Effekten av Deferasirox på icke-alkoholist-steatohepatit (DEFINE)
19 juli 2012 uppdaterad av: Crolll Gmbh
Effekten av Deferasirox på icke-alkoholisk-steatohepatit (NASH) - en prospektiv öppen etikett fas I/II-studie
Detta är en öppen fas I/II okontrollerad, prospektiv studie för att bedöma de kliniska och biologiska effekterna av Deferasirox (ICL 670, Exjade®) hos patienter med NASH och ökad järnlagring/distribution av järn på leverfunktion och leverhistologi.
NASH definieras kliniskt och histologiskt av förhöjda leverenzymer, tecken på leversteatos vid ultraljud och magnetisk resonanstomografi, nedsatt leverfunktion som uttrycks av funktionella utandningsprov och signifikant förändrad leverhistologi.
Patienterna kommer att behandlas i en fas I- och fas II-del i antingen 12 eller 48 veckor.
Båda studiedelarna har olika effektmått: i fas I kommer biverkningsprofilen att utvärderas medan i fas II kommer det terapeutiska svaret att testas. Följaktligen kommer åtgärderna att vara annorlunda.
Cirka 10 patienter i fas I och 50 patienter i fas II kommer att inkluderas enligt provstorleksberäkningar.
Designen är en "adaptiv" tvåstegsdesign, som gör det möjligt att minimera antalet patienter som ingår i försöket samt att införa korrigeringar för det andra steget.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Balingen/Hechingen, Tyskland, 72336
- Zollernalbklinikum
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité, Virchow Klinikum
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität, Med. Klinik I
-
Halle, Tyskland, 06097
- Universitätsklinikum Halle, Klinik & Poliklinik für Innere Medizin I
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsklinikum Mainz, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Regensburg, Tyskland, 93042
- Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Med. I
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik IV
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier (förkortade):
- Patienter med förhöjda leverenzymer
- Förhöjt serumferritin (honor > 300 ng/ml, män > 450 ng/ml)
- Leverhistologi överensstämmer med en diagnos av NASH
Uteslutningskriterier (förkortat):
- Alkoholintag > 140 g/vecka
- Etablerad levercirrhos Child Pugh B eller C
- Samtidig närvaro av andra orsaker till kronisk leversjukdom
- Anemi < 10 g/dl
- Varje höjning av leverenzymer > 5 ULN (ALAT, ASAT, g-GT), > 2,5 ULN (övrigt), > 1,5 (Bilirubin)
- Serumkreatinin > 1,4 mg/dl eller Ccr < 60 ml/min
- Hemokromatos
- Känd allergi eller kontraindikation mot administrering av Deferasirox
- Sexuellt aktiva pre-menopausala kvinnliga patienter som inte kan använda en mycket effektiv metod för preventivmedel. Ett undantag görs för de som genomgått kliniskt dokumenterad total hysterektomi och/eller ooforektomi, tubal ligering.
- Patienter med nedsatt koagulation
- Historik om blodtransfusion under 6 månader före studiestart
- Oralt järntillskott under de senaste 4 veckorna efter studiestart
- Behandling med flebotomi inom 2 veckor efter screeningbesöket
- Uppskjuten behandling inom 1 månad efter screeningbesöket
- Patienter som för närvarande eller tidigare behandlats med deferipron eller Deferasirox
- Närvaro av ett kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av något studieläkemedel
- Positiv HIV-serologi
- Patienter med aktiva inflammatoriska sjukdomar som kan störa den exakta mätningen av serumferritin
- Patienter med en diagnos av en kliniskt relevant katarakt eller en tidigare anamnes på kliniskt relevant okulär toxicitet relaterad till järnkelering
- Gravida eller ammande patienter
- Patienter som behandlats med systemiskt prövningsläkemedel inom 4 veckor före eller med aktuellt prövningsläkemedel inom 7 dagar före screeningbesöket
- Läkemedel med bevisad eller misstänkt påverkan på NASH såsom glitazoner, statiner eller metformin är inga uteslutningskriterier för studiestart (insulin anses inte interferera med NASH).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Exjade
|
Två dos-eskalerande kohorter av oral administrering i fas I. Fas II: oral administrering av den maximalt tolererade dosen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet av deferasirox hos alla patienter (fas I)
Tidsram: Fas I: 12 veckors behandling
|
Säkerhets- och tolerabilitetsbedömningar kommer att bestå av utvärdering av (allvarliga) biverkningar, laboratorieparametrar inklusive hematologi, kemi; vitala tecken och fysiska undersökningar enligt CTC.
|
Fas I: 12 veckors behandling
|
|
Förändringar i leverhistologi hos alla patienter (fas II)
Tidsram: Fas II: 48 veckors behandling
|
En minskning av NASH-aktivitetspoäng (NAS) på ≥1 jämfört med baslinjen kommer att klassificeras som respons, en oförändrad poäng eller en ökning av NAS kommer att bedömas som utebliven respons.
|
Fas II: 48 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Fas I: t.ex. förändringar i leverenzymer, serumferritin och hemoglobinnivåer
Tidsram: Fas I: 12 veckors behandling
|
Fas I: 12 veckors behandling
|
|
Fas II: t.ex. förändringar i MRT och histologibaserad bedömning av leversteatos, fibros och järnhalt
Tidsram: Fas II: 48 veckors behandling
|
Fas II: 48 veckors behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gerhard Treiber, PD Dr. med.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 januari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 januari 2011
Första postat (UPPSKATTA)
17 januari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
20 juli 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2012
Senast verifierad
1 juli 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CICL670EDE08T
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .