Everolimus i kombination med cyklosporin mikroemulsion hos de Novo njurtransplantationsmottagare (EVEREST)

EXPERIMENTELL: Övre everolimus blodmål + mycket låg dos ciklosporin

Patienterna fick everolimus oralt två gånger dagligen i en dos som justerades för att uppnå en dalnivå för läkemedelsblod i intervallet 8-12 ng/ml. Patienterna fick också en mycket låg dos ciklosporin (150-300 ng/ml) oralt två gånger dagligen som justerades för att bibehålla en läkemedelsblodnivå på 200 ng/ml 2 timmar efter morgondosen. Båda drogerna togs på morgonen och igen 12 timmar senare. Läkemedlen togs konsekvent antingen före, under eller efter måltider. Ingen grapefrukt eller grapefruktjuice tilläts under hela studien.

Läkemedel: Everolimus 0,25 och 0,75 mg tabletter

Dosen av everolimus för varje patient justerades för att uppnå målintervallet för everolimus-blodnivån. Everolimus bloddalvärde mättes 5 dagar efter någon dosjustering för att verifiera att blodnivån låg inom det önskade målnivåområdet.

Läkemedel: Cyklosporin mycket låg dos (150-300 ng/ml) mikroemulsion

Dosen av ciklosporin för varje patient justerades för att uppnå målnivån för ciklosporin i blodet. Dosjusteringar av cyklosporin baserades på läkemedelsblodnivån bestämd från helblodsprov tagna 2 timmar (± 10 min) efter morgondosen.

Andra namn:

• Neoral

ACTIVE_COMPARATOR: Standard everolimus blodmål + lågdos ciklosporin

Patienterna fick everolimus oralt två gånger dagligen i en dos som justerades för att uppnå en dalnivå för läkemedelsblod i intervallet 3-8 ng/ml. Patienterna fick också en låg dos av ciklosporin (350-500 ng/ml) oralt två gånger dagligen som justerades för att bibehålla en läkemedelsblodnivå på 400 ng/ml 2 timmar efter morgondosen. Båda drogerna togs på morgonen och igen 12 timmar senare. Läkemedlen togs konsekvent antingen före, under eller efter måltider. Ingen grapefrukt eller grapefruktjuice tilläts under hela studien.

Läkemedel: Everolimus 0,25 och 0,75 mg tabletter

Dosen av everolimus för varje patient justerades för att uppnå målintervallet för everolimus-blodnivån. Everolimus bloddalvärde mättes 5 dagar efter någon dosjustering för att verifiera att blodnivån låg inom det önskade målnivåområdet.

Läkemedel: Cyklosporin mikroemulsion med låg dos (350-500 ng/ml).

Dosen av ciklosporin för varje patient justerades för att uppnå målnivån för ciklosporin i blodet. Dosjusteringar av cyklosporin baserades på läkemedelsblodnivån bestämd från helblodsprov tagna 2 timmar (± 10 min) efter morgondosen.

Andra namn:

• Neoral

Antal deltagare med biopsibeprövad akut avstötning

En transplantatkärnabiopsi utfördes på alla misstänkta akuta avstötningsepisoder inom 48 timmar. Biopsier lästes av den lokala patologen enligt 1997 års Banff-kriterier. En biopsi-beprövad akut avstötning definierades som en biopsi graderad IA, IB, IIA, IIB eller III.

Njurfunktion bedömd genom kreatininclearance

Njurfunktionen utvärderades genom att mäta serumkreatinin och genom att beräkna kreatininclearance med hjälp av formeln för Cockcroft-Gault.

Antal deltagare som dog, antal deltagare som förlorade sitt transplantat och antal deltagare som dog eller förlorade sitt transplantat

En deltagare förlorade sitt transplantat om han/hon påbörjade dialys och inte kunde tas bort från dialysen eller genomgick transplantatnefrektomi.

Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) eller dödsfall

Säkerheten utvärderades med hjälp av rapporter om biverkningar från alla deltagare i denna studie. Allvarliga biverkningar är de händelser som resulterade i döden, var livshotande, krävde slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller var en medfödd anomali/födelsedefekt.