Nikotinisk modulering av standardnätverket
15 augusti 2019 uppdaterad av: Britta Hahn, University of Maryland, Baltimore
Nikotinisk modulering av standardnätverket för vilande hjärnfunktion
Många störningar där uppmärksamhetsproblem är ett kännetecken, som Alzheimers sjukdom och schizofreni, visar onormal reglering av det så kallade standardnätverket av vilande hjärnfunktion som upprätthåller internt riktade tankar när sinnet är fritt att vandra.
Det finns indikationer på att nikotin kan förbättra uppmärksamheten genom att hjälpa till med deaktiveringen av standardnätverket, och denna mekanism kan vara till terapeutisk fördel för ovanstående sjukdomstillstånd.
Det aktuella projektet syftar till att tillhandahålla ett proof of concept genom att visa att nikotinläkemedel modulerar standardnätverksfunktion.
Den nikotinagonisten nikotinet antas förbättra uppmärksamheten genom att underlätta nedregleringen av standardnätverksaktivitet, och nikotinantagonisten mecamylamin antas försämra uppmärksamheten genom att hindra nedregleringen av standardnätverksaktiviteten under uppmärksamhetsuppgiftsutförande.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie registrerar endast friska icke-rökare.
Deltagarna utför uppmärksamhetsuppgifter medan de genomgår funktionell magnetisk resonanstomografi under tre separata dagar.
Under de tre dagarna testas tre skillnadsförhållanden på ett dubbelblindt sätt, i randomiserad ordning.
Vid alla testtillfällen får deltagarna ett hudplåster och sväljer en kapsel.
I en session är båda placebo.
I ett annat är plåstret ett lågdos nikotinplåster, och kapseln är en placebo.
Vid en annan session är plåstret ett placebo och kapseln innehåller en låg dos mecamylamin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Intramural Research Program
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 21 till 50.
- Har inte konsumerat cigaretter, cigariller, cigarrer eller andra tobaks- eller nikotinhaltiga produkter mer än 20 gånger under livet och inte använt någon nikotininnehållande produkt alls under de senaste två åren.
- Normal eller korrigerad till normal syn (minst 20/80).
Exklusions kriterier:
- Närvaro av metallföremål i kroppen, implanterade elektroniska apparater eller någon annan motindikation för MRT.
- Klaustrofobi.
- Större psykiatriska störningar inklusive humör, ångest eller psykotiska störningar.
- Kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar, såsom historia av hjärtinfarkt, hjärtsvikt, angina, stroke, svåra arytmier eller EKG-avvikelser.
- Njur- eller leversjukdom.
- Hypertoni (systoliskt BP i vila över 140 eller diastoliskt över 85 mm Hg).
- Hypotension (systoliskt BP i vila under 95 eller diastoliskt under 60).
- Användning av andra receptbelagda eller receptfria läkemedel än kosttillskott och preventivmedel.
- Historik av eller aktuella neurologiska sjukdomar, såsom stroke, kramper, demens eller organiskt hjärnsyndrom.
- Inlärningssvårigheter, uppmärksamhetsstörning eller något annat tillstånd som hämmar minne och uppmärksamhet.
- Glaukom, organisk pylorusstenos, uremi eller njurinsufficiens.
- Prostatahypertrofi, obstruktion av blåshalsen eller urinrörsförträngning.
- Vänsterhänt eller ambidextrous.
- Gravid enligt urinprov eller amning.
- Historik eller aktuell diagnos av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
- IQ < 85 uppskattat av WASI-ordförrådsdeltestet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebo, Nikotin, Mecamylamin
Deltagarna genomgår 3 testtillfällen: Under den första sessionen ("placebo") administreras ett placeboplåster och en placebokapsel. I den andra sessionen ("nikotin") administreras ett nikotinplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel. I den tredje sessionen ("mecamylamin") administreras ett placeboplåster och en mecamylaminkapsel. |
Deltagarna får ett placeboplåster och en placebokapsel
Deltagarna får ett nikotinplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel
Andra namn:
Deltagarna får ett placeboplåster och en kapsel innehållande 7,5 mg mecamylamin
|
|
Experimentell: Nikotin, Placebo, Mecamylamin
Deltagarna genomgår 3 testtillfällen: I den första sessionen ("nikotin") administreras ett nikotinplåster och en placebokapsel. I den andra sessionen ("placebo") administreras ett placeboplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel. I den tredje sessionen ("mecamylamin") administreras ett placeboplåster och en mecamylaminkapsel. |
Deltagarna får ett placeboplåster och en placebokapsel
Deltagarna får ett nikotinplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel
Andra namn:
Deltagarna får ett placeboplåster och en kapsel innehållande 7,5 mg mecamylamin
|
|
Experimentell: Placebo, Mecamylamin, Nikotin
Deltagarna genomgår 3 testtillfällen: Under den första sessionen ("placebo") administreras ett placeboplåster och en placebokapsel. I den andra sessionen ("mecamylamin") administreras ett placeboplåster (7 mg/24 timmar) och en mecamylaminkapsel. I den tredje sessionen ("nikotin") administreras ett nikotinplåster och en placebokapsel. |
Deltagarna får ett placeboplåster och en placebokapsel
Deltagarna får ett nikotinplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel
Andra namn:
Deltagarna får ett placeboplåster och en kapsel innehållande 7,5 mg mecamylamin
|
|
Experimentell: Nikotin, Mecamylamin, Placebo
Deltagarna genomgår 3 testtillfällen: I den första sessionen ("nikotin") administreras ett nikotinplåster och en placebokapsel. I den andra sessionen ("mecamylamin") administreras ett placeboplåster (7 mg/24 timmar) och en mecamylaminkapsel. I den tredje sessionen ("placebo") administreras ett placeboplåster och en placebokapsel. |
Deltagarna får ett placeboplåster och en placebokapsel
Deltagarna får ett nikotinplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel
Andra namn:
Deltagarna får ett placeboplåster och en kapsel innehållande 7,5 mg mecamylamin
|
|
Experimentell: Mecamylamin, Placebo, Nikotin
Deltagarna genomgår 3 testtillfällen: I den första sessionen ("mecamylamin") administreras ett placeboplåster och en mecamylaminkapsel. I den andra sessionen ("placebo") administreras ett placeboplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel. I den tredje sessionen ("nikotin") administreras ett nikotinplåster och en placebokapsel. |
Deltagarna får ett placeboplåster och en placebokapsel
Deltagarna får ett nikotinplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel
Andra namn:
Deltagarna får ett placeboplåster och en kapsel innehållande 7,5 mg mecamylamin
|
|
Experimentell: Mecamylamin, Nikotin, Placebo
Deltagarna genomgår 3 testtillfällen: I den första sessionen ("mecamylamin") administreras ett placeboplåster och en mecamylaminkapsel. I den andra sessionen ("nikotin") administreras ett nikotinplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel. I den tredje sessionen ("placebo") administreras ett placeboplåster och en placebokapsel. |
Deltagarna får ett placeboplåster och en placebokapsel
Deltagarna får ett nikotinplåster (7 mg/24 timmar) och en placebokapsel
Andra namn:
Deltagarna får ett placeboplåster och en kapsel innehållande 7,5 mg mecamylamin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Reaktionstid
Tidsram: 1 dag
|
genomsnittlig reaktionstid på kognitiv uppgift utförd i MR-skannern
|
1 dag
|
|
Signaldetekteringsprestanda
Tidsram: 1 dag
|
Signaldetektering på kognitiva uppgifter utförda i MR-skannern.
För uppmärksamhetsuppgiften representerar detta andelen försök där deltagaren svarade när en signal presenterades.
I arbetsminnesuppgiften (N-back task) representerar detta procentandelen av alla målsekvenser som deltagaren svarade på.
|
1 dag
|
|
Standard nätverksaktivitet
Tidsram: 1 dag
|
Kognitiv uppgiftsinducerad standardnätverksdeaktivering, mätt med funktionell magnetisk resonansavbildning.
Standardnätverket undersöktes av fem fördefinierade ROI per halvklot.
Uppgiftsinducerad deaktivering beräknades i medeltal över alla ROI.
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Subjektiv stat
Tidsram: 1 dag
|
Det subjektiva tillståndet vid slutet av sessionen mäts med Profile of Mood States (POMS).
Vi använder "Total Mood Disturbance" (TMD) som ett sammanfattande mått, härlett genom att lägga till de totala poängen på de fem negativa humörskalorna (spänning, depression, ilska, trötthet, förvirring) och subtrahera poängen på den ena positiva humörskalan (kraftig) ).
Det teoretiska området för TMD-skalan är -32 till 228, med negativa värden som indikerar mindre humörstörningar, dvs ett mer positivt emotionellt tillstånd.
|
1 dag
|
|
Systoliskt blodtryck
Tidsram: Varannan timme: före applicering av plåstret, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar efter och efter MR-undersökningen (~8 timmar efter applicering av plåstret)
|
Systoliskt blodtryck (mmHg)
|
Varannan timme: före applicering av plåstret, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar efter och efter MR-undersökningen (~8 timmar efter applicering av plåstret)
|
|
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: Varannan timme: före applicering av plåstret, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar efter och efter MR-undersökningen (~8 timmar efter applicering av plåstret).
|
Diastoliskt blodtryck i mmHg.
|
Varannan timme: före applicering av plåstret, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar efter och efter MR-undersökningen (~8 timmar efter applicering av plåstret).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Britta Hahn, Ph.D., University of Maryland, College Park
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 oktober 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2010
Första postat (Uppskatta)
19 oktober 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga antagonister
- Kolinerga medel
- Ganglionstimulerande medel
- Nikotinagonister
- Kolinerga agonister
- Ganglionblockerare
- Nikotinantagonister
- Nikotin
- Mecamylamin
Andra studie-ID-nummer
- HP-00042696
- R21DA027894 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .