Studie som jämför sekventiell och samtidig terapi för utrotning av Helicobacter Pylori i rutinmässig klinisk praxis
22 september 2023 uppdaterad av: Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Fas 4, prospektiv, randomiserad och jämförande studie som jämför sekventiell och samtidig terapi för utrotning av Helicobacter Pylori i rutinmässig klinisk praxis
Helicobacter pylori är den främsta orsaken till kronisk gastrit, magsår och magtumörer (adenokarcinom och lymfom). Botandet av H. pylori-infektionen förhindrar återfall av duodenalsår och magsår och förbättrar dyspepsi i en betydande del av fallen, så det är kostnadseffektivt.
Eradikationsterapi har förändrats över tid. Det vanligtvis rekommenderade mönstret i konsensuskonferenserna har traditionellt varit trippelterapi, sammansatt av kombinationen av 2 antibiotika (klaritromycin plus amoxicillin eller metronidazol) och en protonpumpshämmare (PPI) under 7-14 dagar. Nyligen genomförda metaanalyser visar att den nuvarande globala utrotningsgraden efter standard trippelterapi är mindre än 80 %. Flera europeiska studier har funnit ännu lägre utrotningsfrekvens, med 35-40 % av fallen som resulterar i behandlingsmisslyckande. Behandlingsfel leder till en andra behandling och ett nytt diagnostiskt test för att bekräfta utrotning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Motivering för studien:
En av de senaste terapeutiska innovationerna är sekventiell terapi, introducerad i Italien av Zullo et al. Läkemedelstillförselstrategin innefattar en 5-dagars induktionsfas med dubbel terapi (en PPI var 12:e timme och amoxicillin 1g var 12:e timme), följt omedelbart av trippelbehandling i 5 dagar med PPI var 12:e timme, metronidazol 500 mg var 12:e timme och klaritromycin 500 mg var 12:e timme. Sekventiell terapi har visat sig vara effektivare än vanlig trippelterapi under sju och tio dagar. För att bedöma effekten av denna nya behandling i vårt område har vi under det senaste året genomfört en observationspilotstudie med flera centrum i rutinmässiga kliniska tillstånd hos patienter infekterade med H. pylori och med indikationer för utrotning. 139 patienter från 6 olika centra inkluderades. Utmärkt behandlingsföljsamhet och minimala biverkningar, liknande de som beskrivs med trippelterapi, visades. Resultaten bekräftar liknande effekt som den som erhållits i tidigare studier och en utrotningsfrekvens som är betydligt högre än den som erhålls med klassisk trippelterapi i vårt område.
Flera tidigare studier har visat utmärkt effekt av fyrdubbla terapi med en PPI, amoxicillin, klaritromycin och metronidazol, administrering "samtidigt" samma läkemedel som de för sekventiell terapi, men bara under 5-7 dagar. Flera studier har funnit en högre utrotningsfrekvens av denna "samtidiga" terapi jämfört med klassisk trippelterapi. Resultaten av en randomiserad studie där sekventiell och samtidig behandling jämfördes har nyligen rapporterats i American Congress of Gastroenterology. Utrotnings- och biverkningsfrekvensen var likartad med båda behandlingarna. Dessa data tyder på att "sekventiell" administrering av dessa läkemedel förmodligen komplicerade behandlingen i onödan.
Därför är det nödvändigt att göra en kontrollerad klinisk prövning för att direkt jämföra "sekventiell" kontra "samtidig" behandling. Resultaten av denna studie kommer att komma fram till vilken som bör vara den första behandlingen för H. pylori-utrotning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
338
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Cáceres, Spanien
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Gijón, Spanien
- Hospital de Cabueñes
-
Huesca, Spanien
- Hospital San Jorge
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Málaga, Spanien
- Hospital Costa del Sol
-
Sabadell, Spanien
- Hospital de Sabadell
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario de Valme
-
Terrassa, Spanien
- Hospital Mútua de Terrassa
-
Valladolid, Spanien
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inkludering av patienter med dyspepsi eller peptisk gastroduodenal ulcus för vilka eradikeringsbehandling är indicerad.
- Krav på bekräftelse av diagnosen H. pylori-infektion genom minst ett positivt test av följande: utandningstest, histologi, snabbt ureastest eller odling.
Exklusions kriterier:
- Ålder mindre än 18 år.
- Avancerad kronisk sjukdom eller någon annan patologi som förhindrar att delta i kontroller och uppföljningar.
- Allergi mot någon av antibiotika i behandlingen.
- Tidigare gastrisk operation
- Graviditet och amning.
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk.
- Tidigare utrotningsbehandling.
- Konsumtion av antibiotika eller vismutsalter under de senaste 4 veckorna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sekventiell behandling:
|
Dubbelbehandling i 5 dagar: PPI och 1 g amoxicillin var 12:e timme.
Efter dubbelbehandling fortsätt med en trippelbehandling i 5 dagar: PPI, 1 g amoxicillin, 500 mg metronidazol och 500 mg klaritromycin var 12:e timme.
Fyrdubbel behandling i tio dagar: PPI, 1 g amoxicillin, 500 mg metronidazol och 500 mg klaritromycin var 12:e timme
|
|
Experimentell: Samtidig behandling
|
Dubbelbehandling i 5 dagar: PPI och 1 g amoxicillin var 12:e timme.
Efter dubbelbehandling fortsätt med en trippelbehandling i 5 dagar: PPI, 1 g amoxicillin, 500 mg metronidazol och 500 mg klaritromycin var 12:e timme.
Fyrdubbel behandling i tio dagar: PPI, 1 g amoxicillin, 500 mg metronidazol och 500 mg klaritromycin var 12:e timme
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
"Avsikt att behandla" utrotningshastigheter
Tidsram: Ett år
|
"Intention-to-treat" utrotning av infektion.
|
Ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
"Per protokoll" Utrotningshastighet
Tidsram: Ett år
|
"Per protokoll" utrotning av infektion.
|
Ett år
|
|
Efterlevnad
Tidsram: Ett år
|
Behandlingsefterlevnad
|
Ett år
|
|
Biverkningar
Tidsram: Ett år
|
Biverkningar
|
Ett år
|
|
Kliniska och demografiska variabler
Tidsram: Ett år
|
Ålder Kön Rökvanor Samsjuklighet (diabetes mellitus, arteriell hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom, dyslipidemi, andra) Indikation för utrotning (magsår kontra ej undersökt eller funktionell dyspepsi) Initialt diagnostiskt test för H. pylori-infektion.
|
Ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Javier P. Gisbert, Physician Doctor, Digestive Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. Therapy for Helicobacter pylori infection can be improved: sequential therapy and beyond. Drugs. 2008;68(6):725-36. doi: 10.2165/00003495-200868060-00001.
- Zullo A, Vaira D, Vakil N, Hassan C, Gatta L, Ricci C, De Francesco V, Menegatti M, Tampieri A, Perna F, Rinaldi V, Perri F, Papadia C, Fornari F, Pilati S, Mete LS, Merla A, Poti R, Marinone G, Savioli A, Campo SM, Faleo D, Ierardi E, Miglioli M, Morini S. High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Mar 1;17(5):719-26. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01461.x. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1205.
- Vaira D, Zullo A, Vakil N, Gatta L, Ricci C, Perna F, Hassan C, Bernabucci V, Tampieri A, Morini S. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):556-63. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00006.
- Sanchez-Delgado J, Calvet X, Bujanda L, Gisbert JP, Tito L, Castro M. Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice. Am J Gastroenterol. 2008 Sep;103(9):2220-3. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01924.x. Epub 2008 Jun 28.
- Wu DC, Hsu PI, Wu JY, Opekun AR, Kuo CH, Wu IC, Wang SS, Chen A, Hung WC, Graham DY. Sequential and concomitant therapy with four drugs is equally effective for eradication of H pylori infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Jan;8(1):36-41.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2009.09.030. Epub 2009 Oct 3.
- Forbes GM, Glaser ME, Cullen DJ, Warren JR, Christiansen KJ, Marshall BJ, Collins BJ. Duodenal ulcer treated with Helicobacter pylori eradication: seven-year follow-up. Lancet. 1994 Jan 29;343(8892):258-60. doi: 10.1016/s0140-6736(94)91111-8.
- Howden CW, Hunt RH. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection. Ad Hoc Committee on Practice Parameters of the American College of Gastroenterology. Am J Gastroenterol. 1998 Dec;93(12):2330-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00684.x. No abstract available.
- Laheij RJ, Rossum LG, Jansen JB, Straatman H, Verbeek AL. Evaluation of treatment regimens to cure Helicobacter pylori infection--a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Jul;13(7):857-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00542.x.
- Calvet X, Ducons J, Bujanda L, Bory F, Montserrat A, Gisbert JP; Hp Study Group of the Asociacion Espanola de Gastroenterologia. Seven versus ten days of rabeprazole triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a multicenter randomized trial. Am J Gastroenterol. 2005 Aug;100(8):1696-701. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.50019.x.
- Calvet X, Garcia N, Lopez T, Gisbert JP, Gene E, Roque M. A meta-analysis of short versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for treating Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2000 May;14(5):603-9. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00744.x.
- Gene E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Triple vs. quadruple therapy for treating Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1137-43. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01566.x.
- Zullo A, Rinaldi V, Winn S, Meddi P, Lionetti R, Hassan C, Ripani C, Tomaselli G, Attili AF. A new highly effective short-term therapy schedule for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Jun;14(6):715-8. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00766.x.
- Zullo A, Gatta L, De Francesco V, Hassan C, Ricci C, Bernabucci V, Cavina M, Ierardi E, Morini S, Vaira D. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer: a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jun 15;21(12):1419-24. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02519.x.
- Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, Magista AM, Boscarelli G, Piscitelli D, Amoruso A, Di Leo A, Miniello VL, Francavilla A, Cavallo L, Ierardi E. Improved efficacy of 10-Day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1414-9. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.007.
- Scaccianoce G, Hassan C, Panarese A, Piglionica D, Morini S, Zullo A. Helicobacter pylori eradication with either 7-day or 10-day triple therapies, and with a 10-day sequential regimen. Can J Gastroenterol. 2006 Feb;20(2):113-7. doi: 10.1155/2006/258768.
- De Francesco V, Zullo A, Margiotta M, Marangi S, Burattini O, Berloco P, Russo F, Barone M, Di Leo A, Minenna MF, Stoppino V, Morini S, Panella C, Francavilla A, Ierardi E. Sequential treatment for Helicobacter pylori does not share the risk factors of triple therapy failure. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Feb 15;19(4):407-14. doi: 10.1046/j.1365-2036.2004.01818.x.
- De Francesco V, Zullo A, Hassan C, Faleo D, Ierardi E, Panella C, Morini S. Two new treatment regimens for Helicobacter pylori eradication: a randomised study. Dig Liver Dis. 2001 Nov;33(8):676-9. doi: 10.1016/s1590-8658(01)80044-x.
- Zullo A, De Francesco V, Hassan C, Morini S, Vaira D. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication: a pooled-data analysis. Gut. 2007 Oct;56(10):1353-7. doi: 10.1136/gut.2007.125658. Epub 2007 Jun 12.
- Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens. Scand J Gastroenterol Suppl. 1996;215:74-81.
- Sykora J, Siala K, Varvarovska J, Pazdiora P, Pomahacova R, Huml M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children: a prospective population-based study from the Czech Republic. Application of a monoclonal-based antigen-in-stool enzyme immunoassay. Helicobacter. 2009 Aug;14(4):286-97. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00689.x.
- Vakil N. H. pylori treatment: new wine in old bottles? Am J Gastroenterol. 2009 Jan;104(1):26-30. doi: 10.1038/ajg.2008.91.
- Graham DY, Lu H. Is there a role for sequential in sequential anti-H. pylori therapy? Gastroenterology. 2006 May;130(6):1930-1; author reply 1931. doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.037. No abstract available.
- Calvet X, Tito L, Comet R, Garcia N, Campo R, Brullet E. Four-day, twice daily, quadruple therapy with amoxicillin, clarithromycin, tinidazole and omeprazole to cure Helicobacter pylori infection: a pilot study. Helicobacter. 2000 Mar;5(1):52-6. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00007.x.
- Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R, Cipolla R, Bentivegna C, Brogna A. Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer: three-day antibiotic eradication regimen. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Oct;14(10):1329-34. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00839.x.
- Gisbert JP, Marcos S, Gisbert JL, Pajares JM. High efficacy of ranitidine bismuth citrate, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole twice daily for only five days in Helicobacter pylori Eradication. Helicobacter. 2001 Jun;6(2):157-62. doi: 10.1046/j.1523-5378.2001.00023.x.
- Nagahara A, Miwa H, Ogawa K, Kurosawa A, Ohkura R, Iida N, Sato N. Addition of metronidazole to rabeprazole-amoxicillin-clarithromycin regimen for Helicobacter pylori infection provides an excellent cure rate with five-day therapy. Helicobacter. 2000 Jun;5(2):88-93. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00013.x.
- Nagahara A, Miwa H, Yamada T, Kurosawa A, Ohkura R, Sato N. Five-day proton pump inhibitor-based quadruple therapy regimen is more effective than 7-day triple therapy regimen for Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Mar;15(3):417-21. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00929.x.
- Neville PM, Everett S, Langworthy H, Tompkins D, Mapstone NP, Axon AT, Moayyedi P. The optimal antibiotic combination in a 5-day Helicobacter pylori eradication regimen. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Apr;13(4):497-501. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00493.x.
- Okada M, Oki K, Shirotani T, Seo M, Okabe N, Maeda K, Nishimura H, Ohkuma K, Oda K. A new quadruple therapy for the eradication of Helicobacter pylori. Effect of pretreatment with omeprazole on the cure rate. J Gastroenterol. 1998 Oct;33(5):640-5. doi: 10.1007/s005350050150.
- Okada M, Nishimura H, Kawashima M, Okabe N, Maeda K, Seo M, Ohkuma K, Takata T. A new quadruple therapy for Helicobacter pylori: influence of resistant strains on treatment outcome. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Jun;13(6):769-74. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00551.x.
- Treiber G, Ammon S, Schneider E, Klotz U. Amoxicillin/metronidazole/omeprazole/clarithromycin: a new, short quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 1998 Mar;3(1):54-8. doi: 10.1046/j.1523-5378.1998.08019.x.
- Treiber G, Wittig J, Ammon S, Walker S, van Doorn LJ, Klotz U. Clinical outcome and influencing factors of a new short-term quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized controlled trial (MACLOR study). Arch Intern Med. 2002 Jan 28;162(2):153-60. doi: 10.1001/archinte.162.2.153.
- Essa AS, Kramer JR, Graham DY, Treiber G. Meta-analysis: four-drug, three-antibiotic, non-bismuth-containing "concomitant therapy" versus triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2009 Apr;14(2):109-18. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00671.x.
- McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, Castro M, Barrio J, Ducons J, Calvet X, de la Coba C, Montoro M, Bory F, Perez-Aisa A, Forne M, Gisbert JP; Participant Centres. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice. Gut. 2014 Feb;63(2):244-9. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304820. Epub 2013 May 11.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2011
Första postat (Beräknad)
10 januari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SEQvsCONC (TRA-047)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .