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Tiotropio Respimat Studio farmacocinetico nella BPCO

7 maggio 2014 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio multicentrico, randomizzato, con controllo attivo e placebo, a 5 vie, crossover per caratterizzare la farmacocinetica e valutare l'efficacia e la sicurezza del broncodilatatore del tiotropio somministrato una volta al giorno (in doppio cieco) dall'inalatore Respimat come soluzione per inalazione (1,25, 2,5, 5 mcg o placebo) e come polvere per inalazione (18 mcg) da HandiHaler (etichetta aperta) dopo periodi di trattamento di 4 settimane in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Lo scopo di questo studio è confrontare l'effetto di diverse dosi di tiotropio erogate dal dispositivo HandiHaler e Respimat sulla funzione polmonare. Inoltre, lo studio esaminerà il profilo farmacocinetico di queste diverse dosi. Lo studio del profilo farmacocinetico mostra cosa succede al farmaco nel corpo per un periodo di ore e fornisce informazioni sui potenziali effetti del farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

154

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Genk, Belgio
        • 205.458.32003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gent, Belgio
        • 205.458.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hasselt, Belgio
        • 205.458.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Danimarca
      • Copenhagen K, Danimarca
        • 205.458.45001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • København NV, Danimarca
        • 205.458.45003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Odense C, Danimarca
        • 205.458.45002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • 205.458.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tampere, Finlandia
        • 205.458.35802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Germania
      • Hannover, Germania
        • 205.458.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Olanda
      • Heerlen, Olanda
        • 205.458.31001 Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Winschoten, Olanda
        • 205.458.31002 Ommelander ziekenhuis groep, locatie Lucas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato coerente con le linee guida della ICH-GCP (Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica) e la legislazione locale prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, inclusa l'interruzione del trattamento e le restrizioni.
  2. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) relativamente stabile, da moderata a molto grave
  3. Fumatori attuali o ex fumatori (storia del fumo di almeno 10 pacchetti anni)
  4. In grado di eseguire test di funzionalità polmonare
  5. In grado di utilizzare gli inalatori dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Malattie significative diverse dalla BPCO
  2. Infarto miocardico recente, aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita, ricovero per insufficienza cardiaca.
  3. Neoplasie che richiedono resezione, radioterapia o chemioterapia negli ultimi 5 anni
  4. Storia di asma, ostruzione polmonare pericolosa per la vita, fibrosi cistica o bronchiectasie clinicamente evidenti 5 Tubercolosi attiva

6. Storia di abuso di alcol o droghe 7. Resezione polmonare 8. Recente completamento di un programma di riabilitazione polmonare o partecipazione attuale che non sarà continuata 9. Ossigenoterapia diurna per più di 1 ora al giorno. 10. Uso di altri farmaci sperimentali, restrizioni sull'uso di alcuni farmaci respiratori durante il periodo di studio.

11. Attuale partecipazione a un altro studio clinico 12. Donne in gravidanza o in allattamento 13. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio: impianti, contraccettivi iniettabili, orali)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tiotropio basso
Tiotropio soluzione per inalazione a basso dosaggio
Droga: Tiotropio basso
Tiotropio soluzione per inalazione a basso dosaggio
Sperimentale: Mezzo di tiotropio
Tiotropio soluzione per inalazione dose media
Droga: Mezzo di tiotropio
Tiotropio soluzione per inalazione dose media
Sperimentale: Tiotropio alto
Tiotropio soluzione per inalazione dose elevata
Droga: Tiotropio alto
Tiotropio soluzione per inalazione dose elevata
Comparatore attivo: Tiotropio 18mcg
Tiotropio polvere per inalazione 18mcg
Droga: Tiotropio 18mcg
Tiotropio polvere per inalazione 18mcg
Comparatore placebo: Tiotropio placebo
Soluzione per inalazione di placebo
Droga: Tiotropio placebo
Soluzione per inalazione di placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Cmax,ss)
Lasso di tempo: Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti (min) prima del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 ora (h), 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.
Cmax,ss è la concentrazione massima misurata di tiotropio nel plasma allo stato stazionario.
Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti (min) prima del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 ora (h), 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.
Area sotto la curva da 0 a 6 ore allo stato stazionario (AUC0-6h,ss)
Lasso di tempo: Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti (min) prima del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 ora (h), 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.
AUC0-6h,ss è l'area sotto la curva concentrazione-tempo di tiotropio nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 a 6 ore dopo la somministrazione allo stato stazionario. AUC0-6h,ss è stato calcolato utilizzando l'algoritmo linear up/log down.
Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti (min) prima del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 ora (h), 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume espiratorio minimo minimo in un secondo (FEV1) alla fine di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
Definito come FEV1 misurato appena prima dell'ultima somministrazione della dose mattutina del trattamento randomizzato. Le medie sono aggiustate per sequenza, pazienti all'interno di sequenze, periodo e trattamento.
4 settimane
FEV1 Area sotto la curva da 0 a 6 ore (AUC0-6h) alla fine di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
FEV1 AUC0-6h calcolato dal tempo zero a 6 ore utilizzando la regola trapezoidale divisa per 6 ore. Il FEV1 minimo sarà assegnato al tempo zero. Le medie sono aggiustate per sequenza, pazienti all'interno di sequenze, periodo e trattamento.
4 settimane
FEV1 Area sotto la curva da 0 a 3 ore (AUC0-3h) alla fine di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
FEV1 AUC0-3h calcolato dal tempo zero a 3 ore utilizzando la regola trapezoidale divisa per 3 ore. Il FEV1 minimo sarà assegnato al tempo zero. Le medie sono aggiustate per sequenza, pazienti all'interno di sequenze, periodo e trattamento.
4 settimane
Capacità vitale forzata di depressione (FVC) alla fine di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
Definita come FVC pre-dose misurata appena prima dell'ultima somministrazione della dose mattutina del trattamento randomizzato. Le medie sono aggiustate per sequenza, pazienti all'interno di sequenze, periodo e trattamento.
4 settimane
FVC AUC0-6h alla fine di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
FVC AUC0-6h calcolata dal tempo zero a 6 ore utilizzando la regola trapezoidale divisa per 6 ore. Trough FVC sarà assegnato a tempo zero. Le medie sono aggiustate per sequenza, pazienti all'interno di sequenze, periodo e trattamento.
4 settimane
FVC AUC0-3h alla fine di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
FVC AUC0-3h calcolata dal tempo zero a 3 ore utilizzando la regola trapezoidale divisa per 3 ore. Trough FVC sarà assegnato a tempo zero. Le medie sono aggiustate per sequenza, pazienti all'interno di sequenze, periodo e trattamento.
4 settimane
FEV1 a ogni ora pianificata alla fine di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
Le medie sono aggiustate per periodo, tempo pianificato, periodo*tempo pianificato, paziente*tempo pianificato e paziente*trattamento*tempo pianificato.
4 settimane
FVC a ogni ora pianificata alla fine di ogni periodo di trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
Le medie sono aggiustate per periodo, tempo pianificato, periodo*tempo pianificato, paziente*tempo pianificato e paziente*trattamento*tempo pianificato.
4 settimane
Area sotto la curva da 0 a 1 ora allo stato stazionario (AUC0-1h,ss)
Lasso di tempo: Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti (min) prima del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 ora (h), 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.
AUC0-1h,ss è l'area sotto la curva concentrazione-tempo di tiotropio nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 a 1 ora dopo la somministrazione allo stato stazionario. AUC0-1h,ss è stato calcolato utilizzando l'algoritmo linear up/log down.
Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti (min) prima del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 ora (h), 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.
Tempo alla massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Tmax,ss)
Lasso di tempo: Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 minuti, 5 minuti, 7 minuti, 9 minuti, 12 minuti, 15 minuti, 20 minuti , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.
Tmax,ss è il tempo dalla somministrazione alla concentrazione massima di tiotropio nel sangue venoso plasmatico allo stato stazionario.
Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 minuti, 5 minuti, 7 minuti, 9 minuti, 12 minuti, 15 minuti, 20 minuti , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.
Quantità di farmaco eliminato nelle urine allo stato stazionario (Ae0-6h,ss)
Lasso di tempo: In base al campionamento delle urine per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti intervalli: da -1 a 0 ore (h), da 0 a 2 ore e da 2 a 6 ore dopo la somministrazione.
Quantità totale dell'analita escreta nelle urine nell'intervallo di tempo da 0 a 6 ore allo stato stazionario.
In base al campionamento delle urine per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti intervalli: da -1 a 0 ore (h), da 0 a 2 ore e da 2 a 6 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica pre-dose allo stato stazionario (Cpre,ss)
Lasso di tempo: Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni PK effettuate a 4 settimane al seguente punto temporale: 5 minuti (min) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (basale)
Cpre,ss è la concentrazione misurata di tiotropio nel plasma prima della somministrazione allo stato stazionario.
Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni PK effettuate a 4 settimane al seguente punto temporale: 5 minuti (min) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (basale)
Clearance renale allo stato stazionario (CL R,0-6h,ss)
Lasso di tempo: Sulla base del prelievo di sangue e urina per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane oltre 6 ore dopo la somministrazione.
Clearance renale del farmaco nell'intervallo di tempo da 0 a 6 ore allo stato stazionario. CL R,0-6h,ss è stato calcolato come quoziente di Ae0-6h,ss e AUC0-6h,ss.
Sulla base del prelievo di sangue e urina per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane oltre 6 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario (Cmin,ss)
Lasso di tempo: Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 minuti, 5 minuti, 7 minuti, 9 minuti, 12 minuti, 15 minuti, 20 minuti , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.
Cmin,ss è la concentrazione minima misurata di tiotropio nel plasma allo stato stazionario.
Sulla base del prelievo di sangue per le valutazioni farmacocinetiche effettuate a 4 settimane nei seguenti momenti: 5 minuti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (basale) e a 2 minuti, 5 minuti, 7 minuti, 9 minuti, 12 minuti, 15 minuti, 20 minuti , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h e 6 h dopo la somministrazione.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza cardiaca massima (HR)
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
FC massima valutata durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
Frequenza cardiaca media (HR)
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
FC media valutata durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
SVPB Totale
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
La misura dell'esito descrive il numero di pazienti con un evento di battito prematuro sopraventricolare (SVPB) valutato durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
SVPB corre
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
La misura dell'esito descrive il numero di pazienti con un ciclo di battito prematuro sopraventricolare (SVPB) valutato durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le corse sono state definite come almeno 3 battiti prematuri di fila. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
Coppie SVPB
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
La misura dell'esito descrive il numero di pazienti con una coppia di battito prematuro sopraventricolare (SVPB) valutati durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le coppie sono state definite come 2 battiti prematuri consecutivi di fila. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
SVPB single
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
La misura dell'esito descrive il numero di pazienti con un singolo battito prematuro sopraventricolare (SVPB) valutato durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
Totale VPB
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
La misura dell'esito descrive il numero di pazienti con un evento di battito ventricolare prematuro (VPB) valutato durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
VPB viene eseguito
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
La misura dell'esito descrive il numero di pazienti con un battito ventricolare prematuro (VPB) valutato durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le corse sono state definite come almeno 3 battiti prematuri di fila. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
Coppie VPB
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
La misura dell'esito descrive il numero di pazienti con una coppia di battiti ventricolari prematuri (VPB) valutati durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le coppie sono state definite come 2 battiti prematuri consecutivi di fila. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)
VPB single
Lasso di tempo: 6,5 ore (compresa la pre-dose)
La misura dell'esito descrive il numero di pazienti con un singolo battito ventricolare prematuro (VPB) valutato durante l'intero periodo di monitoraggio Holter di 6,5 ore. Le variabili di aritmia sono state pre-specificate per il giorno 29 e analizzate post-hoc per il giorno 26. Le righe "Day 29 1st h" e "Day 26 1st h" sono relative all'intervallo da 0 h a 1 h, cioè la prima ora dopo la somministrazione.
6,5 ore (compresa la pre-dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

18 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 205.458
  • 2009-016251-21 (Numero EudraCT: EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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