Исследование, сравнивающее последовательную и сопутствующую терапию для эрадикации Helicobacter Pylori в рутинной клинической практике
22 сентября 2023 г. обновлено: Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Фаза 4, проспективное, рандомизированное и сравнительное исследование, сравнивающее последовательную и сопутствующую терапию эрадикации Helicobacter Pylori в рутинной клинической практике
Helicobacter pylori является основной причиной хронического гастрита, язвенной болезни и опухолей желудка (аденокарциномы и лимфомы). Лечение инфекции H. pylori предотвращает рецидивы язвы двенадцатиперстной кишки и желудка и улучшает диспепсию в значительной части случаев, поэтому является экономически эффективным.
Эрадикационная терапия менялась с течением времени. Обычно рекомендуемой схемой на консенсусных конференциях традиционно была тройная терапия, состоящая из комбинации 2 антибиотиков (кларитромицин плюс амоксициллин или метронидазол) и ингибитора протонной помпы (ИПП) в течение 7-14 дней. Недавние метаанализы показали, что текущий глобальный уровень эрадикации после стандартной тройной терапии составляет менее 80%. В нескольких европейских исследованиях были обнаружены еще более низкие показатели эрадикации: 35-40% случаев приводили к неэффективности лечения. Неэффективность лечения приводит к повторному лечению и новому диагностическому тесту для подтверждения эрадикации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Обоснование исследования:
Одной из последних терапевтических инноваций является последовательная терапия, представленная в Италии Zullo et al. Стратегия введения препарата включает 5-дневную индукционную фазу с двойной терапией (ИПП каждые 12 часов и амоксициллин 1 г каждые 12 часов), за которой сразу же следует тройная терапия в течение 5 дней с ИПП каждые 12 часов, метронидазолом 500 мг каждые 12 часов и кларитромицин 500 мг каждые 12 часов. Последовательная терапия оказалась более эффективной, чем стандартная тройная терапия в течение семи и десяти дней. С целью оценки эффективности нового метода лечения в нашей области в течение последнего года нами было проведено многоцентровое обсервационное пилотное исследование в условиях рутинной клинической практики у пациентов, инфицированных H. pylori и имеющих показания к эрадикации. В исследование было включено 139 пациентов из 6 различных центров. Была показана отличная приверженность лечению и минимальные побочные эффекты, аналогичные описанным при тройной терапии. Результаты подтверждают аналогичную эффективность, полученную в предыдущих исследованиях, и уровень эрадикации, значительно превышающий уровень, полученный при классической тройной терапии в нашей области.
Несколько предыдущих исследований показали превосходную эффективность квадротерапии с ИПП, амоксициллином, кларитромицином и метронидазолом при «одновременном» введении тех же препаратов, что и при последовательной терапии, но только в течение 5-7 дней. В нескольких исследованиях была обнаружена более высокая скорость эрадикации этой «сопутствующей» терапии по сравнению с классической тройной терапией. Результаты рандомизированного исследования, в котором сравнивали последовательную и сопутствующую терапию, недавно были представлены на Американском конгрессе гастроэнтерологов. Частота эрадикации и нежелательных явлений была одинаковой для обоих видов лечения. Эти данные позволяют предположить, что «последовательное» введение этих препаратов, вероятно, излишне усложняло лечение.
Поэтому необходимо провести контролируемое клиническое исследование, чтобы непосредственно сравнить «последовательную» и «сопутствующую» терапию. По результатам этого исследования будет сделан вывод о том, что должно быть лечением первой линии для эрадикации H. pylori.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
338
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Del Mar
-
Cáceres, Испания
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Gijón, Испания
- Hospital de Cabueñes
-
Huesca, Испания
- Hospital San Jorge
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Málaga, Испания
- Hospital Costa del Sol
-
Sabadell, Испания
- Hospital de Sabadell
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario de Valme
-
Terrassa, Испания
- Hospital Mútua de Terrassa
-
Valladolid, Испания
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa"
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Включение пациентов с диспепсией или язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, которым показано эрадикационное лечение.
- Требование подтверждения диагноза инфекции H. pylori как минимум одним положительным тестом из следующего: дыхательный тест, гистология, экспресс-тест на уреазу или посев.
Критерий исключения:
- Возраст менее 18 лет.
- Запущенное хроническое заболевание или любая другая патология, препятствующая посещению контроля и последующему наблюдению.
- Аллергия на любой из антибиотиков в лечении.
- Предшествующая операция на желудке
- Беременность и лактация.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками.
- Предшествующее эрадикационное лечение.
- Потребление антибиотиков или солей висмута в течение последних 4 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Последовательное лечение:
|
Двойная терапия в течение 5 дней: ИПП и 1 г амоксициллина каждые 12 часов.
После двойной терапии продолжают тройную терапию в течение 5 дней: ИПП, 1 г амоксициллина, 500 мг метронидазола и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов.
Четырехкомпонентная терапия в течение десяти дней: ИПП, 1 г амоксициллина, 500 мг метронидазола и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов.
|
|
Экспериментальный: Сопутствующее лечение
|
Двойная терапия в течение 5 дней: ИПП и 1 г амоксициллина каждые 12 часов.
После двойной терапии продолжают тройную терапию в течение 5 дней: ИПП, 1 г амоксициллина, 500 мг метронидазола и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов.
Четырехкомпонентная терапия в течение десяти дней: ИПП, 1 г амоксициллина, 500 мг метронидазола и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели эрадикации «намерение лечить»
Временное ограничение: Один год
|
Ликвидация инфекции «намерение лечить».
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
«По протоколу» Скорость эрадикации
Временное ограничение: Один год
|
Эрадикация инфекции «по протоколу».
|
Один год
|
|
Согласие
Временное ограничение: Один год
|
Соблюдение режима лечения
|
Один год
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Один год
|
Неблагоприятные события
|
Один год
|
|
Клинические и демографические переменные
Временное ограничение: Один год
|
Возраст Пол Курение Сопутствующая патология (сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, дислипидемия и др.) Показания к эрадикации (язвенная болезнь в сравнении с неисследованной или функциональной диспепсией) Первичный диагностический тест на инфекцию H. pylori.
|
Один год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Javier P. Gisbert, Physician Doctor, Digestive Service, Hospital Universitario de La Princesa
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. Therapy for Helicobacter pylori infection can be improved: sequential therapy and beyond. Drugs. 2008;68(6):725-36. doi: 10.2165/00003495-200868060-00001.
- Zullo A, Vaira D, Vakil N, Hassan C, Gatta L, Ricci C, De Francesco V, Menegatti M, Tampieri A, Perna F, Rinaldi V, Perri F, Papadia C, Fornari F, Pilati S, Mete LS, Merla A, Poti R, Marinone G, Savioli A, Campo SM, Faleo D, Ierardi E, Miglioli M, Morini S. High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Mar 1;17(5):719-26. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01461.x. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1205.
- Vaira D, Zullo A, Vakil N, Gatta L, Ricci C, Perna F, Hassan C, Bernabucci V, Tampieri A, Morini S. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):556-63. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00006.
- Sanchez-Delgado J, Calvet X, Bujanda L, Gisbert JP, Tito L, Castro M. Ten-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice. Am J Gastroenterol. 2008 Sep;103(9):2220-3. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01924.x. Epub 2008 Jun 28.
- Wu DC, Hsu PI, Wu JY, Opekun AR, Kuo CH, Wu IC, Wang SS, Chen A, Hung WC, Graham DY. Sequential and concomitant therapy with four drugs is equally effective for eradication of H pylori infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Jan;8(1):36-41.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2009.09.030. Epub 2009 Oct 3.
- Forbes GM, Glaser ME, Cullen DJ, Warren JR, Christiansen KJ, Marshall BJ, Collins BJ. Duodenal ulcer treated with Helicobacter pylori eradication: seven-year follow-up. Lancet. 1994 Jan 29;343(8892):258-60. doi: 10.1016/s0140-6736(94)91111-8.
- Howden CW, Hunt RH. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection. Ad Hoc Committee on Practice Parameters of the American College of Gastroenterology. Am J Gastroenterol. 1998 Dec;93(12):2330-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00684.x. No abstract available.
- Laheij RJ, Rossum LG, Jansen JB, Straatman H, Verbeek AL. Evaluation of treatment regimens to cure Helicobacter pylori infection--a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Jul;13(7):857-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00542.x.
- Calvet X, Ducons J, Bujanda L, Bory F, Montserrat A, Gisbert JP; Hp Study Group of the Asociacion Espanola de Gastroenterologia. Seven versus ten days of rabeprazole triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a multicenter randomized trial. Am J Gastroenterol. 2005 Aug;100(8):1696-701. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.50019.x.
- Calvet X, Garcia N, Lopez T, Gisbert JP, Gene E, Roque M. A meta-analysis of short versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for treating Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2000 May;14(5):603-9. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00744.x.
- Gene E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Triple vs. quadruple therapy for treating Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1137-43. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01566.x.
- Zullo A, Rinaldi V, Winn S, Meddi P, Lionetti R, Hassan C, Ripani C, Tomaselli G, Attili AF. A new highly effective short-term therapy schedule for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Jun;14(6):715-8. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00766.x.
- Zullo A, Gatta L, De Francesco V, Hassan C, Ricci C, Bernabucci V, Cavina M, Ierardi E, Morini S, Vaira D. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer: a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jun 15;21(12):1419-24. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02519.x.
- Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, Magista AM, Boscarelli G, Piscitelli D, Amoruso A, Di Leo A, Miniello VL, Francavilla A, Cavallo L, Ierardi E. Improved efficacy of 10-Day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1414-9. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.007.
- Scaccianoce G, Hassan C, Panarese A, Piglionica D, Morini S, Zullo A. Helicobacter pylori eradication with either 7-day or 10-day triple therapies, and with a 10-day sequential regimen. Can J Gastroenterol. 2006 Feb;20(2):113-7. doi: 10.1155/2006/258768.
- De Francesco V, Zullo A, Margiotta M, Marangi S, Burattini O, Berloco P, Russo F, Barone M, Di Leo A, Minenna MF, Stoppino V, Morini S, Panella C, Francavilla A, Ierardi E. Sequential treatment for Helicobacter pylori does not share the risk factors of triple therapy failure. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Feb 15;19(4):407-14. doi: 10.1046/j.1365-2036.2004.01818.x.
- De Francesco V, Zullo A, Hassan C, Faleo D, Ierardi E, Panella C, Morini S. Two new treatment regimens for Helicobacter pylori eradication: a randomised study. Dig Liver Dis. 2001 Nov;33(8):676-9. doi: 10.1016/s1590-8658(01)80044-x.
- Zullo A, De Francesco V, Hassan C, Morini S, Vaira D. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication: a pooled-data analysis. Gut. 2007 Oct;56(10):1353-7. doi: 10.1136/gut.2007.125658. Epub 2007 Jun 12.
- Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens. Scand J Gastroenterol Suppl. 1996;215:74-81.
- Sykora J, Siala K, Varvarovska J, Pazdiora P, Pomahacova R, Huml M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children: a prospective population-based study from the Czech Republic. Application of a monoclonal-based antigen-in-stool enzyme immunoassay. Helicobacter. 2009 Aug;14(4):286-97. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00689.x.
- Vakil N. H. pylori treatment: new wine in old bottles? Am J Gastroenterol. 2009 Jan;104(1):26-30. doi: 10.1038/ajg.2008.91.
- Graham DY, Lu H. Is there a role for sequential in sequential anti-H. pylori therapy? Gastroenterology. 2006 May;130(6):1930-1; author reply 1931. doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.037. No abstract available.
- Calvet X, Tito L, Comet R, Garcia N, Campo R, Brullet E. Four-day, twice daily, quadruple therapy with amoxicillin, clarithromycin, tinidazole and omeprazole to cure Helicobacter pylori infection: a pilot study. Helicobacter. 2000 Mar;5(1):52-6. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00007.x.
- Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R, Cipolla R, Bentivegna C, Brogna A. Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer: three-day antibiotic eradication regimen. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Oct;14(10):1329-34. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00839.x.
- Gisbert JP, Marcos S, Gisbert JL, Pajares JM. High efficacy of ranitidine bismuth citrate, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole twice daily for only five days in Helicobacter pylori Eradication. Helicobacter. 2001 Jun;6(2):157-62. doi: 10.1046/j.1523-5378.2001.00023.x.
- Nagahara A, Miwa H, Ogawa K, Kurosawa A, Ohkura R, Iida N, Sato N. Addition of metronidazole to rabeprazole-amoxicillin-clarithromycin regimen for Helicobacter pylori infection provides an excellent cure rate with five-day therapy. Helicobacter. 2000 Jun;5(2):88-93. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00013.x.
- Nagahara A, Miwa H, Yamada T, Kurosawa A, Ohkura R, Sato N. Five-day proton pump inhibitor-based quadruple therapy regimen is more effective than 7-day triple therapy regimen for Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Mar;15(3):417-21. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00929.x.
- Neville PM, Everett S, Langworthy H, Tompkins D, Mapstone NP, Axon AT, Moayyedi P. The optimal antibiotic combination in a 5-day Helicobacter pylori eradication regimen. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Apr;13(4):497-501. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00493.x.
- Okada M, Oki K, Shirotani T, Seo M, Okabe N, Maeda K, Nishimura H, Ohkuma K, Oda K. A new quadruple therapy for the eradication of Helicobacter pylori. Effect of pretreatment with omeprazole on the cure rate. J Gastroenterol. 1998 Oct;33(5):640-5. doi: 10.1007/s005350050150.
- Okada M, Nishimura H, Kawashima M, Okabe N, Maeda K, Seo M, Ohkuma K, Takata T. A new quadruple therapy for Helicobacter pylori: influence of resistant strains on treatment outcome. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Jun;13(6):769-74. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00551.x.
- Treiber G, Ammon S, Schneider E, Klotz U. Amoxicillin/metronidazole/omeprazole/clarithromycin: a new, short quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 1998 Mar;3(1):54-8. doi: 10.1046/j.1523-5378.1998.08019.x.
- Treiber G, Wittig J, Ammon S, Walker S, van Doorn LJ, Klotz U. Clinical outcome and influencing factors of a new short-term quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized controlled trial (MACLOR study). Arch Intern Med. 2002 Jan 28;162(2):153-60. doi: 10.1001/archinte.162.2.153.
- Essa AS, Kramer JR, Graham DY, Treiber G. Meta-analysis: four-drug, three-antibiotic, non-bismuth-containing "concomitant therapy" versus triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2009 Apr;14(2):109-18. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00671.x.
- McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, Castro M, Barrio J, Ducons J, Calvet X, de la Coba C, Montoro M, Bory F, Perez-Aisa A, Forne M, Gisbert JP; Participant Centres. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice. Gut. 2014 Feb;63(2):244-9. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304820. Epub 2013 May 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы синтеза белка
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Метронидазол
- Амоксициллин
- Кларитромицин
Другие идентификационные номера исследования
- SEQvsCONC (TRA-047)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .