Quimioterapia ou observação em estágio I-II de câncer de endométrio de alto risco ou intermediário
Um estudo randomizado de Fase II de quimioterapia pós-operatória ou nenhum tratamento adicional para pacientes com câncer de endométrio estágio I-II intermediário ou de alto risco com linfonodos negativos
Pacientes com câncer de endométrio estágio 1 e 2 são tratados com cirurgia. Apesar do fato de que a doença é confundida com o útero, infelizmente alguns desses pacientes podem recidivar e morrer de sua doença. A radioterapia pós-operatória não pode melhorar a sobrevida. A quimioterapia mostrou benefício na sobrevida em estágios mais avançados da doença (estágios 3 e 4).
Este estudo avalia se é possível melhorar a sobrevida em pacientes em estágio inicial de risco intermediário e alto, oferecendo-lhes quimioterapia pós-operatória. Este é um estudo randomizado de fase 3 em que o efeito da quimioterapia pós-operatória é comparado com a observação pós-operatória isolada (estratégia padrão).
Subestudo: pesquisa translacional
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com câncer de endométrio em estágio I e II de médio e alto risco têm, apesar da cirurgia radical, um risco bastante alto de progressão.
A radioterapia adjuvante foi a terapia tradicional por muitas décadas. Quatro estudos randomizados de fase III e uma meta-análise revelaram que a radioterapia adjuvante melhora o controle local ao custo de toxicidade excessiva a curto e longo prazo, embora não tenha absolutamente nenhum impacto na sobrevida.
Dois estudos de fase III randomizaram entre radioterapia adjuvante versus quimioterapia adjuvante, ambos falharam em mostrar qualquer diferença na sobrevida entre radioterapia e quimioterapia, embora ambos os estudos sejam criticados por regimes de quimioterapia inferiores ou inclusão de pacientes de bom prognóstico. O estudo GOG-122 em casos mais avançados (estágio 3 e 4) randomizou entre quimioterapia combinada versus irradiação abdominal total e encontrou melhora significativa na sobrevida no braço da quimioterapia.
Os estudos NSGO-EC-9501 e MaNGO indicaram que a quimioterapia adjuvante adicionada à radioterapia adjuvante pode melhorar a sobrevida em comparação com a radioterapia adjuvante isolada em pacientes de médio e alto risco em estágio inicial. Pode-se concluir que o impacto na sobrevida vem apenas da quimioterapia. Muitos investigadores, portanto, adaptaram a quimioterapia adjuvante como tratamento padrão em vários países, incluindo a Dinamarca. No entanto, tal conclusão tem baixo nível de evidência, pois não há estudos randomizados fase III comparando observação pós-operatória isolada versus quimioterapia adjuvante.
É de extrema importância demonstrar a eficácia da quimioterapia de combinação adjuvante em um estudo randomizado de fase III comparando com nenhum tratamento adicional nos pacientes de estágio 1 e 2 de nódulos negativos de médio e alto risco.
O regime quimioterápico combinado de paclitaxel-carboplatina é proposto neste estudo, pois essa combinação é eficaz e bem tolerada.
Os pacientes elegíveis para tal estudo são uma fração dos pacientes com câncer de endométrio, portanto, este estudo será realizado no âmbito da colaboração ENGOT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Danish Gynecological Cancer Group (DGCG)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
População alvo
Apenas pacientes com linfonodo negativo são elegíveis: carcinoma endometrial confirmado histológicamente sem tumor remanescente macroscópico após cirurgia primária e doença com linfonodo negativo, com um dos seguintes estágios e graus pós-operatórios FIGO 2009:
- Adenocarcinoma endometrioide grau 3 estágio I
- Adenocarcinoma endometrióide estágio II
- Histologia estágio I e II tipo 2 (células claras, serosa, carcinoma de células escamosas ou carcinoma indiferenciado) Terapia prévia
- Os pacientes foram submetidos a histerectomia (histerectomia abdominal total, histerectomia radical, histerectomia laparoscópica ou robótica) e salpingo-ooforectomia bilateral (BSO) e linfadenectomia pélvica (LNE).
- LNE: no mínimo 12 gânglios pélvicos (6 de cada lado) devem ser removidos. LNE para-aórtico é opcional
- Omentectomia fortemente recomendada em carcinoma de células claras, seroso ou indiferenciado.
Cirurgia realizada dentro de 10 semanas após a randomização. Se as datas da histerectomia e da dissecção linfonodal forem diferentes, são contadas 10 semanas a partir da última cirurgia, e nesse caso o intervalo entre duas cirurgias não deve exceder 8 semanas.
Outros critérios de inclusão
- Os pacientes devem dar consentimento informado de acordo com as regras e regulamentos dos centros participantes individuais
- Os pacientes não receberam nenhuma outra terapia anticancerígena além da cirurgia.
- A braquiterapia vaginal adjuvante é permitida em ambos os braços. No braço da quimioterapia, o momento do VBT não deve causar atraso na administração da quimioterapia.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho da OMS de 0-2
- Os pacientes devem ter uma função medular, renal e hepática adequada (WBC ≥3,0x109/L, neutrófilos ≥1,5x109/L, plaquetas ≥100x109/L, S-bilirrubina total <2 x valor normal superior, ALAT <2,5 x superior valor normal, GFR estimado >50 ml/min (medido ou calculado de acordo com Cockroft-Gault ou Jeliffe). Até 5% de desvio para valores hematológicos e 10% de desvio para s-bilirrubina e ALAT são tolerados.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Os pacientes devem estar aptos para receber quimioterapia combinada
- Idade do paciente > 18 anos
Critério de exclusão:
Exceções de doença-alvo
Carcinossarcoma, Sarcomas ou carcinoma de pequenas células com diferenciação neuroendócrina.
Tratamentos e/ou terapias proibidos
- Radioterapia de Feixe Externo
- Terapia concomitante contra o câncer
- Tratamento concomitante com um agente anticâncer em investigação ou participação em outro ensaio clínico anticâncer Outros critérios de exclusão
- Doença maligna anterior ou concomitante, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele
- Infecção ativa ou outra condição médica subjacente grave, que pode impedir o paciente de receber tratamento ou ser seguido
- Quaisquer que sejam as razões que interfiram com um acompanhamento adequado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Observação
apenas observação pós-operatória
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observação ativa
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Experimental: Quimioterapia combinada
pós-operatório 6 ciclos de 3 semanas de quimioterapia combinada iv carboplatina-paclitaxel
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6 cursos de quimioterapia iv 3 semanas Carboplatina AUC5 Paclitaxel 175mg/m2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global
Prazo: até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Para detetar uma diferença absoluta global na sobrevivência aos cinco anos de 10%, de 72% para 82%, ao nível de 2,5% com 80% de potência, são necessárias 135 mortes correspondentes a 644 pacientes.
Assumindo uma taxa de desistência de 5%, têm de ser recrutados 678 pacientes, deixando 644 pacientes para a análise global. |
até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Global no subgrupo endometrioide
Prazo: até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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No subgrupo endometrioide, é esperada uma diferença absoluta na sobrevivência a cinco anos de 12%, de 74% para 86%. Assumindo isto, são necessárias 79 mortes correspondentes a 438 pacientes para obter um poder de 80% ao nível de 2,5%. Assumindo uma taxa de desistência de 5%, 678 pacientes têm de ser recrutados, deixando 644 pacientes para a análise global e 75% destes, ou 483 pacientes, para a análise no subgrupo endometrioide.
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até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Sobrevivência Específica da Doença
Prazo: até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Endpoint exploratório
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até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Endpoint exploratório
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até à conclusão do estudo, em média 1 ano
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Toxicidade - Toxicidade aguda (0-6 meses após randomização). A toxicidade tardia é registada durante todo o período do estudo.
Prazo: durante a duração do estudo, 13 anos
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Toxicidade aguda (0-6 meses após a randomização).
A toxicidade tardia é registada durante todo o período do estudo.
Desfecho exploratório
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durante a duração do estudo, 13 anos
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European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Endometrial Cancer Module (EORTC QLQ-EN30)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses
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Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Investigação e Tratamento do Cancro - (EORTC QLQ-C30)
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses
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Questionário da Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Módulo do Cancro do Endométrio (EORTC QLQ-EN24)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses
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Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Módulo do Cancro do Endométrio, 24
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Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses
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Taxa de recidiva pélvica isolada
Prazo: até à conclusão do estudo, uma média de 17 anos
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Ponto final exploratório
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até à conclusão do estudo, uma média de 17 anos
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Taxa de recidiva isolada à distância
Prazo: até à conclusão do estudo, uma média de 17 anos
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Ponto final exploratório
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até à conclusão do estudo, uma média de 17 anos
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Taxa de recidivas mistas (locais e à distância)
Prazo: até à conclusão do estudo, uma média de 17 anos
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Endpoint exploratório
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até à conclusão do estudo, uma média de 17 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kristine Madsen, MD, Danish Gynecological Cancer Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias endometriais
- Produtos químicos orgânicos
- Técnicas de investigação
- Métodos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Observação
Outros números de identificação do estudo
- ENGOT-EN2-DGCG
- 2010-023081-52 (Número EudraCT)
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