Farmakogenomisk studie av androgenetisk alopeci

Androgen alopeci, den vanliga formen av håravfall är en mycket ärftlig sjukdom av stor social betydelse som drabbar cirka 40 % av vuxna män och kvinnor. En mängd olika genetiska och miljömässiga faktorer kommer sannolikt att spela en roll vid androgen alopeci. Genetiska varianter av den humana androgenreceptorgenen (AR) har rapporterats vara associerade med AGA hos kaukasier. Andra gener som är involverade i håravfall har också hittats. En av dem är en gen på kromosom 3 (3q26). En nyligen genomförd genomomfattande associationsstudie på 296 individer med manlig skallighet och 347 kontroller hade utförts och fem SNP på kromosom 20p11 visade sig vara mycket signifikant association för AGA (rs2180439 kombinerat P = 2,7 x 10(-15)). Ingen interaktion upptäcktes med det X-kromosomala androgenreceptorlokuset, vilket tyder på att 20p11-lokuset har en roll i en androgenoberoende väg som ännu inte identifierats.

Det totala antalet utvärderade patienter med androgen alopeci kommer att vara minst 300. Alla patienter kommer att grupperas vidare som bra svar eller dåligt svar på konventionella mediciner, såsom topikal minoxidil och systemisk finasterid. Kandidatgener som potentiellt är involverade i gikt och dess behandlingssvar kommer att väljas från den publicerade litteraturen; specifikt kommer två resurser av kandidatgener att väljas ut: (i) gener som är kända för att direkt länka till androgen alopeci, och (ii) gener är potentiellt inblandade i särskilda vägar för androgen/östrogenreceptorer, metabolism och nedströmssignaler, och gener involverade i antioxidanter eller hårväxt. SNP-genotypningen kommer att utföras med MALDI-TOF masspektrometri. Dataanalys kommer att utföras genom att jämföra SNPs allelfrekvens mellan god responder och dålig responder på konventionella mediciner av patienter med androgen alopeci och ytterligare jämföra med allelfrekvensen av SNPs i friska kontroller. En funktionell studie kommer också att göras för att bevisa det genetiska sambandet.