A Helicobacter Pylori kiirtásának szekvenciális és egyidejű terápiáját összehasonlító tanulmány a rutin klinikai gyakorlatban
2023. szeptember 22. frissítette: Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
4. fázis, prospektív, randomizált és összehasonlító vizsgálat a Helicobacter Pylori kiirtásának szekvenciális és egyidejű terápiájának összehasonlításáról a rutin klinikai gyakorlatban
A Helicobacter pylori a krónikus gyomorhurut, a peptikus fekély és a gyomordaganatok (adenokarcinóma és limfóma) fő okozója. A H. pylori fertőzés gyógyítása az esetek jelentős részében megakadályozza a nyombél- és gyomorfekély kiújulását, és javítja a dyspepsiát, így költséghatékony.
Az eradikációs terápia idővel megváltozott. A konszenzusos konferenciákon általában javasolt minta hagyományosan a hármas terápia, amely 2 antibiotikum (klaritromicin + amoxicillin vagy metronidazol) és egy protonpumpa-gátló (PPI) kombinációjából áll 7-14 napon keresztül. A legújabb metaanalízisek szerint a jelenlegi globális eradikációs ráta a standard hármas terápia után kevesebb, mint 80%. Számos európai tanulmány még alacsonyabb eradikációs rátát talált, az esetek 35-40%-a a kezelés sikertelenségét eredményezte. A kezelés sikertelensége egy második kezeléshez és egy új diagnosztikai teszthez vezet a eradikáció megerősítésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány indoklása:
Az egyik legújabb terápiás innováció a szekvenciális terápia, amelyet Zullo és munkatársai vezettek be Olaszországban. A gyógyszeradagolási stratégia egy 5 napos indukciós fázist foglal magában kettős terápiával (egy PPI 12 óránként és 1 g amoxicillin 12 óránként), majd ezt követi azonnal hármas terápia 5 napon keresztül PPI 12 óránként, metronidazol 500 mg 12 óránként és 500 mg klaritromicin 12 óránként. A szekvenciális terápia hatékonyabbnak bizonyult, mint a hét és tíz napon át tartó hármas terápia. Ennek az új kezelésnek a térségünkben való hatékonyságának felmérése érdekében az elmúlt évben többközpontú megfigyeléses kísérleti vizsgálatot végeztünk rutin klinikai gyakorlati körülmények között H. pylori-val fertőzött és eradikációs indikációval rendelkező betegeknél. 139 beteget vontak be 6 különböző központból. Kiváló kezelési betartást és minimális mellékhatást mutattak ki, hasonlóan a hármas terápiánál leírtakhoz. Az eredmények megerősítik a korábbi vizsgálatokhoz hasonló hatékonyságot és szignifikánsan magasabb eradikációs rátát, mint a klasszikus hármas terápiával a térségünkben.
Számos korábbi tanulmány kimutatta a PPI-vel, amoxicillinnel, klaritromicinnel és metronidazollal végzett négyszeres terápia kiváló hatékonyságát, ugyanazokat a gyógyszereket adva „egyidejűleg”, mint a szekvenciális terápia során, de csak 5-7 napig. Számos tanulmány azt találta, hogy ez az "egyidejű" terápia magasabb eradikációs rátával rendelkezik, mint a klasszikus hármas terápiával. Az Amerikai Gasztroenterológiai Kongresszuson nemrégiben számoltak be egy randomizált vizsgálat eredményeiről, amelyben a szekvenciális és az egyidejű terápiát hasonlították össze. Az eradikáció és a mellékhatások aránya hasonló volt mindkét kezelésnél. Ezek az adatok arra utalnak, hogy ezeknek a gyógyszereknek a "szekvenciális" beadása valószínűleg szükségtelenül bonyolítja a kezelést.
Ezért szükséges egy kontrollált klinikai vizsgálat elvégzése a „szekvenciális” és az „egyidejű” terápia közvetlen összehasonlítására. E tanulmány eredményei arra a következtetésre jutnak, hogy melyik legyen az első vonalbeli kezelés a H. pylori eradikációjában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
338
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Del Mar
-
Cáceres, Spanyolország
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Gijón, Spanyolország
- Hospital de Cabueñes
-
Huesca, Spanyolország
- Hospital San Jorge
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Málaga, Spanyolország
- Hospital Costa del Sol
-
Sabadell, Spanyolország
- Hospital de Sabadell
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Universitario de Valme
-
Terrassa, Spanyolország
- Hospital Mútua de Terrassa
-
Valladolid, Spanyolország
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa"
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dispepsiában vagy peptikus gastroduodenális fekélyben szenvedő betegek bevonása, akiknél eradikációs kezelés javasolt.
- A H. pylori fertőzés diagnózisának megerősítése a következők közül legalább egy pozitív teszttel: légúti teszt, szövettan, gyors ureáz teszt vagy tenyésztés.
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti életkor.
- Előrehaladott krónikus betegség vagy bármilyen más kórkép, amely megakadályozza az ellenőrzéseken való részvételt és a nyomon követést.
- Allergia a kezelés során alkalmazott antibiotikumok bármelyikére.
- Korábbi gyomorműtét
- Terhesség és szoptatás.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története.
- Korábbi eradikációs kezelés.
- Antibiotikumok vagy bizmutsók fogyasztása az elmúlt 4 hétben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szekvenciális kezelés:
|
Kettős terápia 5 napig: PPI és 1 g amoxicillin 12 óránként.
A kettős terápia után hármas terápiát kell folytatni 5 napig: PPI, 1 g amoxicillin, 500 mg metronidazol és 500 mg klaritromicin 12 óránként.
Négyszeres terápia tíz napig: PPI, 1 g amoxicillin, 500 mg metronidazol és 500 mg klaritromicin 12 óránként
|
|
Kísérleti: Egyidejű kezelés
|
Kettős terápia 5 napig: PPI és 1 g amoxicillin 12 óránként.
A kettős terápia után hármas terápiát kell folytatni 5 napig: PPI, 1 g amoxicillin, 500 mg metronidazol és 500 mg klaritromicin 12 óránként.
Négyszeres terápia tíz napig: PPI, 1 g amoxicillin, 500 mg metronidazol és 500 mg klaritromicin 12 óránként
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A "kezelési szándék" felszámolási aránya
Időkeret: Egy év
|
A fertőzés "kezelési szándéka" felszámolása.
|
Egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
"Protokollonként" Felszámolási arány
Időkeret: Egy év
|
"Protokoll szerint" a fertőzés felszámolása.
|
Egy év
|
|
Megfelelés
Időkeret: Egy év
|
A kezelés betartása
|
Egy év
|
|
Mellékhatások
Időkeret: Egy év
|
Mellékhatások
|
Egy év
|
|
Klinikai és demográfiai változók
Időkeret: Egy év
|
Életkor Nem Dohányzási szokások Társbetegség (diabetes mellitus, artériás magas vérnyomás, ischaemiás szívbetegség, dyslipidaemia, egyéb) Eradikáció indikációja (peptikus fekély vs. nem vizsgált vagy funkcionális dyspepsia) H. pylori fertőzés kezdeti diagnosztikai vizsgálata.
|
Egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Javier P. Gisbert, Physician Doctor, Digestive Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. Therapy for Helicobacter pylori infection can be improved: sequential therapy and beyond. Drugs. 2008;68(6):725-36. doi: 10.2165/00003495-200868060-00001.
- Zullo A, Vaira D, Vakil N, Hassan C, Gatta L, Ricci C, De Francesco V, Menegatti M, Tampieri A, Perna F, Rinaldi V, Perri F, Papadia C, Fornari F, Pilati S, Mete LS, Merla A, Poti R, Marinone G, Savioli A, Campo SM, Faleo D, Ierardi E, Miglioli M, Morini S. High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Mar 1;17(5):719-26. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01461.x. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1205.
- Vaira D, Zullo A, Vakil N, Gatta L, Ricci C, Perna F, Hassan C, Bernabucci V, Tampieri A, Morini S. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):556-63. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00006.
- Sanchez-Delgado J, Calvet X, Bujanda L, Gisbert JP, Tito L, Castro M. Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice. Am J Gastroenterol. 2008 Sep;103(9):2220-3. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01924.x. Epub 2008 Jun 28.
- Wu DC, Hsu PI, Wu JY, Opekun AR, Kuo CH, Wu IC, Wang SS, Chen A, Hung WC, Graham DY. Sequential and concomitant therapy with four drugs is equally effective for eradication of H pylori infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Jan;8(1):36-41.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2009.09.030. Epub 2009 Oct 3.
- Forbes GM, Glaser ME, Cullen DJ, Warren JR, Christiansen KJ, Marshall BJ, Collins BJ. Duodenal ulcer treated with Helicobacter pylori eradication: seven-year follow-up. Lancet. 1994 Jan 29;343(8892):258-60. doi: 10.1016/s0140-6736(94)91111-8.
- Howden CW, Hunt RH. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection. Ad Hoc Committee on Practice Parameters of the American College of Gastroenterology. Am J Gastroenterol. 1998 Dec;93(12):2330-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00684.x. No abstract available.
- Laheij RJ, Rossum LG, Jansen JB, Straatman H, Verbeek AL. Evaluation of treatment regimens to cure Helicobacter pylori infection--a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Jul;13(7):857-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00542.x.
- Calvet X, Ducons J, Bujanda L, Bory F, Montserrat A, Gisbert JP; Hp Study Group of the Asociacion Espanola de Gastroenterologia. Seven versus ten days of rabeprazole triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a multicenter randomized trial. Am J Gastroenterol. 2005 Aug;100(8):1696-701. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.50019.x.
- Calvet X, Garcia N, Lopez T, Gisbert JP, Gene E, Roque M. A meta-analysis of short versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for treating Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2000 May;14(5):603-9. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00744.x.
- Gene E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Triple vs. quadruple therapy for treating Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1137-43. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01566.x.
- Zullo A, Rinaldi V, Winn S, Meddi P, Lionetti R, Hassan C, Ripani C, Tomaselli G, Attili AF. A new highly effective short-term therapy schedule for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Jun;14(6):715-8. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00766.x.
- Zullo A, Gatta L, De Francesco V, Hassan C, Ricci C, Bernabucci V, Cavina M, Ierardi E, Morini S, Vaira D. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer: a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jun 15;21(12):1419-24. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02519.x.
- Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, Magista AM, Boscarelli G, Piscitelli D, Amoruso A, Di Leo A, Miniello VL, Francavilla A, Cavallo L, Ierardi E. Improved efficacy of 10-Day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1414-9. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.007.
- Scaccianoce G, Hassan C, Panarese A, Piglionica D, Morini S, Zullo A. Helicobacter pylori eradication with either 7-day or 10-day triple therapies, and with a 10-day sequential regimen. Can J Gastroenterol. 2006 Feb;20(2):113-7. doi: 10.1155/2006/258768.
- De Francesco V, Zullo A, Margiotta M, Marangi S, Burattini O, Berloco P, Russo F, Barone M, Di Leo A, Minenna MF, Stoppino V, Morini S, Panella C, Francavilla A, Ierardi E. Sequential treatment for Helicobacter pylori does not share the risk factors of triple therapy failure. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Feb 15;19(4):407-14. doi: 10.1046/j.1365-2036.2004.01818.x.
- De Francesco V, Zullo A, Hassan C, Faleo D, Ierardi E, Panella C, Morini S. Two new treatment regimens for Helicobacter pylori eradication: a randomised study. Dig Liver Dis. 2001 Nov;33(8):676-9. doi: 10.1016/s1590-8658(01)80044-x.
- Zullo A, De Francesco V, Hassan C, Morini S, Vaira D. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication: a pooled-data analysis. Gut. 2007 Oct;56(10):1353-7. doi: 10.1136/gut.2007.125658. Epub 2007 Jun 12.
- Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens. Scand J Gastroenterol Suppl. 1996;215:74-81.
- Sykora J, Siala K, Varvarovska J, Pazdiora P, Pomahacova R, Huml M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children: a prospective population-based study from the Czech Republic. Application of a monoclonal-based antigen-in-stool enzyme immunoassay. Helicobacter. 2009 Aug;14(4):286-97. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00689.x.
- Vakil N. H. pylori treatment: new wine in old bottles? Am J Gastroenterol. 2009 Jan;104(1):26-30. doi: 10.1038/ajg.2008.91.
- Graham DY, Lu H. Is there a role for sequential in sequential anti-H. pylori therapy? Gastroenterology. 2006 May;130(6):1930-1; author reply 1931. doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.037. No abstract available.
- Calvet X, Tito L, Comet R, Garcia N, Campo R, Brullet E. Four-day, twice daily, quadruple therapy with amoxicillin, clarithromycin, tinidazole and omeprazole to cure Helicobacter pylori infection: a pilot study. Helicobacter. 2000 Mar;5(1):52-6. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00007.x.
- Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R, Cipolla R, Bentivegna C, Brogna A. Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer: three-day antibiotic eradication regimen. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Oct;14(10):1329-34. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00839.x.
- Gisbert JP, Marcos S, Gisbert JL, Pajares JM. High efficacy of ranitidine bismuth citrate, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole twice daily for only five days in Helicobacter pylori Eradication. Helicobacter. 2001 Jun;6(2):157-62. doi: 10.1046/j.1523-5378.2001.00023.x.
- Nagahara A, Miwa H, Ogawa K, Kurosawa A, Ohkura R, Iida N, Sato N. Addition of metronidazole to rabeprazole-amoxicillin-clarithromycin regimen for Helicobacter pylori infection provides an excellent cure rate with five-day therapy. Helicobacter. 2000 Jun;5(2):88-93. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00013.x.
- Nagahara A, Miwa H, Yamada T, Kurosawa A, Ohkura R, Sato N. Five-day proton pump inhibitor-based quadruple therapy regimen is more effective than 7-day triple therapy regimen for Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Mar;15(3):417-21. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00929.x.
- Neville PM, Everett S, Langworthy H, Tompkins D, Mapstone NP, Axon AT, Moayyedi P. The optimal antibiotic combination in a 5-day Helicobacter pylori eradication regimen. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Apr;13(4):497-501. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00493.x.
- Okada M, Oki K, Shirotani T, Seo M, Okabe N, Maeda K, Nishimura H, Ohkuma K, Oda K. A new quadruple therapy for the eradication of Helicobacter pylori. Effect of pretreatment with omeprazole on the cure rate. J Gastroenterol. 1998 Oct;33(5):640-5. doi: 10.1007/s005350050150.
- Okada M, Nishimura H, Kawashima M, Okabe N, Maeda K, Seo M, Ohkuma K, Takata T. A new quadruple therapy for Helicobacter pylori: influence of resistant strains on treatment outcome. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Jun;13(6):769-74. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00551.x.
- Treiber G, Ammon S, Schneider E, Klotz U. Amoxicillin/metronidazole/omeprazole/clarithromycin: a new, short quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 1998 Mar;3(1):54-8. doi: 10.1046/j.1523-5378.1998.08019.x.
- Treiber G, Wittig J, Ammon S, Walker S, van Doorn LJ, Klotz U. Clinical outcome and influencing factors of a new short-term quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized controlled trial (MACLOR study). Arch Intern Med. 2002 Jan 28;162(2):153-60. doi: 10.1001/archinte.162.2.153.
- Essa AS, Kramer JR, Graham DY, Treiber G. Meta-analysis: four-drug, three-antibiotic, non-bismuth-containing "concomitant therapy" versus triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2009 Apr;14(2):109-18. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00671.x.
- McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, Castro M, Barrio J, Ducons J, Calvet X, de la Coba C, Montoro M, Bory F, Perez-Aisa A, Forne M, Gisbert JP; Participant Centres. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice. Gut. 2014 Feb;63(2):244-9. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304820. Epub 2013 May 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. január 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. január 7.
Első közzététel (Becsült)
2011. január 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 22.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SEQvsCONC (TRA-047)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .