Studie ter vergelijking van sequentiële en gelijktijdige therapie voor de uitroeiing van Helicobacter Pylori in de routinematige klinische praktijk
Fase 4, prospectief, gerandomiseerd en vergelijkend onderzoek waarin sequentiële en gelijktijdige therapie voor uitroeiing van Helicobacter pylori in de routinematige klinische praktijk wordt vergeleken
Helicobacter pylori is de belangrijkste oorzaak van chronische gastritis, maagzweren en maagtumoren (adenocarcinoom en lymfoom). De genezing van de H. pylori-infectie voorkomt herhaling van zweren van de twaalfvingerige darm en maag en verbetert dyspepsie in een aanzienlijk deel van de gevallen, dus het is kosteneffectief.
Eradicatietherapie is in de loop van de tijd veranderd. Het gewoonlijk aanbevolen patroon in de consensusconferenties is van oudsher drievoudige therapie, bestaande uit de combinatie van 2 antibiotica (claritromycine plus amoxicilline of metronidazol) en een protonpompremmer (PPI) gedurende 7-14 dagen. Uit recente meta-analyses blijkt dat het huidige wereldwijde uitroeiingspercentage na standaard drievoudige therapie minder dan 80% is. Verschillende Europese studies hebben zelfs lagere uitroeiingspercentages gevonden, waarbij 35-40% van de gevallen resulteerde in falen van de behandeling. Falen van de behandeling leidt tot een tweede behandeling en een nieuwe diagnostische test om uitroeiing te bevestigen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Verantwoording van de studie:
Een van de nieuwste therapeutische innovaties is sequentiële therapie, geïntroduceerd in Italië door Zullo et al. De medicijntoedieningsstrategie omvat een inductiefase van 5 dagen met dubbele therapie (elke 12 uur een PPI en elke 12 uur 1 g amoxicilline), onmiddellijk gevolgd door drievoudige therapie gedurende 5 dagen met elke 12 uur een PPI, metronidazol 500 mg elke 12 uur en claritromycine 500 mg om de 12 uur. Sequentiële therapie is effectiever gebleken dan standaard drievoudige therapie gedurende zeven en tien dagen. Om de werkzaamheid van deze nieuwe behandeling in ons gebied te beoordelen, hebben we het afgelopen jaar een multicentrische observationele pilotstudie uitgevoerd in routinematige klinische praktijkomstandigheden bij patiënten die zijn geïnfecteerd met H. pylori en met indicaties voor uitroeiing. Er werden 139 patiënten uit 6 verschillende centra geïncludeerd. Uitstekende therapietrouw en minimale bijwerkingen, vergelijkbaar met die beschreven bij drievoudige therapie, werden aangetoond. De resultaten bevestigen een vergelijkbare werkzaamheid als die verkregen in eerdere studies en een uitroeiingspercentage dat aanzienlijk hoger is dan dat verkregen met klassieke drievoudige therapie in ons gebied.
Verschillende eerdere onderzoeken hebben een uitstekende werkzaamheid aangetoond van viervoudige therapie met een PPI, amoxicilline, claritromycine en metronidazol, waarbij "gelijktijdig" dezelfde geneesmiddelen worden toegediend als die van sequentiële therapie, maar slechts gedurende 5-7 dagen. Verschillende onderzoeken hebben een hoger uitroeiingspercentage van deze "concomitante" therapie gevonden in vergelijking met klassieke drievoudige therapie. De resultaten van een gerandomiseerde studie waarin sequentiële en concomitante therapie werden vergeleken, zijn onlangs gerapporteerd in het American Congress of Gastroenterology. De uitroeiings- en bijwerkingenpercentages waren vergelijkbaar bij beide behandelingen. Deze gegevens suggereren dat de "opeenvolgende" toediening van deze medicijnen de behandeling waarschijnlijk onnodig ingewikkeld maakte.
Daarom is het noodzakelijk om een gecontroleerd klinisch onderzoek uit te voeren om "sequentiële" versus "concomitante" therapie direct te vergelijken. De resultaten van deze studie zullen concluderen wat de eerstelijnsbehandeling zou moeten zijn voor de uitroeiing van H. pylori.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Del Mar
-
Cáceres, Spanje
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Gijón, Spanje
- Hospital de Cabueñes
-
Huesca, Spanje
- Hospital San Jorge
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Málaga, Spanje
- Hospital Costa del Sol
-
Sabadell, Spanje
- Hospital de Sabadell
-
Sevilla, Spanje
- Hospital Universitario de Valme
-
Terrassa, Spanje
- Hospital Mútua de Terrassa
-
Valladolid, Spanje
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Zaragoza, Spanje
- Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa"
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Inclusie van patiënten met dyspepsie of maagdarmzweer voor wie een eradicatiebehandeling geïndiceerd is.
- Vereiste van bevestiging van de diagnose van H. pylori-infectie door ten minste één positieve test uit de volgende: ademtest, histologie, snelle ureasetest of kweek.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar.
- Gevorderde chronische ziekte of een andere pathologie die het bijwonen van controles en follow-up verhindert.
- Allergie voor een van de antibiotica in de behandeling.
- Vorige maagoperatie
- Zwangerschap en borstvoeding.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
- Eerdere uitroeiingsbehandeling.
- Consumptie van antibiotica of bismutzouten gedurende de laatste 4 weken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Sequentiële behandeling:
|
Duale therapie gedurende 5 dagen: PPI en 1g amoxicilline om de 12u.
Ga na duale therapie door met een triple therapie gedurende 5 dagen: PPI, 1g amoxicilline, 500 mg metronidazol en 500 mg claritromycine om de 12 uur.
Viervoudige therapie gedurende tien dagen: PPI, 1 g amoxicilline, 500 mg metronidazol en 500 mg claritromycine om de 12 uur
|
|
Experimenteel: Gelijktijdige behandeling
|
Duale therapie gedurende 5 dagen: PPI en 1g amoxicilline om de 12u.
Ga na duale therapie door met een triple therapie gedurende 5 dagen: PPI, 1g amoxicilline, 500 mg metronidazol en 500 mg claritromycine om de 12 uur.
Viervoudige therapie gedurende tien dagen: PPI, 1 g amoxicilline, 500 mg metronidazol en 500 mg claritromycine om de 12 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
"Intentie om te behandelen" uitroeiingspercentages
Tijdsspanne: Een jaar
|
"Intention-to-treat" uitroeiing van infectie.
|
Een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
"Per protocol" Uitroeiingspercentage
Tijdsspanne: Een jaar
|
"Per protocol" uitroeiing van infectie.
|
Een jaar
|
|
Nakoming
Tijdsspanne: Een jaar
|
Naleving van de behandeling
|
Een jaar
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Een jaar
|
Bijwerkingen
|
Een jaar
|
|
Klinische en demografische variabelen
Tijdsspanne: Een jaar
|
Leeftijd Geslacht Rookgewoonten Comorbiditeit (diabetes mellitus, arteriële hypertensie, ischemische hartziekte, dyslipidemie, andere) Indicatie voor uitroeiing (maagzweer vs. niet-onderzochte of functionele dyspepsie) Initiële diagnostische test voor H. pylori-infectie.
|
Een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Javier P. Gisbert, Physician Doctor, Digestive Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. Therapy for Helicobacter pylori infection can be improved: sequential therapy and beyond. Drugs. 2008;68(6):725-36. doi: 10.2165/00003495-200868060-00001.
- Zullo A, Vaira D, Vakil N, Hassan C, Gatta L, Ricci C, De Francesco V, Menegatti M, Tampieri A, Perna F, Rinaldi V, Perri F, Papadia C, Fornari F, Pilati S, Mete LS, Merla A, Poti R, Marinone G, Savioli A, Campo SM, Faleo D, Ierardi E, Miglioli M, Morini S. High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Mar 1;17(5):719-26. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01461.x. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1205.
- Vaira D, Zullo A, Vakil N, Gatta L, Ricci C, Perna F, Hassan C, Bernabucci V, Tampieri A, Morini S. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):556-63. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00006.
- Sanchez-Delgado J, Calvet X, Bujanda L, Gisbert JP, Tito L, Castro M. Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice. Am J Gastroenterol. 2008 Sep;103(9):2220-3. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01924.x. Epub 2008 Jun 28.
- Wu DC, Hsu PI, Wu JY, Opekun AR, Kuo CH, Wu IC, Wang SS, Chen A, Hung WC, Graham DY. Sequential and concomitant therapy with four drugs is equally effective for eradication of H pylori infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Jan;8(1):36-41.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2009.09.030. Epub 2009 Oct 3.
- Forbes GM, Glaser ME, Cullen DJ, Warren JR, Christiansen KJ, Marshall BJ, Collins BJ. Duodenal ulcer treated with Helicobacter pylori eradication: seven-year follow-up. Lancet. 1994 Jan 29;343(8892):258-60. doi: 10.1016/s0140-6736(94)91111-8.
- Howden CW, Hunt RH. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection. Ad Hoc Committee on Practice Parameters of the American College of Gastroenterology. Am J Gastroenterol. 1998 Dec;93(12):2330-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00684.x. No abstract available.
- Laheij RJ, Rossum LG, Jansen JB, Straatman H, Verbeek AL. Evaluation of treatment regimens to cure Helicobacter pylori infection--a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Jul;13(7):857-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00542.x.
- Calvet X, Ducons J, Bujanda L, Bory F, Montserrat A, Gisbert JP; Hp Study Group of the Asociacion Espanola de Gastroenterologia. Seven versus ten days of rabeprazole triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a multicenter randomized trial. Am J Gastroenterol. 2005 Aug;100(8):1696-701. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.50019.x.
- Calvet X, Garcia N, Lopez T, Gisbert JP, Gene E, Roque M. A meta-analysis of short versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for treating Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2000 May;14(5):603-9. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00744.x.
- Gene E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Triple vs. quadruple therapy for treating Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1137-43. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01566.x.
- Zullo A, Rinaldi V, Winn S, Meddi P, Lionetti R, Hassan C, Ripani C, Tomaselli G, Attili AF. A new highly effective short-term therapy schedule for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Jun;14(6):715-8. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00766.x.
- Zullo A, Gatta L, De Francesco V, Hassan C, Ricci C, Bernabucci V, Cavina M, Ierardi E, Morini S, Vaira D. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer: a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jun 15;21(12):1419-24. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02519.x.
- Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, Magista AM, Boscarelli G, Piscitelli D, Amoruso A, Di Leo A, Miniello VL, Francavilla A, Cavallo L, Ierardi E. Improved efficacy of 10-Day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1414-9. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.007.
- Scaccianoce G, Hassan C, Panarese A, Piglionica D, Morini S, Zullo A. Helicobacter pylori eradication with either 7-day or 10-day triple therapies, and with a 10-day sequential regimen. Can J Gastroenterol. 2006 Feb;20(2):113-7. doi: 10.1155/2006/258768.
- De Francesco V, Zullo A, Margiotta M, Marangi S, Burattini O, Berloco P, Russo F, Barone M, Di Leo A, Minenna MF, Stoppino V, Morini S, Panella C, Francavilla A, Ierardi E. Sequential treatment for Helicobacter pylori does not share the risk factors of triple therapy failure. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Feb 15;19(4):407-14. doi: 10.1046/j.1365-2036.2004.01818.x.
- De Francesco V, Zullo A, Hassan C, Faleo D, Ierardi E, Panella C, Morini S. Two new treatment regimens for Helicobacter pylori eradication: a randomised study. Dig Liver Dis. 2001 Nov;33(8):676-9. doi: 10.1016/s1590-8658(01)80044-x.
- Zullo A, De Francesco V, Hassan C, Morini S, Vaira D. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication: a pooled-data analysis. Gut. 2007 Oct;56(10):1353-7. doi: 10.1136/gut.2007.125658. Epub 2007 Jun 12.
- Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens. Scand J Gastroenterol Suppl. 1996;215:74-81.
- Sykora J, Siala K, Varvarovska J, Pazdiora P, Pomahacova R, Huml M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children: a prospective population-based study from the Czech Republic. Application of a monoclonal-based antigen-in-stool enzyme immunoassay. Helicobacter. 2009 Aug;14(4):286-97. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00689.x.
- Vakil N. H. pylori treatment: new wine in old bottles? Am J Gastroenterol. 2009 Jan;104(1):26-30. doi: 10.1038/ajg.2008.91.
- Graham DY, Lu H. Is there a role for sequential in sequential anti-H. pylori therapy? Gastroenterology. 2006 May;130(6):1930-1; author reply 1931. doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.037. No abstract available.
- Calvet X, Tito L, Comet R, Garcia N, Campo R, Brullet E. Four-day, twice daily, quadruple therapy with amoxicillin, clarithromycin, tinidazole and omeprazole to cure Helicobacter pylori infection: a pilot study. Helicobacter. 2000 Mar;5(1):52-6. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00007.x.
- Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R, Cipolla R, Bentivegna C, Brogna A. Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer: three-day antibiotic eradication regimen. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Oct;14(10):1329-34. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00839.x.
- Gisbert JP, Marcos S, Gisbert JL, Pajares JM. High efficacy of ranitidine bismuth citrate, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole twice daily for only five days in Helicobacter pylori Eradication. Helicobacter. 2001 Jun;6(2):157-62. doi: 10.1046/j.1523-5378.2001.00023.x.
- Nagahara A, Miwa H, Ogawa K, Kurosawa A, Ohkura R, Iida N, Sato N. Addition of metronidazole to rabeprazole-amoxicillin-clarithromycin regimen for Helicobacter pylori infection provides an excellent cure rate with five-day therapy. Helicobacter. 2000 Jun;5(2):88-93. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00013.x.
- Nagahara A, Miwa H, Yamada T, Kurosawa A, Ohkura R, Sato N. Five-day proton pump inhibitor-based quadruple therapy regimen is more effective than 7-day triple therapy regimen for Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Mar;15(3):417-21. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00929.x.
- Neville PM, Everett S, Langworthy H, Tompkins D, Mapstone NP, Axon AT, Moayyedi P. The optimal antibiotic combination in a 5-day Helicobacter pylori eradication regimen. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Apr;13(4):497-501. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00493.x.
- Okada M, Oki K, Shirotani T, Seo M, Okabe N, Maeda K, Nishimura H, Ohkuma K, Oda K. A new quadruple therapy for the eradication of Helicobacter pylori. Effect of pretreatment with omeprazole on the cure rate. J Gastroenterol. 1998 Oct;33(5):640-5. doi: 10.1007/s005350050150.
- Okada M, Nishimura H, Kawashima M, Okabe N, Maeda K, Seo M, Ohkuma K, Takata T. A new quadruple therapy for Helicobacter pylori: influence of resistant strains on treatment outcome. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Jun;13(6):769-74. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00551.x.
- Treiber G, Ammon S, Schneider E, Klotz U. Amoxicillin/metronidazole/omeprazole/clarithromycin: a new, short quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 1998 Mar;3(1):54-8. doi: 10.1046/j.1523-5378.1998.08019.x.
- Treiber G, Wittig J, Ammon S, Walker S, van Doorn LJ, Klotz U. Clinical outcome and influencing factors of a new short-term quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized controlled trial (MACLOR study). Arch Intern Med. 2002 Jan 28;162(2):153-60. doi: 10.1001/archinte.162.2.153.
- Essa AS, Kramer JR, Graham DY, Treiber G. Meta-analysis: four-drug, three-antibiotic, non-bismuth-containing "concomitant therapy" versus triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2009 Apr;14(2):109-18. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00671.x.
- McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, Castro M, Barrio J, Ducons J, Calvet X, de la Coba C, Montoro M, Bory F, Perez-Aisa A, Forne M, Gisbert JP; Participant Centres. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice. Gut. 2014 Feb;63(2):244-9. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304820. Epub 2013 May 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SEQvsCONC (TRA-047)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .