Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики тиотропия респимат при ХОБЛ

7 мая 2014 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Многоцентровое, рандомизированное, плацебо- и активно-контролируемое, 5-стороннее перекрестное исследование для характеристики фармакокинетики и оценки эффективности и безопасности бронхорасширяющего средства тиотропия для приема один раз в сутки (двойное слепое) из ингалятора Респимат в виде раствора для ингаляций (1,25, 2,5, 5 мкг или плацебо) и в виде порошка для ингаляций (18 мкг) из HandiHaler (открытая этикетка) после 4-недельного периода лечения у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Целью данного исследования является сравнение влияния различных доз тиотропия, вводимых с помощью устройств «Хандихалер» и «Респимат», на функцию легких. Кроме того, в ходе исследования будет изучен фармакокинетический профиль этих различных доз. Изучение фармакокинетического профиля показывает, что происходит с лекарством в организме в течение нескольких часов, и предоставляет информацию о потенциальных эффектах лекарства.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

154

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Genk, Бельгия
        • 205.458.32003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gent, Бельгия
        • 205.458.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hasselt, Бельгия
        • 205.458.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Германия
      • Hannover, Германия
        • 205.458.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Дания
      • Copenhagen K, Дания
        • 205.458.45001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • København NV, Дания
        • 205.458.45003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Odense C, Дания
        • 205.458.45002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Нидерланды
      • Heerlen, Нидерланды
        • 205.458.31001 Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Winschoten, Нидерланды
        • 205.458.31002 Ommelander ziekenhuis groep, locatie Lucas
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • 205.458.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tampere, Финляндия
        • 205.458.35802 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Все пациенты должны подписать информированное согласие в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством до любых процедур, связанных с исследованием, включая вымывание лекарств и ограничения.
  2. Относительно стабильная, умеренная или очень тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  3. Текущие или бывшие курильщики (стаж курения не менее 10 пачек лет)
  4. Возможность выполнять тесты функции легких
  5. Возможность использования учебных ингаляторов

Критерий исключения:

  1. Серьезные заболевания, кроме ХОБЛ
  2. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия, госпитализация по поводу сердечной недостаточности.
  3. Злокачественное новообразование, требующее резекции, лучевой терапии или химиотерапии в течение последних 5 лет
  4. Астма в анамнезе, опасная для жизни легочная обструкция, муковисцидоз или клинически очевидные бронхоэктазы 5 Активный туберкулез

6. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе. 7. Резекция легкого. 8. Недавнее завершение программы легочной реабилитации или текущее участие, которое не будет продолжено. 9. Дневная оксигенотерапия более 1 часа в день. 10. Использование других исследуемых препаратов, ограничения на использование некоторых респираторных препаратов в период исследования.

11. Текущее участие в другом клиническом исследовании 12. Беременные или кормящие женщины 13. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контрацепции (например, имплантаты, инъекционные, оральные контрацептивы)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тиотропий низкий
Тиотропий раствор для ингаляций в низких дозах
Лекарство: Тиотропий низкий
Тиотропий раствор для ингаляций в низких дозах
Экспериментальный: Тиотропиевая среда
Тиотропий раствор для ингаляций средняя доза
Лекарство: Тиотропиевая среда
Тиотропий раствор для ингаляций средняя доза
Экспериментальный: Тиотропий высокий
Тиотропий раствор для ингаляций высокая доза
Лекарство: Тиотропий высокий
Тиотропий раствор для ингаляций высокие дозы
Активный компаратор: Тиотропий 18 мкг
Тиотропий порошок для ингаляций 18 мкг
Лекарство: Тиотропий 18 мкг
Тиотропий порошок для ингаляций 18 мкг
Плацебо Компаратор: Тиотропий плацебо
Ингаляционный раствор плацебо
Лекарство: Тиотропий плацебо
Ингаляционный раствор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: Основано на заборе крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: за 5 минут (мин) до приема исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2 минуты, 5 минут, 7 минут, 9 минут, 12 минут, 15 минут, 20 минут. , 30 мин, 40 мин, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.
Cmax,ss — максимальная измеренная концентрация тиотропия в плазме в стационарном состоянии.
Основано на заборе крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: за 5 минут (мин) до приема исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2 минуты, 5 минут, 7 минут, 9 минут, 12 минут, 15 минут, 20 минут. , 30 мин, 40 мин, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.
Площадь под кривой от 0 до 6 часов в установившемся режиме (AUC0-6h,ss)
Временное ограничение: Основано на заборе крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: 5 минут (мин) до приема исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2, 5, 7, 9, 12, 15, 20 мин. , 30 мин, 40 мин, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.
AUC0-6h,ss представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации тиотропия от времени в плазме в течение временного интервала от 0 до 6 часов после введения дозы в равновесном состоянии. AUC0-6h,ss рассчитывали с использованием алгоритма линейного увеличения/логарифма вниз.
Основано на заборе крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: 5 минут (мин) до приема исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2, 5, 7, 9, 12, 15, 20 мин. , 30 мин, 40 мин, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальный объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: 4 недели
Определяется как ОФВ1, измеренный непосредственно перед последним введением утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с учетом последовательности, пациентов в рамках последовательности, периода и лечения.
4 недели
Площадь FEV1 под кривой от 0 до 6 часов (AUC0-6h) в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: 4 недели
FEV1 AUC0-6h рассчитывается от 0 до 6 часов по правилу трапеций, деленному на 6 часов. Минимум ОФВ1 будет назначен на нулевое время. Средние значения корректируются с учетом последовательности, пациентов в рамках последовательностей, периода и лечения.
4 недели
Площадь FEV1 под кривой от 0 до 3 часов (AUC0-3h) в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: 4 недели
FEV1 AUC0-3h рассчитывается от 0 до 3 часов по правилу трапеций, деленному на 3 часа. Минимум ОФВ1 будет назначен на нулевое время. Средние значения корректируются с учетом последовательности, пациентов в рамках последовательностей, периода и лечения.
4 недели
Минимальная форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: 4 недели
Определяется как преддозовая ФЖЕЛ, измеренная непосредственно перед последним введением утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с учетом последовательности, пациентов в рамках последовательностей, периода и лечения.
4 недели
ФЖЕЛ AUC0-6ч в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: 4 недели
FVC AUC0-6h рассчитывается от нулевого времени до 6 часов с использованием правила трапеций, деленного на 6 часов. Корыту ФЖЕЛ будет присвоено нулевое время. Средние значения корректируются с учетом последовательности, пациентов в рамках последовательностей, периода и лечения.
4 недели
FVC AUC0-3h в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: 4 недели
FVC AUC0-3h рассчитывается от нуля до 3 часов с использованием правила трапеций, разделенного на 3 часа. Корыту ФЖЕЛ будет присвоено нулевое время. Средние значения корректируются с учетом последовательности, пациентов в рамках последовательности, периода и лечения.
4 недели
ОФВ1 в каждое запланированное время в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: 4 недели
Средние значения корректируются по периоду, запланированному времени, периоду*запланированному времени, пациенту*запланированному времени и пациенту*лечению*запланированному времени.
4 недели
ФЖЕЛ в каждое запланированное время в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: 4 недели
Средние значения корректируются по периоду, запланированному времени, периоду*запланированному времени, пациенту*запланированному времени и пациенту*лечению*запланированному времени.
4 недели
Площадь под кривой от 0 до 1 часа в установившемся режиме (AUC0-1h,ss)
Временное ограничение: Основано на заборе крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: за 5 минут (мин) до приема исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2, 5, 7, 9, 12, 15, 20 мин. , 30 мин, 40 мин, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.
AUC0-1h,ss представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации тиотропия от времени в плазме в течение временного интервала от 0 до 1 часа после введения дозы в равновесном состоянии. AUC0-1h,ss рассчитывали с использованием алгоритма линейного повышения/логарифмического понижения.
Основано на заборе крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: за 5 минут (мин) до приема исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2, 5, 7, 9, 12, 15, 20 мин. , 30 мин, 40 мин, 1 час (ч), 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме в равновесном состоянии (Tmax,ss)
Временное ограничение: На основе забора крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: за 5 мин до первой дозы исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2 мин, 5 мин, 7 мин, 9 мин, 12 мин, 15 мин, 20 мин. , 30 мин, 40 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.
Tmax,ss — время от приема дозы до достижения максимальной концентрации тиотропия в плазме венозной крови в равновесном состоянии.
На основе забора крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: за 5 мин до первой дозы исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2 мин, 5 мин, 7 мин, 9 мин, 12 мин, 15 мин, 20 мин. , 30 мин, 40 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.
Количество препарата, выведенного с мочой в равновесном состоянии (Ae0-6h, ss)
Временное ограничение: На основе анализа проб мочи для оценки фармакокинетики через 4 недели со следующими интервалами: от -1 до 0 часов (ч), от 0 до 2 часов и от 2 до 6 часов после введения дозы.
Общее количество аналита, которое выводится с мочой за интервал времени от 0 до 6 часов в равновесном состоянии.
На основе анализа проб мочи для оценки фармакокинетики через 4 недели со следующими интервалами: от -1 до 0 часов (ч), от 0 до 2 часов и от 2 до 6 часов после введения дозы.
Концентрация в плазме перед введением дозы в равновесном состоянии (Cpre,ss)
Временное ограничение: Основано на заборе крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующий момент времени: 5 минут (мин) до первой дозы исследуемого препарата (исходный уровень)
Cpre,ss представляет собой измеренную концентрацию тиотропия в плазме перед введением дозы в стационарном состоянии.
Основано на заборе крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующий момент времени: 5 минут (мин) до первой дозы исследуемого препарата (исходный уровень)
Почечный клиренс в стабильном состоянии (CL R, 0-6h, ss)
Временное ограничение: На основании образцов крови и мочи для оценки фармакокинетики, проведенных через 4 недели в течение 6 часов после введения дозы.
Почечный клиренс препарата в течение интервала времени от 0 до 6 часов в равновесном состоянии. CL R,0-6h,ss рассчитывали как частное Ae0-6h,ss и AUC0-6h,ss.
На основании образцов крови и мочи для оценки фармакокинетики, проведенных через 4 недели в течение 6 часов после введения дозы.
Минимальная концентрация в плазме в стационарном состоянии (Cmin,ss)
Временное ограничение: На основе забора крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: за 5 мин до первой дозы исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2 мин, 5 мин, 7 мин, 9 мин, 12 мин, 15 мин, 20 мин. , 30 мин, 40 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.
Cmin,ss — минимальная измеренная концентрация тиотропия в плазме в стационарном состоянии.
На основе забора крови для оценки фармакокинетики через 4 недели в следующие моменты времени: за 5 мин до первой дозы исследуемого препарата (исходный уровень) и через 2 мин, 5 мин, 7 мин, 9 мин, 12 мин, 15 мин, 20 мин. , 30 мин, 40 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 6 ч после введения дозы.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная частота сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Максимальная ЧСС, оцененная за весь 6,5-часовой период холтеровского мониторирования. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Линии «День 29, 1 ч» и «День 26, 1 ч» относятся к интервалу от 0 до 1 ч, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
Средняя частота сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Средняя ЧСС, оцененная за весь 6,5-часовой период холтеровского мониторирования. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Линии «День 29, 1 ч» и «День 26, 1 ч» относятся к интервалу от 0 до 1 ч, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
Всего СВПБ
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Критерий исхода описывает количество пациентов с эпизодом наджелудочкового преждевременного экстрасистолии (СВП), оцениваемых в течение всего 6,5-часового периода холтеровского мониторирования. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Линии «День 29, 1 ч» и «День 26, 1 ч» относятся к интервалу от 0 до 1 ч, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
СВПБ работает
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Критерий исхода описывает количество пациентов с наджелудочковым преждевременным экстрасистолом (SVPB), оцениваемых в течение всего 6,5-часового периода холтеровского мониторирования. Пробежки определялись как минимум 3 преждевременных сокращения подряд. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Строки «День 29, 1-й час» и «День 26, 1-й час» относятся к интервалу от 0 до 1 часа, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
Пары СВПБ
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Критерий исхода описывает количество пациентов с парой наджелудочковых преждевременных экстрасистол (SVPB), оцененных в течение всего 6,5-часового периода холтеровского мониторирования. Пары определялись как 2 последовательных экстрасистол подряд. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Линии «День 29, 1 ч» и «День 26, 1 ч» относятся к интервалу от 0 до 1 ч, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
СВПБ, одиночный разряд
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Критерий исхода описывает количество пациентов с одиночным наджелудочковым преждевременным экстрасистолом (СВП), оцениваемых в течение всего 6,5-часового периода холтеровского мониторирования. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Линии «День 29, 1 ч» и «День 26, 1 ч» относятся к интервалу от 0 до 1 ч, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
Итого ВПБ
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Критерий исхода описывает количество пациентов с событием преждевременного желудочкового сокращения (ЖЭ), оцениваемых в течение всего 6,5-часового периода холтеровского мониторирования. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Строки «День 29, 1-й час» и «День 26, 1-й час» относятся к интервалу от 0 до 1 часа, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
ВПБ работает
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Критерий исхода описывает количество пациентов с ранним желудочковым преждевременным сокращением (ЖЭС), оцениваемых в течение всего 6,5-часового периода холтеровского мониторирования. Пробежки определялись как минимум 3 преждевременных сокращения подряд. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Линии «День 29, 1 ч» и «День 26, 1 ч» относятся к интервалу от 0 до 1 ч, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
Пары ВПБ
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Критерий исхода описывает количество пациентов с парой желудочковых преждевременных сокращений (ЖЭС), оцениваемых в течение всего 6,5-часового периода холтеровского мониторирования. Пары определялись как 2 последовательных экстрасистол подряд. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Линии «День 29, 1 ч» и «День 26, 1 ч» относятся к интервалу от 0 до 1 ч, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)
ВПБ одиночный разряд
Временное ограничение: 6,5 часов (включая предварительную дозу)
Критерий исхода описывает количество пациентов с единичным желудочковым преждевременным сокращением (ЖЭ), оцениваемых в течение всего 6,5-часового периода холтеровского мониторирования. Переменные аритмии были предварительно заданы для 29-го дня и проанализированы постфактум на 26-й день. Линии «День 29, 1 ч» и «День 26, 1 ч» относятся к интервалу от 0 до 1 ч, т.е. к первому часу после дозирования.
6,5 часов (включая предварительную дозу)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 205.458
  • 2009-016251-21 (Номер EudraCT: EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться