doi: 10.1186/s12891-017-1830-8.
- Cherian JJ, Parvizi J, Bramlet D, Lee KH, Romness DW, Mont MA. Preliminary results of a phase II randomized study to determine the efficacy and safety of genetically engineered allogeneic human chondrocytes expressing TGF-beta1 in patients with grade 3 chronic degenerative joint disease of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Dec;23(12):2109-2118. doi: 10.1016/j.joca.2015.06.019. Epub 2015 Jul 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TGC09201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .