Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tiotropium Respimat farmakokinetisk studie i KOLS

7. mai 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En multisenter, randomisert, placebo- og aktiv-kontrollert, 5-veis, crossover-forsøk for å karakterisere farmakokinetikken og evaluere bronkodilatatorens effekt og sikkerhet av Tiotropium én gang daglig levert (dobbeltblind) fra Respimat-inhalatoren som oppløsning for inhalasjon (1,25, 2,5, 5 mcg eller placebo) og som inhalasjonspulver (18 mcg) fra HandiHaler (åpen etikett) etter 4 ukers behandlingsperioder hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Formålet med denne studien er å sammenligne effekten av ulike doser tiotropium levert av HandiHaler og Respimat-enheten på lungefunksjonen. I tillegg vil studien undersøke den farmakokinetiske profilen til disse forskjellige dosene. Å studere den farmakokinetiske profilen viser hva som skjer med medisinen i kroppen over en periode på timer og gir informasjon om potensielle effekter av medisinen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Genk, Belgia
        • 205.458.32003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gent, Belgia
        • 205.458.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hasselt, Belgia
        • 205.458.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Danmark
      • Copenhagen K, Danmark
        • 205.458.45001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • København NV, Danmark
        • 205.458.45003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Odense C, Danmark
        • 205.458.45002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • 205.458.35801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tampere, Finland
        • 205.458.35802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nederland
      • Heerlen, Nederland
        • 205.458.31001 Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Winschoten, Nederland
        • 205.458.31002 Ommelander ziekenhuis groep, locatie Lucas
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
        • 205.458.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle pasienter må signere et informert samtykke i samsvar med retningslinjer for ICH-GCP (International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice) og lokal lovgivning før studierelaterte prosedyrer, inkludert utvasking av medisiner og restriksjoner.
  2. Relativt stabil, moderat til svært alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  3. Nåværende eller tidligere røykere (røykehistorie på minst 10 pakkeår)
  4. Kunne utføre lungefunksjonstester
  5. Kunne bruke studieinhalatorer

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre sykdommer enn KOLS
  2. Nylig hjerteinfarkt, ustabil eller livstruende hjertearytmi, sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
  3. Malignitet som krever reseksjon, strålebehandling eller kjemoterapi i løpet av de siste 5 årene
  4. Anamnese med astma, livstruende lungeobstruksjon, cystisk fibrose eller klinisk tydelig bronkiektasi 5 Aktiv tuberkulose

6. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk 7. Lungereseksjon 8. Nylig gjennomført lungerehabiliteringsprogram eller nåværende deltakelse som ikke vil bli videreført 9. Oksygenbehandling på dagtid i mer enn 1 time per dag. 10. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner, restriksjoner på bruk av enkelte luftveismedisiner i studieperioden.

11. Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie 12. Gravide eller ammende kvinner 13. Kvinner i fertil alder som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare, orale prevensjonsmidler)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tiotropium lav
Tiotropium inhalasjonsløsning lav dose
Legemiddel: Tiotropium lav
Tiotropium inhalasjonsløsning lav dose
Eksperimentell: Tiotropium medium
Tiotropium inhalasjonsløsning middels dose
Legemiddel: Tiotropium medium
Tiotropium inhalasjonsløsning middels dose
Eksperimentell: Tiotropium høy
Tiotropium inhalasjonsløsning høy dose
Legemiddel: Tiotropium høy
Tiotropium inhalasjonsløsning høy dose
Aktiv komparator: Tiotropium 18mcg
Tiotropium inhalasjonspulver 18mcg
Legemiddel: Tiotropium 18mcg
Tiotropium inhalasjonspulver 18mcg
Placebo komparator: Tiotropium placebo
Placebo inhalasjonsløsning
Legemiddel: Tiotropium placebo
Placebo inhalasjonsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkter: 5 minutter (min) før studiemedikamentet (baseline) og etter 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.
Cmax,ss er den maksimalt målte konsentrasjonen av tiotropium i plasma ved steady-state.
Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkter: 5 minutter (min) før studiemedikamentet (baseline) og etter 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.
Område under kurven 0 til 6 timer ved stabil tilstand (AUC0-6t,ss)
Tidsramme: Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkter: 5 minutter (min) før studiemedikamentet (baseline) og etter 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.
AUC0-6h,ss er arealet under konsentrasjonstidskurven for tiotropium i plasma over tidsintervallet 0 til 6 timer etter dosering ved steady-state. AUC0-6h,ss ble beregnet ved å bruke den lineære opp/logg ned-algoritmen.
Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkter: 5 minutter (min) før studiemedikamentet (baseline) og etter 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trough Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: 4 uker
Definert som FEV1 målt like før siste administrering av morgendosen av den randomiserte behandlingen. Midler justeres for sekvens, pasienter innenfor sekvenser, periode og behandling.
4 uker
FEV1 område under kurven 0 til 6 timer (AUC0-6t) ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: 4 uker
FEV1 AUC0-6t beregnet fra null tid til 6 timer ved bruk av trapesregelen delt på 6 timer. Trough FEV1 vil bli tilordnet null tid. Midler justeres for sekvens, pasienter innenfor sekvenser, periode og behandling.
4 uker
FEV1 område under kurven 0 til 3 timer (AUC0-3t) ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: 4 uker
FEV1 AUC0-3h beregnet fra null tid til 3 timer ved bruk av trapesregelen delt på 3 timer. Trough FEV1 vil bli tilordnet null tid. Midler justeres for sekvens, pasienter innenfor sekvenser, periode og behandling.
4 uker
Trough Forced Vital Capacity (FVC) ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: 4 uker
Definert som pre-dose FVC målt like før siste administrering av morgendosen av den randomiserte behandlingen. Midler justeres for sekvens, pasienter innenfor sekvenser, periode og behandling.
4 uker
FVC AUC0-6t ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: 4 uker
FVC AUC0-6h beregnet fra null tid til 6 timer ved bruk av trapesregelen delt på 6 timer. Trough FVC vil bli tilordnet null tid. Midler justeres for sekvens, pasienter innenfor sekvenser, periode og behandling.
4 uker
FVC AUC0-3t ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: 4 uker
FVC AUC0-3h beregnet fra null tid til 3 timer ved bruk av trapesregelen delt på 3 timer. Trough FVC vil bli tilordnet null tid. Midler justeres for sekvens, pasienter innenfor sekvenser, periode og behandling.
4 uker
FEV1 på hvert planlagt tidspunkt ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: 4 uker
Midler justeres for periode, planlagt tid, periode*planlagt tid, pasient*planlagt tid og pasient*behandling*planlagt tid.
4 uker
FVC på hvert planlagt tidspunkt ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: 4 uker
Midler justeres for periode, planlagt tid, periode*planlagt tid, pasient*planlagt tid og pasient*behandling*planlagt tid.
4 uker
Område under kurven 0 til 1 time ved stabil tilstand (AUC0-1t,ss)
Tidsramme: Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkter: 5 minutter (min) før studiemedikamentet (baseline) og etter 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.
AUC0-1h,ss er arealet under konsentrasjonstidskurven for tiotropium i plasma over tidsintervallet 0 til 1 time etter dosering ved steady-state. AUC0-1h,ss ble beregnet ved å bruke den lineære opp/logg ned-algoritmen.
Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkter: 5 minutter (min) før studiemedikamentet (baseline) og etter 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Tmax,ss)
Tidsramme: Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkt: 5 minutter før første dosering av studiemedikamentet (baseline) og etter 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.
Tmax,ss er tiden fra dosering til maksimal konsentrasjon av tiotropium i plasmavenøst ​​blod ved steady-state.
Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkt: 5 minutter før første dosering av studiemedikamentet (baseline) og etter 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.
Mengde legemiddel eliminert i urinen ved stabil tilstand (Ae0-6h,ss)
Tidsramme: Basert på urinprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført ved 4 uker i følgende intervaller: -1 til 0 time (t), 0 til 2 timer og 2 til 6 timer etter dosering.
Total mengde av analytten som skilles ut i urin over tidsintervallet 0 til 6 timer ved steady state.
Basert på urinprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført ved 4 uker i følgende intervaller: -1 til 0 time (t), 0 til 2 timer og 2 til 6 timer etter dosering.
Plasmakonsentrasjon før dose ved stabil tilstand (Cpre,ss)
Tidsramme: Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkt: 5 minutter (min) før første dosering av studiemedikamentet (baseline)
Cpre,ss er den målte konsentrasjonen av tiotropium i plasma før dosering ved steady-state.
Basert på blodprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført etter 4 uker på følgende tidspunkt: 5 minutter (min) før første dosering av studiemedikamentet (baseline)
Renal clearance ved stabil tilstand (CL R,0-6t,ss)
Tidsramme: Basert på blod- og urinprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført 4 uker over 6 timer etter dosering.
Renal clearance av legemidlet over tidsintervallet 0 til 6 timer ved steady-state. CL R,0-6h,ss ble beregnet som kvotienten av Ae0-6h,ss og AUC0-6h,ss.
Basert på blod- og urinprøvetaking for farmakokinetiske vurderinger utført 4 uker over 6 timer etter dosering.
Minimum plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmin,ss)
Tidsramme: Basert på blodprøvetaking for PK-vurderinger utført ved 4 uker på følgende tidspunkter: 5 minutter før første dosering av studiemedikamentet (baseline) og ved 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.
Cmin,ss er den minste målte konsentrasjonen av tiotropium i plasma ved steady-state.
Basert på blodprøvetaking for PK-vurderinger utført ved 4 uker på følgende tidspunkter: 5 minutter før første dosering av studiemedikamentet (baseline) og ved 2 minutter, 5 minutter, 7 minutter, 9 minutter, 12 minutter, 15 minutter, 20 minutter , 30 min, 40 min, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dosering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Maksimal HR evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Gjennomsnittlig hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Gjennomsnittlig HR evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
SVPB Totalt
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Utfallsmålet beskriver antall pasienter med en Supraventricular Premature Beat (SVPB) hendelse evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
SVPB kjører
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Resultatmålet beskriver antall pasienter med en Supraventricular Premature Beat (SVPB)-kjøring evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Løp ble definert som minst 3 premature slag på rad. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
SVPB-par
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Resultatmålet beskriver antall pasienter med et Supraventricular Premature Beat (SVPB)-par evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Par ble definert som 2 påfølgende premature slag på rad. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
SVPB singler
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Resultatmålet beskriver antall pasienter med en Supraventricular Premature Beat (SVPB) singel evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
VPB totalt
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Resultatmålet beskriver antall pasienter med en Ventricular Premature Beat (VPB)-hendelse evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
VPB kjører
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Resultatmålet beskriver antall pasienter med en Ventricular Premature Beat (VPB)-kjøring evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Løp ble definert som minst 3 premature slag på rad. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
VPB-par
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Resultatmålet beskriver antall pasienter med et Ventricular Premature Beat (VPB)-par evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Par ble definert som 2 påfølgende premature slag på rad. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
VPB-singler
Tidsramme: 6,5 timer (inkludert forhåndsdose)
Resultatmålet beskriver antall pasienter med en ventrikulær premature slag (VPB) singel evaluert over hele 6,5 timers Holter-overvåkingsperioden. Arytmivariablene ble forhåndsspesifisert for dag 29 og analysert post-hoc for dag 26. Linjene "Dag 29 1. t" og "Dag 26 1. t" er relatert til intervallet 0 t til 1 t, dvs. den første timen etter dosering.
6,5 timer (inkludert forhåndsdose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

18. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2014

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 205.458
  • 2009-016251-21 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tiotropium lav

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere