Farmacogenomische studie van androgenetische alopecia

Alopecia androgenetica, de meest voorkomende vorm van haaruitval, is een zeer erfelijke aandoening van aanzienlijke sociale betekenis die ongeveer 40% van de volwassen mannen en vrouwen treft. Een verscheidenheid aan genetische en omgevingsfactoren spelen waarschijnlijk een rol bij alopecia androgenetica. Van genetische varianten in het humane androgeenreceptorgen (AR) is gemeld dat ze geassocieerd zijn met AGA bij blanken. Er zijn ook andere genen gevonden die betrokken zijn bij haaruitval. Een daarvan is een gen op chromosoom 3 (3q26). Een recente genoombrede associatiestudie bij 296 personen met mannelijke kaalheid en 347 controles was uitgevoerd en vijf SNP's op chromosoom 20p11 bleken een zeer significante associatie te zijn voor AGA (rs2180439 gecombineerde P = 2,7 x 10(-15)). Er werd geen interactie gedetecteerd met de X-chromosomale androgeenreceptorlocus, wat suggereert dat de 20p11-locus een rol speelt in een nog te identificeren androgeenonafhankelijke route.

Het totale aantal geëvalueerde patiënten met androgene alopecia zal minstens 300 zijn. Alle patiënten zullen verder worden gegroepeerd als goed of slecht reagerend op conventionele medicijnen, zoals topische minoxidil en systemische finasteride. Kandidaat-genen die mogelijk betrokken zijn bij jicht en de respons op de behandeling zullen worden geselecteerd uit de gepubliceerde literatuur; in het bijzonder zullen twee bronnen van kandidaatgenen worden geselecteerd: (i) genen waarvan bekend is dat ze direct verband houden met androgene alopecia, en (ii) genen die mogelijk betrokken zijn bij bepaalde routes van androgeen-/oestrogeenreceptoren, metabolisme en stroomafwaartse signalen, en betrokken genen in anti-oxidanten of haargroei. De SNP-genotypering zal worden uitgevoerd door middel van MALDI-TOF-massaspectrometrie. Data-analyse zal worden uitgevoerd door de allelfrequentie van SNP's te vergelijken tussen goede responder en slechte responder op conventionele medicatie van patiënten met androgene alopecia en verder te vergelijken met de allelfrequentie van SNP's bij gezonde controles. Er zal ook een functionele studie worden gedaan om de genetische associatie te bewijzen.