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Étude pharmacocinétique du tiotropium respimat dans la BPCO

7 mai 2014 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Un essai croisé multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo et actif, à 5 voies, pour caractériser la pharmacocinétique et évaluer l'efficacité et l'innocuité du bronchodilatateur du tiotropium une fois par jour administré (en double aveugle) à partir de l'inhalateur Respimat en tant que solution pour inhalation (1,25, 2,5, 5 mcg ou placebo) et sous forme de poudre pour inhalation (18 mcg) du HandiHaler (étiquette ouverte) après des périodes de traitement de 4 semaines chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Le but de cette étude est de comparer l'effet de différentes doses de tiotropium délivrées par le dispositif HandiHaler et Respimat sur la fonction pulmonaire. De plus, l'étude étudiera le profil pharmacocinétique de ces différentes doses. L'étude du profil pharmacocinétique montre ce qui arrive au médicament dans le corps sur une période de plusieurs heures et fournit des informations sur les effets potentiels du médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

154

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hannover, Allemagne
        • 205.458.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Belgique
      • Genk, Belgique
        • 205.458.32003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gent, Belgique
        • 205.458.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hasselt, Belgique
        • 205.458.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Danemark
      • Copenhagen K, Danemark
        • 205.458.45001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • København NV, Danemark
        • 205.458.45003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Odense C, Danemark
        • 205.458.45002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • 205.458.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tampere, Finlande
        • 205.458.35802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Heerlen, Pays-Bas
        • 205.458.31001 Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Winschoten, Pays-Bas
        • 205.458.31002 Ommelander ziekenhuis groep, locatie Lucas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant toute procédure liée à l'étude, y compris l'élimination des médicaments et les restrictions.
  2. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) relativement stable, modérée à très grave
  3. Fumeurs actuels ou ex-fumeurs (antécédents de tabagisme d'au moins 10 années-paquet)
  4. Capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire
  5. Capable d'utiliser des inhalateurs d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Maladies importantes autres que la BPCO
  2. Infarctus du myocarde récent, arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital, hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
  3. Malignité nécessitant une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie au cours des 5 dernières années
  4. Antécédents d'asthme, d'obstruction pulmonaire menaçant le pronostic vital, de fibrose kystique ou de bronchectasie cliniquement évidente 5 Tuberculose active

6. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues 7. Résection pulmonaire 8. Achèvement récent d'un programme de réadaptation pulmonaire ou participation actuelle qui ne se poursuivra pas 9. Oxygénothérapie de jour pendant plus d'une heure par jour. dix. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux, restrictions sur l'utilisation de certains médicaments respiratoires pendant la période d'étude.

11. Participation actuelle à un autre essai clinique 12. Femmes enceintes ou allaitantes 13. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception hautement efficace (par exemple : implants, injectables, contraceptifs oraux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tiotropium faible
Tiotropium solution pour inhalation faible dose
Médicament: Tiotropium bas
Tiotropium solution pour inhalation faible dose
Expérimental: Milieu tiotropium
Tiotropium solution pour inhalation dose moyenne
Médicament: Milieu tiotropium
Tiotropium solution pour inhalation dose moyenne
Expérimental: Tiotropium élevé
Tiotropium solution pour inhalation à forte dose
Médicament: Tiotropium élevé
Tiotropium solution pour inhalation à haute dose
Comparateur actif: Tiotropium 18mcg
Poudre pour inhalation de tiotropium 18mcg
Médicament: Tiotropium 18mcg
Poudre pour inhalation de tiotropium 18mcg
Comparateur placebo: Tiotropium placebo
Solution d'inhalation placebo
Médicament: Tiotropium placebo
Solution d'inhalation placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Cmax,ss)
Délai: Basé sur des prélèvements sanguins pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 minutes (min) avant le médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.
Cmax,ss est la concentration maximale mesurée de tiotropium dans le plasma à l'état d'équilibre.
Basé sur des prélèvements sanguins pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 minutes (min) avant le médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.
Aire sous la courbe de 0 à 6 heures à l'état stable (AUC0-6h,ss)
Délai: Basé sur des prélèvements sanguins pour les évaluations PK effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 minutes (min) avant le médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.
L'ASC0-6h,ss est l'aire sous la courbe concentration-temps du tiotropium dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 à 6 heures après l'administration à l'état d'équilibre. L'ASC0-6h,ss a été calculée à l'aide de l'algorithme linéaire up/log down.
Basé sur des prélèvements sanguins pour les évaluations PK effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 minutes (min) avant le médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume expiratoire maximal maximal en une seconde (FEV1) à la fin de chaque période de traitement
Délai: 4 semaines
Défini comme le VEMS mesuré juste avant la dernière administration de la dose du matin du traitement randomisé. Les moyennes sont ajustées en fonction de la séquence, des patients dans les séquences, de la période et du traitement.
4 semaines
Zone VEMS sous la courbe 0 à 6 heures (AUC0-6h) à la fin de chaque période de traitement
Délai: 4 semaines
VEMS ASC0-6h calculé du temps zéro à 6 heures en utilisant la règle trapézoïdale divisée par 6 heures. Le VEMS creux sera assigné au temps zéro. Les moyennes sont ajustées en fonction de la séquence, des patients dans les séquences, de la période et du traitement.
4 semaines
Zone VEMS sous la courbe 0 à 3 heures (ASC0-3h) à la fin de chaque période de traitement
Délai: 4 semaines
VEMS ASC0-3h calculé du temps zéro à 3 heures en utilisant la règle trapézoïdale divisée par 3 heures. Le VEMS creux sera assigné au temps zéro. Les moyennes sont ajustées en fonction de la séquence, des patients dans les séquences, de la période et du traitement.
4 semaines
Capacité vitale forcée (CVF) à la fin de chaque période de traitement
Délai: 4 semaines
Défini comme la CVF pré-dose mesurée juste avant la dernière administration de la dose du matin du traitement randomisé. Les moyennes sont ajustées en fonction de la séquence, des patients dans les séquences, de la période et du traitement.
4 semaines
FVC AUC0-6h à la fin de chaque période de traitement
Délai: 4 semaines
FVC AUC0-6h calculé du temps zéro à 6 heures en utilisant la règle trapézoïdale divisée par 6 heures. L'auge FVC sera affectée au temps zéro. Les moyennes sont ajustées en fonction de la séquence, des patients dans les séquences, de la période et du traitement.
4 semaines
FVC AUC0-3h à la fin de chaque période de traitement
Délai: 4 semaines
FVC AUC0-3h calculé du temps zéro à 3 heures en utilisant la règle trapézoïdale divisée par 3 heures. L'auge FVC sera affectée au temps zéro. Les moyennes sont ajustées en fonction de la séquence, des patients dans les séquences, de la période et du traitement.
4 semaines
VEMS à chaque heure planifiée à la fin de chaque période de traitement
Délai: 4 semaines
Les moyennes sont ajustées pour la période, le temps prévu, la période*le temps prévu, le patient*le temps prévu et le patient*le temps prévu par le traitement.
4 semaines
CVF à chaque heure planifiée à la fin de chaque période de traitement
Délai: 4 semaines
Les moyennes sont ajustées pour la période, le temps prévu, la période*le temps prévu, le patient*le temps prévu et le patient*le temps prévu par le traitement.
4 semaines
Aire sous la courbe 0 à 1 heure à l'état stable (AUC0-1h,ss)
Délai: Sur la base d'un prélèvement sanguin pour les évaluations PK effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 minutes (min) avant le médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.
ASC0-1h,ss est l'aire sous la courbe concentration-temps du tiotropium dans le plasma sur l'intervalle de temps 0 à 1 heure après l'administration à l'état d'équilibre. L'ASC0-1h,ss a été calculée à l'aide de l'algorithme linéaire up/log down.
Sur la base d'un prélèvement sanguin pour les évaluations PK effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 minutes (min) avant le médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 heure (h), 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Tmax,ss)
Délai: Basé sur des prélèvements sanguins pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 min avant la première dose du médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.
Tmax,ss est le temps écoulé entre l'administration de la dose et la concentration maximale de tiotropium dans le sang veineux plasmatique à l'état d'équilibre.
Basé sur des prélèvements sanguins pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 min avant la première dose du médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.
Quantité de médicament éliminée dans l'urine à l'état d'équilibre (Ae0-6h,ss)
Délai: Basé sur le prélèvement d'urine pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines aux intervalles suivants : -1 à 0 heure (h), 0 à 2 h et 2 à 6 h après l'administration.
Quantité totale de l'analyte qui est excrété dans l'urine sur l'intervalle de temps de 0 à 6 heures à l'état d'équilibre.
Basé sur le prélèvement d'urine pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines aux intervalles suivants : -1 à 0 heure (h), 0 à 2 h et 2 à 6 h après l'administration.
Concentration plasmatique pré-dose à l'état d'équilibre (Cpre, ss)
Délai: Sur la base d'un prélèvement sanguin pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines au moment suivant : 5 minutes (min) avant la première dose du médicament à l'étude (référence)
Cpre,ss est la concentration mesurée de tiotropium dans le plasma avant administration à l'état d'équilibre.
Sur la base d'un prélèvement sanguin pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines au moment suivant : 5 minutes (min) avant la première dose du médicament à l'étude (référence)
Clairance rénale à l'état d'équilibre (CL R,0-6h,ss)
Délai: Basé sur des prélèvements de sang et d'urine pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées 4 semaines sur 6 h après l'administration.
Clairance rénale du médicament sur l'intervalle de temps de 0 à 6 heures à l'état d'équilibre. La CL R,0-6h,ss a été calculée comme le quotient de Ae0-6h,ss et AUC0-6h,ss.
Basé sur des prélèvements de sang et d'urine pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées 4 semaines sur 6 h après l'administration.
Concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Cmin,ss)
Délai: Basé sur des prélèvements sanguins pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 min avant la première dose du médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.
Cmin,ss est la concentration minimale mesurée de tiotropium dans le plasma à l'état d'équilibre.
Basé sur des prélèvements sanguins pour les évaluations pharmacocinétiques effectuées à 4 semaines aux moments suivants : 5 min avant la première dose du médicament à l'étude (référence) et à 2 min, 5 min, 7 min, 9 min, 12 min, 15 min, 20 min , 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h et 6 h après l'administration.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence cardiaque maximale (FC)
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
FC maximale évaluée sur toute la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
Fréquence cardiaque moyenne (FC)
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
Moyenne HR évaluée sur toute la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
SVPB Total
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
La mesure des résultats décrit le nombre de patients avec un événement Supraventricular Premature Beat (SVPB) évalué sur l'ensemble de la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
Exécutions SVPB
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
La mesure des résultats décrit le nombre de patients avec une course Supraventricular Premature Beat (SVPB) évaluée sur l'ensemble de la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les courses ont été définies comme au moins 3 battements prématurés d'affilée. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
Paires SVPB
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
La mesure des résultats décrit le nombre de patients avec une paire de battements prématurés supraventriculaires (SVPB) évalués sur l'ensemble de la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les paires ont été définies comme 2 battements prématurés consécutifs d'affilée. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
Célibataires SVPB
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
La mesure des résultats décrit le nombre de patients avec un seul battement prématuré supraventriculaire (SVPB) évalué sur toute la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
Total VPB
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
La mesure des résultats décrit le nombre de patients avec un événement Ventricular Premature Beat (VPB) évalué sur toute la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
Courses VPB
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
La mesure des résultats décrit le nombre de patients avec une course Ventricular Premature Beat (VPB) évaluée sur l'ensemble de la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les courses ont été définies comme au moins 3 battements prématurés d'affilée. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
Paires VPB
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
La mesure des résultats décrit le nombre de patients avec une paire Ventricular Premature Beat (VPB) évaluée sur l'ensemble de la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les paires ont été définies comme 2 battements prématurés consécutifs d'affilée. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)
VPB célibataires
Délai: 6,5 heures (y compris la pré-dose)
La mesure des résultats décrit le nombre de patients avec un seul battement ventriculaire prématuré (VPB) évalué sur toute la période de surveillance Holter de 6,5 h. Les variables d'arythmie ont été pré-spécifiées pour le jour 29 et analysées post-hoc pour le jour 26. Les lignes "Jour 29 1ère h" et "Jour 26 1ère h" sont liées à l'intervalle 0 h à 1 h, c'est-à-dire la première heure après l'administration.
6,5 heures (y compris la pré-dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2010

Première publication (Estimation)

18 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2014

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 205.458
  • 2009-016251-21 (Numéro EudraCT: EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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