- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01245244
Morfinmodulering av hjärnans smärtmatris (Mor2010)
Syftet med det aktuella projektet är att använda en modell för smärtsam stimulering av hud, muskler och inre organ, där det är möjligt att mäta aktivitet i de hjärncentra som bearbetar smärta samtidigt. Magnetisk resonanstomografi och elektroencefalografi kombineras för att optimera den anatomiska och fysiologiska beskrivningen av hjärnaktivering. Under administrering av morfin kommer vi att identifiera hur olika hjärnområden påverkas. Denna kunskap kommer att användas för att:
1. Förstå mekanismerna för morfin i större utsträckning än vad som är möjligt idag, inklusive:
- att undersöka mekanismerna för morfin kontra placebo på smärtsignaler i ryggmärg och hjärna. Detta görs genom en kombination av experimentella smärtmodeller, neurofysiologiska och avbildningstekniker (EEG och fMRI). Detta kan uppnås som både subjektiva och objektiva mått på den analgetiska effekten.
- att undersöka morfins effekt på kommunikationen mellan de centra i hjärnan som är involverade i smärtbehandling.
- modellering av morfins farmakokinetik (förståelsen av vad kroppen gör med läkemedlet, som t.ex. koncentration i blodet och hjärnan), eftersom detta är centralt för att förstå farmakodynamiken (beskrivningen av vad läkemedlet gör med kroppen och därmed effekten det har).
- för att identifiera biomarkörer som kan förutsäga om friska försökspersoner svarar på morfin genom att uppleva en smärtstillande effekt.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Proven kommer att bestå av en huvudstudie (I) och en delstudie (i):
I) Försök i smärtlaboratoriet på gastroenterologiska kliniken, där 40 friska försökspersoner kommer att undersökas med olika smärttester i) Försök i MR-skannern, där endast 20 av de 40 från huvudstudien kommer att undersökas i en enklare smärtmodell. De personer som också deltar i MRT-studier kommer att bestå av de som först anmäler sig
En jämn fördelning av män och kvinnor eftersträvas. Studien kommer att vara en dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie där alla försökspersoner kommer att undersökas på två separata dagar och får placebo respektive morfin i slumpmässig ordning.
Hudstimulering
Huden kommer att stimuleras med termiska och elektriska stimuli. Stimuleras av:
- Termisk stimuli av huden stimulerad med värme med en godkänd termotester (Medoc termotest) eller med kyla, av en hand eller fot nedsänkt i isvatten. Detta ofarliga isvattentest är vidare möjligt för att utvärdera DNIC (diffusa skadliga inhibitoriska kontroller) som är en del av smärtsystemets fallande hämmande system.
- Elektrisk stimulering av huden kommer att göras genom att: 1) huden på underarmen stimuleras elektriskt genom två små ytelektroder (vardera ca. En cm2). Det stimuleras till smärttröskel, 2) via ytelektroder placerade under foten. Detta aktiverar den nociceptiva averreflexen som registreras av elektroder placerade på benet.
Muskelstimulering
Musklerna kan stimuleras av:
• mekanisk stimuli genom att trycka på muskeln med en godkänd tryckalgometer (Somedic produktion AB, Sverige). Det finns en övre gräns för trycket för att undvika skador.
Benstimulering
Benrelaterad smärta kan studeras genom:
• mekanisk stimuli genom att trycka på höger skenben 15 cm under knäskålen, medialt av tibia. Pressas med en handhållen trykalgometer (Typ 2, Somedic produktion AB, Sverige) med en sondstorlek på 2 mm i diameter tills försöksdeltagarna når sin smärttoleransgräns.
Viscerala stimuli Stimulans till ändtarmen kommer att utföras genom sonden speciellt utformad för detta ändamål.
- mekaniska stimuli kommer att appliceras genom att vatten fyller en ballong som är limmad på sonden. Ballongen på sonden förlängs till måttlig smärta. Expansionen görs genom att långsamt fylla ballongen med 37 grader varmt vatten.
- Termiska stimuli kommer att appliceras genom att spola ballongen med varmt vatten (60 ° C)
- Elektriska stimuli kommer att appliceras genom stimulering av slemhinnan med svaga elektriska strömmar (mindre än 80 mA) genom elektroder på sonden. Denna stimulans används också för inspelning av framkallade hjärnpotentialer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Department of Gastroenterology, Aalborg Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Signerad och daterad "Skriftligt informerat samtycke"
- Ålder mellan 20 och 65.
- kaukasiska
- Att det är i forskarens övertygelse att försökspersonen till fullo förstår studiens innehåll och vill och kan följa instruktioner, har möjlighet att träffa besökare och förväntas genomföra hela studien. Vidare är det i forskarens övertygelse (som krävde strikta åtgärder för att utesluta kriterium 4 och 5) att försökspersoner med missbrukstendenser inte ingår.
Personen ska vara frisk dvs. utan tidigare kroniska eller återkommande smärtbelönande sjukdomar. Inklusive personen måste ha:
- ett blodtryck är 140/90 eller lägre. Om inte nöjd, en medicinsk bedömning för att fastställa om personen fortfarande ingår, om än med en kommentar och skäl antecknade i CRF.
- en vilopuls på minst 45 slag/min. minut (mätt efter 5 minuters liggande vila). Om inte nöjd, en medicinsk bedömning för att fastställa om personen fortfarande ingår, om än med en kommentar och skäl antecknade i CRF.
- Att kvinnor använder säkra preventivmetoder som p-piller, spiral, depåinjektion av progestin subdermal implantation, hormonell vaginalring och depotplåster.
- Negativt graviditetstest före avslutandet av experimentet
Exklusions kriterier:
- Graviditet.
- Känd allergi mot studier av medicin
- Pågående eller tidigare deltagande i en annan läkemedelsprövning inom 30 dagar före screening.
- Tidigare deltagande i försök med morfin eller morfinliknande substanser.
- Tidigare beroendebeteenden definierat som missbruk av alkohol, marijuana, opiater eller andra narkotika eller familjemedlemmar som har varit/är en drogmissbrukare.
- Tidigare smärtgivande eller psykisk sjukdom.
- Förväntat behov av medicinsk behandling, operation eller sjukhusvistelse under studien
- Samtidig användning av starka smärtstillande läkemedel
- Använd eventuella analgetika 24 timmar före varje test.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
apelsinjuice
Andra namn:
|
|
Experimentell: Morfin
|
Morfin oral blandning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Morfinmodulering av sammansatta smärtbedömningar
Tidsram: oktober 2010 - december 2012
|
oktober 2010 - december 2012
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Biverkningar av morfin
Tidsram: oktober 2010 - december 2012
|
oktober 2010 - december 2012
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Anne E Olesen, PhD, Aalborg University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hansen TM, Olesen AE, Graversen C, Drewes AM, Frokjaer JB. The Effect of Oral Morphine on Pain-Related Brain Activation - An Experimental Functional Magnetic Resonance Imaging Study. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2015 Nov;117(5):316-22. doi: 10.1111/bcpt.12415. Epub 2015 May 29.
- Hansen TM, Graversen C, Frokjaer JB, Olesen AE, Valeriani M, Drewes AM. Single-sweep spectral analysis of contact heat evoked potentials: a novel approach to identify altered cortical processing after morphine treatment. Br J Clin Pharmacol. 2015 Jun;79(6):926-36. doi: 10.1111/bcp.12579.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2010-020894-17
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .