Kemoterapi eller observation i stadium I-II Medellång eller högrisk endometriecancer
En randomiserad fas II-studie av postoperativ kemoterapi eller ingen ytterligare behandling för patienter med nodnegativ stadium I-II mellanliggande eller högrisk endometriecancer
Patienter med stadium 1 & 2 endometriecancer behandlas med kirurgi. Trots att sjukdomen förväxlas med livmodern kan tyvärr vissa av dessa patienter återfalla och dö av sin sjukdom. Postoperativ strålbehandling kan inte förbättra överlevnaden. Kemoterapi har visat överlevnadsvinst vid mer avancerad sjukdom (stadium 3 och 4).
Denna studie utvärderar om man kan förbättra överlevnaden hos patienter i mellan- och högrisk tidigt stadium genom att erbjuda dem postoperativ kemoterapi. Detta är en randomiserad fas 3-studie där effekten av postoperativ kemoterapi jämförs med enbart postoperativ observation (standardstrategi).
Delstudie: Translationell forskning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med medelhög och hög risk för endometriecancer i stadium I och II har, trots radikal kirurgi, en ganska hög risk för progression.
Adjuvant strålbehandling var den traditionella behandlingen i många decennier. Fyra randomiserade fas III-studier och en metaanalys har visat att adjuvant strålbehandling förbättrar lokal kontroll till priset av överdriven kort- och långtidstoxicitet, men har absolut ingen inverkan på överlevnaden.
Två fas III-studier har randomiserat mellan adjuvant strålbehandling kontra adjuvant kemoterapi, båda misslyckades med att visa någon skillnad i överlevnad mellan strålbehandling och kemoterapi, även om båda studierna kritiseras för sämre kemoterapiregimer eller inkludering av patienter med god prognos. GOG-122-studien på mer avancerade fall (stadium 3 & 4) randomiserades mellan kombinationskemoterapi kontra hel bukbestrålning och fann signifikant förbättring av överlevnaden i kemoterapiarmen.
NSGO-EC-9501 och MaNGO-studier har indikerat att adjuvant kemoterapi som läggs till adjuvant strålbehandling kan förbättra överlevnaden jämfört med enbart adjuvant strålbehandling hos patienter med medelhög och hög risk i tidigt stadium. Man kan dra slutsatsen att inverkan på överlevnaden endast kommer från kemoterapi. Många utredare har därför anpassat adjuvant kemoterapi som standardbehandling i olika länder inklusive Danmark. En sådan slutsats har dock låg evidens, eftersom det inte finns några randomiserade fas III-studier som jämför enbart postoperativ observation med adjuvant kemoterapi.
Det är av yttersta vikt att påvisa effektiviteten av adjuvant kombinationskemoterapi i en randomiserad fas III-studie som jämförs med ingen ytterligare behandling hos patienter med medel- och högrisknegativa noder i stadium 1 och 2.
Kombinerad kemoterapiregim av paklitaxel-karboplatin föreslås i denna studie, eftersom denna kombination är effektiv och väl tolererad.
De kvalificerade patienterna för en sådan studie är en bråkdel av patienterna med endometriecancer, därför kommer denna studie att utföras inom ENGOT-samarbetet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Danish Gynecological Cancer Group (DGCG)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Målgrupp
Endast nodnegativa patienter är berättigade: Histologiskt bekräftat endometriekarcinom utan makroskopisk kvarvarande tumör efter primär kirurgi och lymfkörtelnegativ sjukdom, med ett av följande postoperativa FIGO 2009-stadium och grad:
- Stadium I grad 3 endometrioid adenokarcinom
- Stadium II endometrioid adenokarcinom
- Stadium I och II typ 2 histologi (klarcellscancer, serös, skivepitelcancer eller odifferentierat karcinom) Tidigare behandling
- Patienter har genomgått hysterektomi (total abdominal hysterektomi, radikal hysterektomi, laparoskopisk eller robothysterektomi) och bilateral salpingo-ooforektomi (BSO) och bäckenlymfadenektomi (LNE).
- LNE: minst 12 bäckennoder (6 från varje sida) bör tas bort. Para-aorta LNE är valfritt
- Omentektomi rekommenderas starkt vid klarcelliga, serösa eller odifferentierade karcinom.
Operation utförs inom 10 veckor efter randomisering. Om datumen för hysterektomi och lymfkörteldissektion är olika, räknas 10 veckor från senaste operationen och då bör gapet mellan två operationer inte överstiga 8 veckor.
Andra inklusionskriterier
- Patienter måste ge informerat samtycke enligt de enskilda deltagande centras regler och föreskrifter
- Patienterna har inte fått någon annan cancerbehandling än operation.
- Adjuvant vaginal brachyterapi är tillåten i båda armarna. I kemoterapiarmen bör tidpunkten för VBT inte orsaka försening av kemoterapitillförseln.
- Patienter måste ha en WHO-prestationsstatus på 0-2
- Patienterna måste ha en adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion (WBC ≥3,0x109/L, neutrofiler ≥1,5x109/L, trombocyter ≥100x109/L, totalt S-bilirubin <2 x övre normalvärdet, ALAT <2,5 x övre normalvärde, uppskattat GFR >50 ml/min (mätt eller beräknat enligt Cockroft-Gault eller Jeliffe). Upp till 5 % avvikelse för hematologiska värden och 10 % avvikelse för s-bilirubin och ALAT tolereras.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Patienterna måste vara lämpliga för att få kombinationskemoterapi
- Patientens ålder >18 år
Exklusions kriterier:
Undantag för målsjukdomar
Karcinosarkom, sarkom eller småcelligt karcinom med neuroendokrin differentiering.
Förbjudna behandlingar och/eller terapier
- Extern strålbehandling
- Samtidig cancerbehandling
- Samtidig behandling med ett läkemedel mot cancer eller deltagande i en annan klinisk prövning mot cancer Andra uteslutningskriterier
- Tidigare eller samtidig malign sjukdom förutom kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden
- Aktiv infektion eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som kan hindra patienten från att få behandling eller att följas
- Oavsett skäl som stör en adekvat uppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Observation
endast postoperativ observation
|
aktiv observation
|
|
Experimentell: Kombinationskemoterapi
postoperativ 6 kurer med 3 veckors intravenös karboplatin-paklitaxel kombinationskemoterapi
|
6 kurer iv 3-veckors kemoterapi Carboplatin AUC5 Paklitaxel 175mg/m2
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad totalt
Tidsram: genom studiens slutförande, i genomsnitt 1 år
|
För att upptäcka en total absolut skillnad i femårsöverlevnad på 10 %, från 72 % till 82 %, på 2,5 %-nivån med 80 % styrka krävs 135 dödsfall, vilket motsvarar 644 patienter.
Antagande om en bortfallsgrad på 5 % innebär att 678 patienter måste rekryteras, vilket lämnar 644 patienter för den totala analysen.
|
genom studiens slutförande, i genomsnitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad i endometrioid undergrupp
Tidsram: genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
|
I endometrioidsubgruppen förväntas en absolut skillnad i femårsöverlevnad på 12%, från 74% till 86%.
Antaget detta krävs 79 dödsfall, vilket motsvarar 438 patienter, för att uppnå 80% styrka på 2,5%-nivån.
Antaget en bortfallsgrad på 5% måste 678 patienter rekryteras, vilket lämnar 644 patienter för den övergripande analysen och 75% av dessa, eller 483 patienter, för analysen i endometrioidsubgruppen.
|
genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
|
|
Sjukdomsspecifik överlevnad
Tidsram: genom studiens slutförande, i genomsnitt 1 år
|
Utforskande slutpunkt
|
genom studiens slutförande, i genomsnitt 1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
|
Exploratorisk slutpunkt
|
genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
|
|
Toxicitet - Akut toxicitet (0-6 månader från randomisering). Sen toxicitet registreras under hela studieperioden.
Tidsram: under studieperioden, 13 år
|
Akut toxicitet (0-6 månader från randomisering).
Sen toxicitet registreras under hela studieperioden.
Exploratorisk slutpunkt
|
under studieperioden, 13 år
|
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Endometrial Cancer Module (EORTC QLQ-EN30)
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut efter 60 månader
|
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer livskvalitetsformulär - (EORTC QLQ-C30)
|
Från inskrivning till behandlingens slut efter 60 månader
|
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Endometrial Cancer Module (EORTC QLQ-EN24)
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 60 månader
|
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer livskvalitetsformulär – Endometrielcancer-modul, 24
|
Från inskrivning till behandlingens slut vid 60 månader
|
|
Frekvens av isolerad bäckenrelaps
Tidsram: genom studiens genomförande, i genomsnitt 17 år
|
Exploratorisk slutpunkt
|
genom studiens genomförande, i genomsnitt 17 år
|
|
Frekvens av isolerad fjärrrecidiv
Tidsram: genom studiens hela genomförande, i genomsnitt 17 år
|
Utforskande slutpunkt
|
genom studiens hela genomförande, i genomsnitt 17 år
|
|
Frekvens av blandade (lokala och avlägsna) återfall
Tidsram: genom studiens slutförande, i genomsnitt 17 år
|
Exploratorisk slutpunkt
|
genom studiens slutförande, i genomsnitt 17 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Kristine Madsen, MD, Danish Gynecological Cancer Group
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Livmodersjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Genitala neoplasmer, hona
- Uterina neoplasmer
- Endometriella neoplasmer
- Organiska kemikalier
- Undersökningstekniker
- Metoder
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Koordinationskomplex
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Observation
Andra studie-ID-nummer
- ENGOT-EN2-DGCG
- 2010-023081-52 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .