Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tiotropium Respimat farmakokinetisk studie vid KOL

7 maj 2014 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En multicenter, randomiserad, placebo- och aktivkontrollerad, 5-vägs, crossover-studie för att karakterisera farmakokinetiken och utvärdera bronkdilaterande effekt och säkerhet för Tiotropium en gång dagligen som levereras (dubbelblind) från Respimat-inhalatorn som lösning för inhalation (1,25, 2,5, 5 mcg eller placebo) och som inhalationspulver (18 mcg) från HandiHaler (öppen etikett) efter 4 veckors behandlingsperioder hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Syftet med denna studie är att jämföra effekten av olika doser tiotropium som levereras av HandiHaler och Respimat-apparaten på lungfunktionen. Dessutom kommer studien att undersöka den farmakokinetiska profilen för dessa olika doser. Att studera den farmakokinetiska profilen visar vad som händer med medicinen i kroppen under en period av timmar och ger information om potentiella effekter av medicinen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

154

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Genk, Belgien
        • 205.458.32003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gent, Belgien
        • 205.458.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hasselt, Belgien
        • 205.458.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Danmark
      • Copenhagen K, Danmark
        • 205.458.45001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • København NV, Danmark
        • 205.458.45003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Odense C, Danmark
        • 205.458.45002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • 205.458.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tampere, Finland
        • 205.458.35802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nederländerna
      • Heerlen, Nederländerna
        • 205.458.31001 Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Winschoten, Nederländerna
        • 205.458.31002 Ommelander ziekenhuis groep, locatie Lucas
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
        • 205.458.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke i enlighet med IInternational Conference on Harmonisation- Good Clinical Practice (ICH-GCP) riktlinjer och lokal lagstiftning före eventuella studierelaterade procedurer, inklusive tvättning av mediciner och restriktioner.
  2. Relativt stabil, måttlig till mycket svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
  3. Nuvarande eller före detta rökare (rökningshistorik på minst 10 packår)
  4. Kan utföra lungfunktionstester
  5. Kan använda studieinhalatorer

Exklusions kriterier:

  1. Andra signifikanta sjukdomar än KOL
  2. Nyligen genomförd hjärtinfarkt, instabil eller livshotande hjärtarytmi, sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
  3. Malignitet som kräver resektion, strålbehandling eller kemoterapi inom de senaste 5 åren
  4. Anamnes med astma, livshotande lungobstruktion, cystisk fibros eller kliniskt påtaglig bronkiektasi 5 Aktiv tuberkulos

6. Historik med alkohol- eller drogmissbruk 7. Lungresektion 8. Nyligen avslutad lungrehabiliteringsprogram eller pågående deltagande som inte kommer att fortsätta 9. Syrgasbehandling dagtid mer än 1 timme per dag. 10. Användning av andra prövningsläkemedel, begränsningar av användningen av vissa luftvägsmediciner under studieperioden.

11. Aktuellt deltagande i en annan klinisk prövning 12. Gravida eller ammande kvinnor 13. Kvinnor i fertil ålder som inte använder en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. implantat, injicerbara, orala preventivmedel)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tiotropium låg
Tiotropium inhalationslösning låg dos
Läkemedel: Tiotropium låg
Tiotropium inhalationslösning låg dos
Experimentell: Tiotropium medium
Tiotropium inhalationslösning medeldos
Läkemedel: Tiotropium medium
Tiotropium inhalationslösning medeldos
Experimentell: Tiotropium hög
Tiotropium inhalationslösning hög dos
Läkemedel: Tiotropium hög
Tiotropium inhalationslösning hög dos
Aktiv komparator: Tiotropium 18mcg
Tiotropium inhalationspulver 18mcg
Läkemedel: Tiotropium 18mcg
Tiotropium inhalationspulver 18mcg
Placebo-jämförare: Tiotropium placebo
Placebo inhalationslösning
Läkemedel: Tiotropium placebo
Placebo inhalationslösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cmax,ss)
Tidsram: Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter (min) före studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min 30 min, 40 min, 1 timme (h), 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.
Cmax,ss är den maximala uppmätta koncentrationen av tiotropium i plasma vid steady-state.
Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter (min) före studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min 30 min, 40 min, 1 timme (h), 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.
Area Under the Curve 0 till 6 timmar vid stabilt tillstånd (AUC0-6h,ss)
Tidsram: Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter (min) före studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min 30 min, 40 min, 1 timme (h), 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.
AUC0-6h,ss är arean under koncentrationstidskurvan för tiotropium i plasma under tidsintervallet 0 till 6 timmar efter dosering vid steady-state. AUC0-6h,ss beräknades med den linjära upp/loggningsalgoritmen.
Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter (min) före studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min 30 min, 40 min, 1 timme (h), 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trough Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: 4 veckor
Definierat som FEV1 uppmätt strax före den sista administreringen av morgondosen av den randomiserade behandlingen. Medel justeras för sekvens, patienter inom sekvenser, period och behandling.
4 veckor
FEV1 Area Under the Curve 0 till 6 timmar (AUC0-6h) vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: 4 veckor
FEV1 AUC0-6h beräknat från nolltid till 6 timmar med hjälp av trapetsregeln dividerat med 6 timmar. Trough FEV1 kommer att tilldelas nolltid. Medel justeras för sekvens, patienter inom sekvenser, period och behandling.
4 veckor
FEV1 Area Under the Curve 0 till 3 timmar (AUC0-3h) i slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: 4 veckor
FEV1 AUC0-3h beräknat från nolltid till 3 timmar med hjälp av trapetsregeln dividerat med 3 timmar. Trough FEV1 kommer att tilldelas nolltid. Medel justeras för sekvens, patienter inom sekvenser, period och behandling.
4 veckor
Trough Forced Vital Capacity (FVC) vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: 4 veckor
Definierat som FVC före dosen uppmätt strax före den sista administreringen av morgondosen av den randomiserade behandlingen. Medel justeras för sekvens, patienter inom sekvenser, period och behandling.
4 veckor
FVC AUC0-6h vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: 4 veckor
FVC AUC0-6h beräknad från nolltid till 6 timmar med hjälp av trapetsregeln dividerat med 6 timmar. Trough FVC kommer att tilldelas noll tid. Medel justeras för sekvens, patienter inom sekvenser, period och behandling.
4 veckor
FVC AUC0-3h vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: 4 veckor
FVC AUC0-3h beräknat från nolltid till 3 timmar med hjälp av trapetsregeln dividerat med 3 timmar. Trough FVC kommer att tilldelas noll tid. Medel justeras för sekvens, patienter inom sekvenser, period och behandling.
4 veckor
FEV1 vid varje planerad tidpunkt vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: 4 veckor
Medel justeras för period, planerad tid, period*planerad tid, patient*planerad tid och patient*behandling*planerad tid.
4 veckor
FVC vid varje planerad tidpunkt i slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: 4 veckor
Medel justeras för period, planerad tid, period*planerad tid, patient*planerad tid och patient*behandling*planerad tid.
4 veckor
Area Under the Curve 0 till 1 timme vid stabilt tillstånd (AUC0-1h,ss)
Tidsram: Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter (min) före studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min 30 min, 40 min, 1 timme (h), 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.
AUC0-1h,ss är arean under koncentrationstidskurvan för tiotropium i plasma under tidsintervallet 0 till 1 timme efter dosering vid steady-state. AUC0-1h,ss beräknades med den linjära upp/loggningsalgoritmen.
Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter (min) före studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min 30 min, 40 min, 1 timme (h), 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.
Dags till maximal plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Tmax,ss)
Tidsram: Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter före första doseringen av studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.
Tmax,ss är tiden från dosering till maximal koncentration av tiotropium i plasmavenöst blod vid steady-state.
Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter före första doseringen av studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.
Mängden läkemedel som elimineras i urinen vid steady-state (Ae0-6h,ss)
Tidsram: Baserat på urinprover för farmakokinetiska bedömningar gjorda vid 4 veckor i följande intervall: -1 till 0 timme (h), 0 till 2 timmar och 2 till 6 timmar efter dosering.
Total kvantitet av analyten som utsöndras i urinen under tidsintervallet 0 till 6 timmar vid steady state.
Baserat på urinprover för farmakokinetiska bedömningar gjorda vid 4 veckor i följande intervall: -1 till 0 timme (h), 0 till 2 timmar och 2 till 6 timmar efter dosering.
Plasmakoncentration före dosering vid steady-state (Cpre,ss)
Tidsram: Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkt: 5 minuter (min) före första doseringen av studieläkemedlet (baslinje)
Cpre,ss är den uppmätta koncentrationen av tiotropium i plasma före dosering vid steady-state.
Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkt: 5 minuter (min) före första doseringen av studieläkemedlet (baslinje)
Renal clearance vid stabilt tillstånd (CL R,0-6h,ss)
Tidsram: Baserat på blod- och urinprov för farmakokinetiska bedömningar gjorda 4 veckor över 6 timmar efter dosering.
Renalt clearance av läkemedlet under tidsintervallet 0 till 6 timmar vid steady-state. CL R,0-6h,ss beräknades som kvoten av AeO-6h,ss och AUC0-6h,ss.
Baserat på blod- och urinprov för farmakokinetiska bedömningar gjorda 4 veckor över 6 timmar efter dosering.
Minsta plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cmin,ss)
Tidsram: Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter före första doseringen av studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.
Cmin,ss är den minsta uppmätta koncentrationen av tiotropium i plasma vid steady-state.
Baserat på blodprovstagning för PK-bedömningar gjorda vid 4 veckor vid följande tidpunkter: 5 minuter före första doseringen av studieläkemedlet (baslinje) och vid 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h och 6 h efter dosering.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maxpuls (HR)
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Maximal HR utvärderad under hela 6,5 ​​h Holter-övervakningsperioden. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
Medelpuls (HR)
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Genomsnittlig HR utvärderad under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperiod. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
SVPB Totalt
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Resultatmåttet beskriver antalet patienter med en Supraventricular Premature Beat (SVPB)-händelse utvärderad under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperioden. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
SVPB körs
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Resultatmåttet beskriver antalet patienter med en Supraventricular Premature Beat (SVPB)-körning utvärderade under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperioden. Körningar definierades som minst 3 för tidiga slag i rad. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
SVPB-par
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Resultatmåttet beskriver antalet patienter med ett Supraventricular Premature Beat (SVPB)-par som utvärderats under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperioden. Par definierades som 2 på varandra följande prematura slag i rad. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
SVPB singlar
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Resultatmåttet beskriver antalet patienter med en Supraventricular Premature Beat (SVPB) singel utvärderad under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperioden. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
VPB Totalt
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Resultatmåttet beskriver antalet patienter med en Ventricular Premature Beat (VPB)-händelse utvärderad under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperioden. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
VPB körs
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Resultatmåttet beskriver antalet patienter med en Ventricular Premature Beat (VPB)-körning utvärderad under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperioden. Körningar definierades som minst 3 för tidiga slag i rad. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
VPB-par
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Resultatmåttet beskriver antalet patienter med ett Ventricular Premature Beat (VPB)-par som utvärderats under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperioden. Par definierades som 2 på varandra följande prematura slag i rad. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)
VPB singlar
Tidsram: 6,5 timmar (inklusive fördos)
Resultatmåttet beskriver antalet patienter med en ventrikulärt prematur slag (VPB) singel utvärderade under hela 6,5 ​​timmars Holter-övervakningsperioden. Arytmivariablerna var förspecificerade för dag 29 och analyserades post-hoc för dag 26. Raderna "Dag 29 1:a h" och "Dag 26 1:a h" är relaterade till intervallet 0 h till 1 h, d.v.s. den första timmen efter dosering.
6,5 timmar (inklusive fördos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

18 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2014

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 205.458
  • 2009-016251-21 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera