Pharmakogenomische Studie zur androgenetischen Alopezie

Androgenetische Alopezie, die häufigste Form des Haarausfalls, ist eine hoch erbliche Erkrankung von erheblicher sozialer Bedeutung, von der etwa 40 % der erwachsenen Männer und Frauen betroffen sind. Bei der androgenetischen Alopezie spielen wahrscheinlich eine Vielzahl von genetischen und umweltbedingten Faktoren eine Rolle. Es wurde berichtet, dass genetische Varianten im humanen Androgenrezeptorgen (AR) mit AGA bei Kaukasiern assoziiert sind. Es wurden auch andere Gene gefunden, die mit Haarausfall in Verbindung stehen. Eines davon ist ein Gen auf Chromosom 3 (3q26). Eine kürzlich durchgeführte genomweite Assoziationsstudie an 296 Personen mit männlichem Haarausfall und 347 Kontrollpersonen hatte festgestellt, dass fünf SNPs auf Chromosom 20p11 eine hochsignifikante Assoziation für AGA darstellen (rs2180439 kombiniert P = 2,7 x 10(-15)). Es wurde keine Wechselwirkung mit dem X-chromosomalen Androgenrezeptor-Locus festgestellt, was darauf hindeutet, dass der 20p11-Locus eine Rolle in einem noch zu identifizierenden Androgen-unabhängigen Signalweg spielt.

Die Gesamtzahl der ausgewerteten Patienten mit androgener Alopezie wird mindestens 300 betragen. Alle Patienten werden weiter in Gruppen mit gutem oder schlechtem Ansprechen auf herkömmliche Medikamente wie topisches Minoxidil und systemisches Finasterid eingeteilt. Kandidatengene, die potenziell an Gicht und ihrem Ansprechen auf die Behandlung beteiligt sind, werden aus der veröffentlichten Literatur ausgewählt; Insbesondere werden zwei Quellen von Kandidatengenen ausgewählt: (i) Gene, von denen bekannt ist, dass sie direkt mit androgener Alopezie in Verbindung stehen, und (ii) Gene, die möglicherweise an bestimmten Signalwegen von Androgen-/Östrogenrezeptoren, Stoffwechsel und nachgeschalteten Signalen und beteiligten Genen beteiligt sind in Antioxidantien oder Haarwuchs. Die SNP-Genotypisierung wird mittels MALDI-TOF-Massenspektrometrie durchgeführt. Die Datenanalyse wird durchgeführt, indem die Allelhäufigkeit von SNPs zwischen Patienten mit androgener Alopezie, die gut und schlecht auf herkömmliche Medikamente ansprechen, und weiter mit der Allelhäufigkeit von SNPs bei gesunden Kontrollpersonen verglichen wird. Eine funktionelle Studie wird auch durchgeführt, um die genetische Assoziation zu beweisen.