De impact van Deferasirox op niet-alcoholische steatohepatitis (DEFINE)
19 juli 2012 bijgewerkt door: Crolll Gmbh
De impact van Deferasirox op niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) - een prospectieve open-label fase I/II-studie
Dit is een fase I/II open-label ongecontroleerde, prospectieve studie om de klinische en biologische effecten van Deferasirox (ICL 670, Exjade®) te beoordelen bij patiënten met NASH en een verhoogde ijzeropslag/distributie van ijzer op de leverfunctie en leverhistologie.
NASH wordt klinisch en histologisch gedefinieerd door verhoogde leverenzymen, tekenen van hepatische steatose op echografie en magnetische resonantiebeeldvorming, verminderde leverfunctie zoals uitgedrukt door functionele ademtesten en significant veranderde leverhistologie.
Patiënten worden gedurende 12 of 48 weken behandeld in een fase I en fase II deel.
Beide studiedelen hebben verschillende eindpunten: in fase I wordt het bijwerkingenprofiel geëvalueerd terwijl in fase II de therapeutische respons wordt getest. De maatregelen zullen dan ook anders zijn.
Ongeveer 10 patiënten in fase I en 50 patiënten in fase II zullen worden ingeschreven volgens berekeningen van de steekproefomvang.
Het ontwerp is een "adaptief" ontwerp in twee fasen, waardoor het aantal patiënten dat in de studie wordt opgenomen, kan worden geminimaliseerd en correcties voor de tweede fase kunnen worden aangebracht.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Balingen/Hechingen, Duitsland, 72336
- Zollernalbklinikum
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité, Virchow Klinikum
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität, Med. Klinik I
-
Halle, Duitsland, 06097
- Universitätsklinikum Halle, Klinik & Poliklinik für Innere Medizin I
-
Homburg/Saar, Duitsland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitätsklinikum Mainz, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Regensburg, Duitsland, 93042
- Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Med. I
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik IV
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria (verkort):
- Patiënten met verhoogde leverenzymen
- Verhoogd serumferritine (vrouwen > 300 ng/ml, mannen > 450 ng/ml)
- Leverhistologie consistent met een diagnose van NASH
Uitsluitingscriteria (verkort):
- Alcoholinname > 140 g/week
- Gevestigde levercirrose Child Pugh B of C
- Co-aanwezigheid van andere oorzaken van chronische leverziekte
- Bloedarmoede < 10 g/dl
- Elke verhoging van leverenzymen > 5 ULN (ALAT, ASAT, g-GT), > 2,5 ULN (andere), > 1,5 (Bilirubine)
- Serumcreatinine > 1,4 mg/dl of Ccr < 60 ml/min
- Hemochromatose
- Bekende allergie of contra-indicatie voor de toediening van Deferasirox
- Seksueel actieve pre-menopauzale vrouwelijke patiënten die geen zeer effectieve anticonceptiemethode kunnen gebruiken. Er wordt een uitzondering gemaakt voor degenen die klinisch gedocumenteerde totale hysterectomie en/of ovariëctomie, afbinden van de eileiders hebben ondergaan.
- Patiënten met verminderde stolling
- Geschiedenis van bloedtransfusie gedurende de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Orale ijzersuppletie binnen de laatste 4 weken van deelname aan de studie
- Behandeling met aderlaten binnen 2 weken na screeningsbezoek
- Uitstel van behandeling binnen 1 maand na het screeningsbezoek
- Patiënten die momenteel of eerder worden behandeld met deferipron of Deferasirox
- Aanwezigheid van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van een onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen
- Positieve hiv-serologie
- Patiënten met actieve ontstekingsziekten die de nauwkeurige meting van serumferritine kunnen verstoren
- Patiënten met een diagnose van klinisch relevant cataract of een voorgeschiedenis van klinisch relevante oculaire toxiciteit gerelateerd aan ijzerchelatie
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
- Patiënten behandeld met een systemisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of met een lokaal onderzoeksgeneesmiddel binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Medicijnen met een bewezen of vermoede invloed op NASH, zoals glitazonen, statines of metformine, zijn geen uitsluitingscriteria voor deelname aan de studie (insuline wordt niet beschouwd als interfererend met NASH).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Exjade
|
Twee cohorten orale toediening met toenemende doses in fase I. Fase II: orale toediening van de maximaal getolereerde dosis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van deferasirox bij alle patiënten (Fase I)
Tijdsspanne: Fase I: 12 weken behandeling
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen zullen bestaan uit het evalueren van (ernstige) bijwerkingen, laboratoriumparameters inclusief hematologie, chemie; vitale functies en lichamelijk onderzoek volgens CTC.
|
Fase I: 12 weken behandeling
|
|
Veranderingen in leverhistologie bij alle patiënten (fase II)
Tijdsspanne: Fase II: 48 weken behandeling
|
Een afname van de NASH-activiteitsscore (NAS) van ≥1 in vergelijking met de uitgangswaarde wordt geclassificeerd als respons, een ongewijzigde score of een toename in NAS wordt beoordeeld als non-respons.
|
Fase II: 48 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Fase I: b.v. veranderingen in leverenzymen, serum-ferritine en hemoglobinewaarden
Tijdsspanne: Fase I: 12 weken behandeling
|
Fase I: 12 weken behandeling
|
|
Fase II: b.v. veranderingen in MRI en op histologie gebaseerde beoordeling van hepatische steatose, fibrose en ijzergehalte
Tijdsspanne: Fase II: 48 weken behandeling
|
Fase II: 48 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gerhard Treiber, PD Dr. med.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 januari 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
17 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
20 juli 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2012
Laatst geverifieerd
1 juli 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CICL670EDE08T
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .