Estudo Farmacocinético do Tiotrópio Respimat na DPOC
7 de maio de 2014 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um estudo cruzado multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e ativo, de 5 vias para caracterizar a farmacocinética e avaliar a eficácia e a segurança do broncodilatador do tiotrópio administrado uma vez ao dia (duplo-cego) do inalador Respimat como solução para inalação (1.25, 2,5, 5 mcg ou placebo) e como pó para inalação (18 mcg) do HandiHaler (rótulo aberto) após períodos de tratamento de 4 semanas em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
O objetivo deste estudo é comparar o efeito de diferentes doses de tiotrópio entregues pelo dispositivo HandiHaler e Respimat na função pulmonar.
Além disso, o estudo investigará o perfil farmacocinético dessas diferentes doses.
Estudar o perfil farmacocinético mostra o que acontece com o medicamento no corpo durante um período de horas e fornece informações sobre os efeitos potenciais do medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
154
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Hannover, Alemanha
- 205.458.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Genk, Bélgica
- 205.458.32003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Gent, Bélgica
- 205.458.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hasselt, Bélgica
- 205.458.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Copenhagen K, Dinamarca
- 205.458.45001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
København NV, Dinamarca
- 205.458.45003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Odense C, Dinamarca
- 205.458.45002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlândia
- 205.458.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tampere, Finlândia
- 205.458.35802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Heerlen, Holanda
- 205.458.31001 Atrium Medisch Centrum Parkstad
-
Winschoten, Holanda
- 205.458.31002 Ommelander ziekenhuis groep, locatie Lucas
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo eliminação e restrições de medicamentos.
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) relativamente estável, moderada a muito grave
- Fumantes ou ex-fumantes (histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço)
- Capaz de realizar testes de função pulmonar
- Capaz de usar os inaladores do estudo
Critério de exclusão:
- Doenças significativas além da DPOC
- Infarto do miocárdio recente, arritmia cardíaca instável ou com risco de vida, hospitalização por insuficiência cardíaca.
- Malignidade que requer ressecção, radioterapia ou quimioterapia nos últimos 5 anos
- História de asma, obstrução pulmonar com risco de vida, fibrose cística ou bronquiectasia clinicamente evidente 5 Tuberculose ativa
6. História de abuso de álcool ou drogas 7. Ressecção pulmonar 8. Conclusão recente de um programa de reabilitação pulmonar ou participação atual que não será continuada 9. Oxigenoterapia diurna por mais de 1 hora por dia. 10. Uso de outras drogas experimentais, restrições ao uso de algumas medicações respiratórias durante o período do estudo.
11. Participação atual em outro ensaio clínico 12. Gestantes ou lactantes 13. Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo: implantes, injetáveis, contraceptivos orais)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tiotrópio baixo
Solução para inalação de tiotrópio dose baixa
|
Solução para inalação de tiotrópio dose baixa
|
|
Experimental: Meio de tiotrópio
Solução para inalação de tiotrópio dose média
|
Solução para inalação de tiotrópio dose média
|
|
Experimental: Tiotrópio alto
Solução para inalação de tiotrópio dose alta
|
Solução para inalação de tiotrópio dose alta
|
|
Comparador Ativo: Tiotrópio 18mcg
Tiotrópio pó para inalação 18mcg
|
Tiotrópio pó para inalação 18mcg
|
|
Comparador de Placebo: Placebo de tiotrópio
Solução de inalação de placebo
|
Solução de inalação de placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração plasmática máxima em estado estacionário (Cmax,ss)
Prazo: Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 minutos (min) antes do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
Cmax,ss é a concentração máxima medida de tiotrópio no plasma no estado estacionário.
|
Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 minutos (min) antes do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
|
Área sob a curva 0 a 6 horas em estado estacionário (AUC0-6h,ss)
Prazo: Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 minutos (min) antes do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
AUC0-6h,ss é a área sob a curva de concentração-tempo de tiotrópio no plasma durante o intervalo de tempo de 0 a 6 horas após a administração no estado estacionário.
AUC0-6h,ss foi calculada usando o algoritmo linear up/log down.
|
Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 minutos (min) antes do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Volume expiratório forçado mínimo em um segundo (FEV1) no final de cada período de tratamento
Prazo: 4 semanas
|
Definido como VEF1 medido imediatamente antes da última administração da dose matinal do tratamento randomizado.
As médias são ajustadas por sequência, pacientes dentro de sequências, período e tratamento.
|
4 semanas
|
|
FEV1 Área sob a curva 0 a 6 horas (AUC0-6h) no final de cada período de tratamento
Prazo: 4 semanas
|
VEF1 AUC0-6h calculado do tempo zero até 6 horas usando a regra trapezoidal dividida por 6 horas.
Vale FEV1 será atribuído ao tempo zero.
As médias são ajustadas por sequência, pacientes dentro de sequências, período e tratamento.
|
4 semanas
|
|
FEV1 Área sob a curva 0 a 3 horas (AUC0-3h) no final de cada período de tratamento
Prazo: 4 semanas
|
VEF1 AUC0-3h calculado do tempo zero até 3 horas usando a regra trapezoidal dividida por 3 horas.
Vale FEV1 será atribuído ao tempo zero.
As médias são ajustadas por sequência, pacientes dentro de sequências, período e tratamento.
|
4 semanas
|
|
Capacidade vital forçada (FVC) no final de cada período de tratamento
Prazo: 4 semanas
|
Definido como a CVF pré-dose medida imediatamente antes da última administração da dose matinal do tratamento randomizado.
As médias são ajustadas por sequência, pacientes dentro de sequências, período e tratamento.
|
4 semanas
|
|
FVC AUC0-6h no final de cada período de tratamento
Prazo: 4 semanas
|
FVC AUC0-6h calculada do tempo zero até 6 horas usando a regra trapezoidal dividida por 6 horas.
Vale FVC será atribuído ao tempo zero.
As médias são ajustadas por sequência, pacientes dentro de sequências, período e tratamento.
|
4 semanas
|
|
FVC AUC0-3h no final de cada período de tratamento
Prazo: 4 semanas
|
FVC AUC0-3h calculado do tempo zero até 3 horas usando a regra trapezoidal dividida por 3 horas.
Vale FVC será atribuído ao tempo zero.
As médias são ajustadas por sequência, pacientes dentro de sequências, período e tratamento.
|
4 semanas
|
|
FEV1 em cada horário planejado no final de cada período de tratamento
Prazo: 4 semanas
|
As médias são ajustadas para período, tempo planejado, período*tempo planejado, paciente*tempo planejado e paciente*tratamento*tempo planejado.
|
4 semanas
|
|
FVC em cada horário planejado no final de cada período de tratamento
Prazo: 4 semanas
|
As médias são ajustadas para período, tempo planejado, período*tempo planejado, paciente*tempo planejado e paciente*tratamento*tempo planejado.
|
4 semanas
|
|
Área sob a curva 0 a 1 hora em estado estacionário (AUC0-1h,ss)
Prazo: Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 minutos (min) antes do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
AUC0-1h,ss é a área sob a curva de concentração-tempo de tiotrópio no plasma durante o intervalo de tempo de 0 a 1 hora após a dose no estado estacionário.
AUC0-1h,ss foi calculada usando o algoritmo linear up/log down.
|
Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 minutos (min) antes do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 hora (h), 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
|
Tempo para concentração plasmática máxima em estado estacionário (Tmax,ss)
Prazo: Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 min antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
Tmax,ss é o tempo desde a dosagem até a concentração máxima de tiotrópio no plasma-sangue venoso no estado estacionário.
|
Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 min antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
|
Quantidade de droga eliminada na urina em estado estacionário (Ae0-6h,ss)
Prazo: Com base na amostragem de urina para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes intervalos: -1 a 0 hora (h), 0 a 2 he 2 a 6 h após a administração.
|
Quantidade total do analito que é excretado na urina durante o intervalo de tempo de 0 a 6 horas em estado estacionário.
|
Com base na amostragem de urina para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes intervalos: -1 a 0 hora (h), 0 a 2 he 2 a 6 h após a administração.
|
|
Concentração plasmática pré-dose no estado estacionário (Cpre,ss)
Prazo: Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas no seguinte ponto de tempo: 5 minutos (min) antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (linha de base)
|
Cpre,ss é a concentração medida de tiotrópio no plasma antes da dosagem no estado estacionário.
|
Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas no seguinte ponto de tempo: 5 minutos (min) antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (linha de base)
|
|
Depuração renal em estado estacionário (CL R,0-6h,ss)
Prazo: Com base na amostragem de sangue e urina para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas durante 6 h após a dosagem.
|
Depuração renal da droga durante o intervalo de tempo de 0 a 6 horas no estado estacionário.
CL R,0-6h,ss foi calculado como o quociente de Ae0-6h,ss e AUC0-6h,ss.
|
Com base na amostragem de sangue e urina para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas durante 6 h após a dosagem.
|
|
Concentração plasmática mínima em estado estacionário (Cmin,ss)
Prazo: Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 min antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
Cmin,ss é a concentração mínima medida de tiotrópio no plasma no estado estacionário.
|
Com base na amostragem de sangue para avaliações farmacocinéticas feitas em 4 semanas nos seguintes pontos de tempo: 5 min antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (linha de base) e em 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h e 6 h após a dosagem.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência Cardíaca Máxima (FC)
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
FC máxima avaliada durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 h.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
Frequência Cardíaca Média (FC)
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
FC média avaliada durante todo o período de 6,5 h de monitoramento Holter.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
SVPB Total
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
A medida do resultado descreve o número de pacientes com um evento de batimento prematuro supraventricular (SVPB) avaliados durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 h.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
Execuções SVPB
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
A medida do resultado descreve o número de pacientes com um batimento prematuro supraventricular (SVPB) avaliado durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 h.
Corridas foram definidas como pelo menos 3 batimentos prematuros consecutivos.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
Pares SVPB
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
A medida do resultado descreve o número de pacientes com um par de batimento prematuro supraventricular (SVPB) avaliados durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 h.
Os pares foram definidos como 2 batimentos prematuros consecutivos seguidos.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
SVPB Simples
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
A medida de resultado descreve o número de pacientes com um único batimento prematuro supraventricular (SVPB) avaliado durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 h.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
VPB total
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
A medida de resultado descreve o número de pacientes com um evento Ventricular Premature Beat (VPB) avaliados durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 horas.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
Corridas VPB
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
A medida do resultado descreve o número de pacientes com uma corrida Ventricular Premature Beat (VPB) avaliada durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 horas.
Corridas foram definidas como pelo menos 3 batimentos prematuros consecutivos.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
Pares VPB
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
A medida do resultado descreve o número de pacientes com um par Ventricular Premature Beat (VPB) avaliados durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 horas.
Os pares foram definidos como 2 batimentos prematuros consecutivos seguidos.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
|
VPB Singles
Prazo: 6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
A medida de resultado descreve o número de pacientes com um único batimento prematuro ventricular (VPB) avaliado durante todo o período de monitoramento Holter de 6,5 h.
As variáveis de arritmia foram pré-especificadas para o dia 29 e analisadas post-hoc para o dia 26.
As linhas "Dia 29 1ª h" e "Dia 26 1ª h" referem-se ao intervalo 0 h a 1 h, ou seja, a primeira hora após a dosagem.
|
6,5 horas (incluindo pré-dose)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hohlfeld JM, Furtwaengler A, Konen-Bergmann M, Wallenstein G, Walter B, Bateman ED. Cardiac safety of tiotropium in patients with COPD: a combined analysis of Holter-ECG data from four randomised clinical trials. Int J Clin Pract. 2015 Jan;69(1):72-80. doi: 10.1111/ijcp.12596. Epub 2014 Dec 11.
- Hohlfeld JM, Sharma A, van Noord JA, Cornelissen PJ, Derom E, Towse L, Peterkin V, Disse B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tiotropium solution and tiotropium powder in chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Pharmacol. 2014 Apr;54(4):405-14. doi: 10.1002/jcph.215. Epub 2013 Nov 27.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
18 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2014
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doenças pulmonares
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Brometo De Tiotrópio
Outros números de identificação do estudo
- 205.458
- 2009-016251-21 (Número EudraCT: EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .