Everolimus v kombinaci s cyklosporinovou mikroemulzí u pacientů po transplantaci ledvin od společnosti Novo (EVEREST)

EXPERIMENTÁLNÍ: Horní cílová hodnota everolimu v krvi + velmi nízká dávka cyklosporinu

Pacienti dostávali everolimus perorálně dvakrát denně v dávce, která byla upravena tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny léku v krvi v rozmezí 8-12 ng/ml. Pacienti také dostávali velmi nízkou dávku cyklosporinu (150-300 ng/ml) orálně dvakrát denně, která byla upravena tak, aby se hladina léku v krvi udržela 200 ng/ml 2 hodiny po ranní dávce. Oba léky byly užity ráno a znovu o 12 hodin později. Léky byly důsledně užívány buď před jídlem, během jídla nebo po jídle. Během studie nebyl povolen žádný grapefruit nebo grapefruitová šťáva.

Lék: Everolimus 0,25 a 0,75 mg tablety

Dávka everolimu pro každého pacienta byla upravena tak, aby bylo dosaženo cílového rozmezí hladin everolimu v krvi. Minimální hladina everolimu v krvi byla měřena 5 dní po jakékoli úpravě dávky, aby se ověřilo, že hladina v krvi je v požadovaném rozmezí cílových hladin.

Lék: Cyklosporinová mikroemulze s velmi nízkou dávkou (150-300 ng/ml).

Dávka cyklosporinu pro každého pacienta byla upravena tak, aby bylo dosaženo cílové hladiny cyklosporinu v krvi. Úprava dávky cyklosporinu byla založena na hladině léku v krvi stanovené ze vzorků plné krve odebraných 2 hodiny (± 10 minut) po ranní dávce.

Ostatní jména:

• Neoral

ACTIVE_COMPARATOR: Standardní krevní cíl everolimu + nízká dávka cyklosporinu

Pacienti dostávali everolimus perorálně dvakrát denně v dávce, která byla upravena tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny léku v krvi v rozmezí 3-8 ng/ml. Pacienti také dostávali nízkou dávku cyklosporinu (350-500 ng/ml) orálně dvakrát denně, která byla upravena tak, aby udržela hladinu léku v krvi 400 ng/ml 2 hodiny po ranní dávce. Oba léky byly užity ráno a znovu o 12 hodin později. Léky byly důsledně užívány buď před jídlem, během jídla nebo po jídle. Během studie nebyl povolen žádný grapefruit nebo grapefruitová šťáva.

Lék: Everolimus 0,25 a 0,75 mg tablety

Dávka everolimu pro každého pacienta byla upravena tak, aby bylo dosaženo cílového rozmezí hladin everolimu v krvi. Minimální hladina everolimu v krvi byla měřena 5 dní po jakékoli úpravě dávky, aby se ověřilo, že hladina v krvi je v požadovaném rozmezí cílových hladin.

Lék: Mikroemulze s nízkou dávkou cyklosporinu (350-500 ng/ml).

Dávka cyklosporinu pro každého pacienta byla upravena tak, aby bylo dosaženo cílové hladiny cyklosporinu v krvi. Úprava dávky cyklosporinu byla založena na hladině léku v krvi stanovené ze vzorků plné krve odebraných 2 hodiny (± 10 minut) po ranní dávce.

Ostatní jména:

• Neoral

Počet účastníků s biopsií prokázaným akutním odmítnutím

Biopsie jádra štěpu byla provedena u všech suspektních epizod akutní rejekce během 48 hodin. Biopsie byly odečítány místním patologem podle Banffových kritérií z roku 1997. Biopsií prokázaná akutní rejekce byla definována jako biopsie klasifikovaná IA, IB, IIA, IIB nebo III.

Renální funkce hodnocená clearance kreatininu

Renální funkce byla hodnocena měřením sérového kreatininu a výpočtem clearance kreatininu pomocí vzorce Cockcroft-Gault.

Počet účastníků, kteří zemřeli, počet účastníků, kteří přišli o štěp, a počet účastníků, kteří zemřeli nebo přišli o štěp

Účastník přišel o štěp, pokud zahájil dialýzu a nemohl být následně vyjmut z dialýzy nebo podstoupil nefrektomii štěpu.

Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), vážnými nežádoucími příhodami (SAE) nebo úmrtími

Bezpečnost byla hodnocena pomocí zpráv o nežádoucích účincích všech účastníků této studie. Závažné nežádoucí příhody jsou takové příhody, které měly za následek smrt, byly život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měly za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo byly vrozenou anomálií/vrozenou vadou.