Forekomst af Fabrys sygdom i en defineret risikopopulation - Patienter, der tidligere var diagnosticeret med multipel sklerose
Multipel sklerose og Fabrys sygdom: Forekomst af Fabrys sygdom i en defineret risikopopulation - Patienter, der tidligere er diagnosticeret med multipel sklerose - en epidemiologisk undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Fabrys sygdom er en X-bundet lysosomal lidelse, der fører til overdreven aflejring af neutrale glycosphingolipider i det vaskulære endotel i flere organer i kroppen. Progressiv endotelakkumulering af glycosphingolipider er årsag til de associerede kliniske abnormiteter i hud, øjne, nyrer, hjerte, hjerne og perifere nervesystem. Fabrys sygdom manifesterer sig overvejende hos mænd. Kvindelige heterozygoter har også træk ved Fabrys sygdom. I Europa synes forekomsten af Fabrys sygdom at være massivt underrepræsenteret.
Multipel sklerose (MS, Encephalomyelitis disseminata) er den mest almindelige inflammatoriske sygdom i centralnervesystemet (CNS). Den første kliniske manifestation topper i det 3.-4. årti. 2,5 millioner unge voksne er ramt på verdensplan. I Tyskland når prævalensraten op på ca. 100 patienter per 100.000 indbyggere. Hunnerne er hyppigere ramt (2-3:1). De underliggende årsager til sygdommen er endnu ikke tilstrækkeligt undersøgt. Den genetiske baggrund såvel som miljøfaktorer er involveret. En autoimmun medieret proces, drevet af aktiverede T-lymfocytter og makrofager, fører til inflammatorisk demyelinisering og aksonalt tab.
Magnetresonansbilleddannelse af hjernen og rygmarven, evaluering af cerebrospinalvæsken for at påvise intratekalt afledt immunglobulinproduktion (IgG) og en omfattende diagnostisk undersøgelse af andre mulige årsager til symptomerne. De moderne diagnostiske kriterier (McDonald-kriterier, 2001 + revisioner 2005) kræver beviset for udbredelsen af den inflammatoriske proces i rum og tid, enten ved kliniske eller radiologiske termer.
Evalueringen af cerebrospinalvæsken sigter mod bekræftelsen af en intratekalt afledt syntese af IgG. Hos 98 % af patienterne kan der påvises oligoklonale bånd under sygdomsforløbet. Denne parameter er meget følsom, men kun lavspecifik. De diagnostiske kriterier gør det muligt at stille diagnosen "visse" eller i det mindste "sandsynlige" MS uden bekræftelse af oligoklonale bånd.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18-50 år med en bekræftet eller sandsynligvis diagnose multipel sklerose i henhold til McDonalds diagnostiske kriterier for MS
- Patienter med bekræftet diagnose multipel sklerose i henhold til McDonalds diagnostiske kriterier, men uden bekræftelse af oligoklonal IgG i CSF
- Patienter med tilstedeværende oligoklonal IgG i CSF, men uden bevis for spredning af spinal inflammatoriske processer i MRI
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der er yngre end 18 år eller ældre end 50 år
- Patienter uden udført MR af hjernen og spinoaxis
- Patienter med en strukturel ændring i hjernen, der ikke er forårsaget af en kronisk inflammatorisk sygdom i CNS
- Mangler underskrevet informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Observation
Patienter i alderen 18-50 år med en bekræftet eller sandsynligvis diagnose multipel sklerose i henhold til McDonalds diagnostiske kriterier for MS
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af Fabrys sygdom i en defineret risikopopulation - Patienter, der tidligere var diagnosticeret med multipel sklerose
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Arndt Rolfs, MD, CENTOGENE GmbH Rostock
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- McDonald WI, Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD, McFarland HF, Paty DW, Polman CH, Reingold SC, Sandberg-Wollheim M, Sibley W, Thompson A, van den Noort S, Weinshenker BY, Wolinsky JS. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol. 2001 Jul;50(1):121-7. doi: 10.1002/ana.1032.
- Sims K, Politei J, Banikazemi M, Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke. 2009 Mar;40(3):788-94. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.526293. Epub 2009 Jan 15.
- Falke K, Buttner A, Schittkowski M, Stachs O, Kraak R, Zhivov A, Rolfs A, Guthoff R. The microstructure of cornea verticillata in Fabry disease and amiodarone-induced keratopathy: a confocal laser-scanning microscopy study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009 Apr;247(4):523-34. doi: 10.1007/s00417-008-0962-9. Epub 2008 Oct 18.
- Fellgiebel A, Keller I, Marin D, Muller MJ, Schermuly I, Yakushev I, Albrecht J, Bellhauser H, Kinateder M, Beck M, Stoeter P. Diagnostic utility of different MRI and MR angiography measures in Fabry disease. Neurology. 2009 Jan 6;72(1):63-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000338566.54190.8a.
- Wang RY, Lelis A, Mirocha J, Wilcox WR. Heterozygous Fabry women are not just carriers, but have a significant burden of disease and impaired quality of life. Genet Med. 2007 Jan;9(1):34-45. doi: 10.1097/gim.0b013e31802d8321.
- Rieckmann P, Toyka KV; Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group. [Immunomodulatory staged therapy of multiple sclerosis. New aspects and practical applications, March 2002]. Nervenarzt. 2002 Jun;73(6):556-63. doi: 10.1007/s00115-002-1328-x. German.
- Callegaro D, Kaimen-Maciel DR. Fabry's disease as a differential diagnosis of MS. Int MS J. 2006 Jan;13(1):27-30.
- Saip S, Uluduz D, Erkol G. Fabry disease mimicking multiple sclerosis. Clin Neurol Neurosurg. 2007 May;109(4):361-3. doi: 10.1016/j.clineuro.2006.12.006. Epub 2007 Jan 17.
- Invernizzi P, Bonometti MA, Turri E, Benedetti MD, Salviati A. A case of Fabry disease with central nervous system (CNS) demyelinating lesions: a double trouble? Mult Scler. 2008 Aug;14(7):1003-6. doi: 10.1177/1352458508092355. Epub 2008 Jul 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Cerebrale småkarsygdomme
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Fabrys sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- MS01/2011
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater