Prevalens av Fabrys sjukdom i en definierad riskpopulation - patienter som tidigare diagnostiserats med multipel skleros
Multipel skleros och Fabrys sjukdom: Prevalens av Fabrys sjukdom i en definierad riskpopulation - Patienter som tidigare diagnostiserats med multipel skleros - en epidemiologisk studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Fabrys sjukdom är en X-kopplad lysosomal störning som leder till överdriven avsättning av neutrala glykosfingolipider i det vaskulära endotelet i flera organ i kroppen. Progressiv endotelackumulering av glykosfingolipider står för de associerade kliniska abnormiteterna i hud, ögon, njure, hjärta, hjärna och perifera nervsystem. Fabrys sjukdom manifesterar sig främst hos män. Kvinnliga heterozygoter uppvisar också drag av Fabrys sjukdom. I Europa verkar prevalensen av Fabrys sjukdom vara massivt underrepresenterad.
Multipel skleros (MS, Encephalomyelitis disseminata) är den vanligaste inflammatoriska sjukdomen i centrala nervsystemet (CNS). Den första kliniska manifestationen toppar under det 3:e-4:e decenniet. 2,5 miljoner unga vuxna drabbas över hela världen. I Tyskland når prevalensen ca. 100 patienter per 100 000 invånare. Honor drabbas oftare (2-3:1). De bakomliggande orsakerna till sjukdomen är inte tillräckligt utforskade ännu. Den genetiska bakgrunden såväl som miljöfaktorer är inblandade. En autoimmun medierad process, driven av aktiverade T-lymfocyter och makrofager, leder till inflammatorisk demyelinisering och axonal förlust.
Magnetresonansavbildning av hjärnan och ryggmärgen, utvärdering av cerebrospinalvätskan för att upptäcka intratekalt härledd immunglobulinproduktion (IgG) och en omfattande diagnostisk genomgång av andra möjliga orsaker till symtomen. De moderna diagnoskriterierna (McDonald-kriterier, 2001 + revisioner 2005) kräver bevis på spridningen av den inflammatoriska processen i rum och tid, antingen genom kliniska eller radiologiska termer.
Utvärderingen av cerebrospinalvätskan syftar till att bekräfta en intratekalt härledd syntes av IgG. Hos 98 % av patienterna kan oligoklonala band detekteras under sjukdomsförloppet. Denna parameter är mycket känslig men endast lågspecifik. De diagnostiska kriterierna gör det möjligt att ställa diagnosen "viss" eller åtminstone "sannolik" MS utan bekräftelse av oligoklonala band.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern 18-50 år med en bekräftad eller troligen diagnos av multipel skleros enligt McDonalds diagnostiska kriterier för MS
- Patienter med bekräftad diagnos av multipel skleros enligt McDonalds diagnostiska kriterier men utan bekräftelse av oligoklonalt IgG i CSF
- Patienter med närvarande oligoklonal IgG i CSF men utan bevis på spridning av spinal inflammatoriska processer i MRI
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter som är yngre än 18 år eller äldre än 50 år
- Patienter utan utförd MRT av hjärnan och spinoaxis
- Patienter med en strukturell förändring i hjärnan som inte orsakas av en kronisk inflammatorisk sjukdom i CNS
- Saknar undertecknat informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Observation
Patienter i åldern 18-50 med en bekräftad eller troligen diagnos av multipel skleros enligt McDonalds diagnostiska kriterier för MS
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Prevalens av Fabrys sjukdom i en definierad riskpopulation - patienter som tidigare diagnostiserats med multipel skleros
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Arndt Rolfs, MD, CENTOGENE GmbH Rostock
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- McDonald WI, Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD, McFarland HF, Paty DW, Polman CH, Reingold SC, Sandberg-Wollheim M, Sibley W, Thompson A, van den Noort S, Weinshenker BY, Wolinsky JS. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol. 2001 Jul;50(1):121-7. doi: 10.1002/ana.1032.
- Sims K, Politei J, Banikazemi M, Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke. 2009 Mar;40(3):788-94. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.526293. Epub 2009 Jan 15.
- Falke K, Buttner A, Schittkowski M, Stachs O, Kraak R, Zhivov A, Rolfs A, Guthoff R. The microstructure of cornea verticillata in Fabry disease and amiodarone-induced keratopathy: a confocal laser-scanning microscopy study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009 Apr;247(4):523-34. doi: 10.1007/s00417-008-0962-9. Epub 2008 Oct 18.
- Fellgiebel A, Keller I, Marin D, Muller MJ, Schermuly I, Yakushev I, Albrecht J, Bellhauser H, Kinateder M, Beck M, Stoeter P. Diagnostic utility of different MRI and MR angiography measures in Fabry disease. Neurology. 2009 Jan 6;72(1):63-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000338566.54190.8a.
- Wang RY, Lelis A, Mirocha J, Wilcox WR. Heterozygous Fabry women are not just carriers, but have a significant burden of disease and impaired quality of life. Genet Med. 2007 Jan;9(1):34-45. doi: 10.1097/gim.0b013e31802d8321.
- Rieckmann P, Toyka KV; Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group. [Immunomodulatory staged therapy of multiple sclerosis. New aspects and practical applications, March 2002]. Nervenarzt. 2002 Jun;73(6):556-63. doi: 10.1007/s00115-002-1328-x. German.
- Callegaro D, Kaimen-Maciel DR. Fabry's disease as a differential diagnosis of MS. Int MS J. 2006 Jan;13(1):27-30.
- Saip S, Uluduz D, Erkol G. Fabry disease mimicking multiple sclerosis. Clin Neurol Neurosurg. 2007 May;109(4):361-3. doi: 10.1016/j.clineuro.2006.12.006. Epub 2007 Jan 17.
- Invernizzi P, Bonometti MA, Turri E, Benedetti MD, Salviati A. A case of Fabry disease with central nervous system (CNS) demyelinating lesions: a double trouble? Mult Scler. 2008 Aug;14(7):1003-6. doi: 10.1177/1352458508092355. Epub 2008 Jul 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Metabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Lipidmetabolismstörningar
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Sfingolipidoser
- Lysosomala lagringssjukdomar, nervsystemet
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Lipidoser
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Multipel skleros
- Skleros
- Fabrys sjukdom
Andra studie-ID-nummer
- MS01/2011
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .