Studio farmacogenomico dell'alopecia androgenetica

L'alopecia androgenetica, la forma comune di caduta dei capelli, è un disturbo altamente ereditario di notevole rilevanza sociale che colpisce circa il 40% degli uomini e delle donne adulti. È probabile che una varietà di fattori genetici e ambientali svolgano un ruolo nell'alopecia androgenetica. È stato riportato che varianti genetiche nel gene del recettore degli androgeni umani (AR) sono associate all'AGA nei caucasici. Sono stati trovati anche altri geni coinvolti nella caduta dei capelli. Uno di questi è un gene sul cromosoma 3 (3q26). Un recente studio di associazione genome-wide in 296 individui con calvizie maschile e 347 controlli aveva effettuato e cinque SNP sul cromosoma 20p11 sono risultati essere un'associazione altamente significativa per AGA (rs2180439 combinato P = 2,7 x 10 (-15)). Nessuna interazione è stata rilevata con il locus del recettore degli androgeni del cromosoma X, suggerendo che il locus 20p11 ha un ruolo in un percorso indipendente dagli androgeni ancora da identificare.

Il numero totale di pazienti valutati con alopecia androgenetica sarà di almeno 300. Tutti i pazienti saranno ulteriormente raggruppati come buoni risponditori o scarsi risponditori ai farmaci convenzionali, come il minoxidil topico e la finasteride sistemica. I geni candidati potenzialmente coinvolti nella gotta e la sua risposta al trattamento saranno selezionati dalla letteratura pubblicata; in particolare, saranno selezionate due risorse di geni candidati: (i) geni che sono noti per collegarsi direttamente con l'alopecia androgenetica e (ii) geni potenzialmente implicati in particolari percorsi dei recettori degli androgeni/estrogeni, del metabolismo e dei segnali a valle e geni coinvolti in antiossidanti o crescita dei capelli. La genotipizzazione degli SNP sarà eseguita mediante spettrometria di massa MALDI-TOF. L'analisi dei dati sarà eseguita confrontando la frequenza allelica degli SNP tra i buoni e gli scarsi responder ai farmaci convenzionali di pazienti con alopecia androgenetica e confrontando ulteriormente la frequenza allelica degli SNP nei controlli sani. Verrà inoltre effettuato uno studio funzionale per dimostrare l'associazione genetica.