Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Svarta och exacerbationer på långverkande beta-agonister (LABA) vs. Tiotropium (BELT) (BELT)

28 mars 2018 uppdaterad av: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital

Svarta och exacerbationer på LABA vs. Tiotropium (BELT)

Vi gör den här studien för att lära oss hur gener påverkar hur människor, särskilt svarta människor, svarar på behandling för astma. Nyligen genomförda studier tyder på att människor reagerar olika på vissa astmamediciner (t.ex. Serevent, Foradil). Vissa människor mår bättre när de använder dessa inhalatorer, men andra kanske inte, och vissa människor blir sämre. Det verkar som att denna skillnad visar sig oftare hos svarta än hos vita, varför vi letar efter svarta ämnen för denna studie. Hos alla människor verkar denna skillnad bero på deras gener eller DNA. Denna studie jämför användningen av långverkande astmamediciner (Serevent, Foradil) med Tiotropium (Spiriva) för behandling av astma. Spiriva används för att behandla kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Denna studie kommer att hjälpa till att se om denna medicin också är användbar för att behandla astma och om den fungerar bättre för vissa människor än de nuvarande astmamedicinerna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Astma är en kronisk luftvägssjukdom som drabbar över 22 miljoner människor i USA. Astma ger 500 000 sjukhusinläggningar och står för 10,1 miljoner dagars förlorat arbete hos vuxna årligen. Astma har utsetts till ett prioriterat tillstånd i programmet för effektiv hälsovård.

Svarta bär en oproportionerlig börda av astmasjuklighet och dödlighet. I sin rapport från 2005 om etniska skillnader i hälso- och sjukvård, identifierade AHRQ sjukhusinläggningar för astma som den näst största skillnaden i kvalitet på hälsovården för svarta vs kaukasier.

Långverkande beta-agonister (LABA) ger utökade ökningar av luftvägskaliber hos patienter med astma via verkan på den beta2-adrenerga receptorn (ADRB2). Att lägga till en LABA till en inhalerad kortikosteroidkontrollmedicin (ICS) kan minska astmasymtom för många individer och verkar minska astmaexacerbationer. LABA/ICS har blivit det vanligaste ordinerade ICS-innehållande läkemedlet.

Läkemedel som verkar på ADRB2, inklusive LABA, har associerats med sällsynt förlust av långvarig astmakontroll och ökade allvarliga negativa resultat inklusive dödsfall och andningssvikt, även när de används med ICS. Risken förefaller fyra till fem gånger större hos svarta än icke-svarta patienter med astma.

Konsensusriktlinjer rekommenderar att LABA läggs till ICS för de som inte är helt kontrollerade på enbart ICS. Dessa rekommendationer är baserade på att väga data om nyttan som påvisats i den allmänna befolkningen kontra den sällsynta risken för allvarliga negativa utfall och att balansera de uppenbara fördelarna kontra riskerna med LABA (Kramer 2009). Det verkar dock som att LABA/ICS kan vara betydligt mindre effektivt hos svarta än hos kaukasier. Jämförelse av studier med LABA/ICS på svarta jämfört med studier där svarta var en liten minoritet tyder på att svarta kan ha mycket mindre nytta än andra rasgrupper. Dessutom tyder färska data (Wechsler 2009) på att en polymorfism vid den 16:e positionen av ADRB2-genen identifierar en grupp svarta (de som är homozygota för arginin (Arg16Arg)) hos vilka svaret att lägga till en LABA till en ICS minskar ytterligare. Denna polymorfism finns hos ~20% av amerikanska svarta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1070

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Edward Waters College Medical Center (Mayo)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30067
        • Urban Family Practice
      • Newton, Georgia, Förenta staterna, 39870
        • Albany Area Primary Healthcare, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University
    • Mississippi
      • Canton, Mississippi, Förenta staterna, 39046
        • G.A. Carmichael F.H.C.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64130
        • Swope Parkway Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10462
        • Montefiore Medical Group
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
        • UNYNET - Jefferson Family Medicine
    • North Carolina
      • Kannapolis, North Carolina, Förenta staterna, 28081
        • Carolinas Medical Center - NorthEast (Lovelace)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Shaker Heights, Ohio, Förenta staterna, 44120
        • Family Medicine Occupational Health Center
    • South Carolina
      • Ridgeland, South Carolina, Förenta staterna, 29936
        • BJHCHS - Hardeeville Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Svart (självidentifierad, med minst en biologisk förälder identifierad som svart)
  2. Manliga och kvinnliga försökspersoner, 18-75 år
  3. Förmåga att ge informerat samtycke
  4. Klinisk historia förenlig med astma i > 1 år.
  5. Förmåga att utföra lungfunktionstester
  6. FEV1 > 40 % av förutspått
  7. Får inhalerade kortikosteroider (ICS)/LABA kombinationsterapi, eller ICS måttlig dos monoterapi och baseline ACQ>1,25
  8. Icke-rökare för det senaste året (total rökhistoria under hela livet < 10 pack-år)

Exklusions kriterier:

  1. Användning av mer än motsvarande 1000 mcg inhalerad flutikason dagligen
  2. Kronisk användning av orala kortikosteroider eller Anti IgE mot astma
  3. Andra lungsjukdomar än astma eller diagnos av stämbandsdysfunktion.
  4. Betydande medicinsk sjukdom (annan än astma) som inte är stabil.
  5. Graviditet eller amning eller ovilja att upprätthålla effektiv preventivmedel.
  6. Historik om en signifikant förvärring av astma eller luftvägsinfektion under de senaste 4 veckorna
  7. Historik med livshotande astma som kräver behandling med intubation och mekanisk ventilation inom 5 år.
  8. Hyposensibiliseringsbehandling annan än en etablerad underhållsbehandling.
  9. Användning av inhalerad antikolinerg terapi (ipratropium, tiotropium) föregående månad
  10. Känd kontraindikation mot inhalerat tiotropium t.ex. trångvinkelglaukom, historia av blåshalsobstruktion eller betydande symtom relaterade till prostatahypertrofi.
  11. Oförmåga att tala och läsa engelska.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tiotropium
Tiotropiumbromid kommer att utvärderas som en behandling för astma.
Läkemedel: Tiotropium
Tiotropiumbromid 18 mcg en gång dagligen under ett års behandling.
Andra namn:
  • Spiriva
Aktiv komparator: Salmeterol eller Formoterol
Långverkande beta-agonister (Serevent, Foradil) är standardbehandlingar för måttlig astma. Effekten av Tiotropium kommer att jämföras med denna standard.
Läkemedel: Salmeterol
Salmeterol 50 mcg två gånger dagligen under ett års behandling.
Andra namn:
  • Serevent
Läkemedel: Formoterol
Formoterol 12 mcg två gånger dagligen i ett år
Andra namn:
  • Foradil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till astmaexacerbation (medelantal exacerbationer/personår)
Tidsram: utvärderas månadsvis (i genomsnitt) via frågeformulär under 12 månader
Vi sammanfattar överlevnadsupplevelsen med hjälp av genomsnittligt antal exacerbationer/personår och jämför den med hjälp av log-rank test som jämför kaplan-meiers överlevnadskurva.
utvärderas månadsvis (i genomsnitt) via frågeformulär under 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i FEV1
Tidsram: från baslinjen till 12 månader
Genomsnittlig förändring i lungfunktion (FEV1) utvärderad med spirometri per deltagare under 12 månader
från baslinjen till 12 månader
Ändring i astmakontroll frågeformulär (ACQ)
Tidsram: från baslinjen till 12 månader

Genomsnittlig förändring i astmakontrollpoäng per deltagare över 12 månader med astmakontrollfrågeformuläret (ACQ).

ACQ har sex frågor angående symtom, räddningskortverkande β-agonistanvändning och en om FEV1 % förväntad. En 7-gradig skala (0 = ingen funktionsnedsättning, 6 = maximal funktionsnedsättning) används för varje fråga och ACQ-poängen är medelvärdet för dessa frågor - alltså mellan 0 (helt kontrollerad) och 6 (allvarligt okontrollerad).
från baslinjen till 12 månader
Förändring i astma livskvalitet (AQLQ)
Tidsram: från baslinjen till 12 månader

Genomsnittlig förändring av livskvalitetspoäng för astma per deltagare över 12 månader med hjälp av astmakvalitets-frågeformuläret (AQLQ).

AQLQ har 32 frågor inom fyra domäner (symtom, aktivitetsbegränsning, emotionell funktion och miljöstimuli) och mäter de funktionella problem som är besvärliga för individer med astma. Symtom (11 objekt), aktivitetsbegränsning (12 objekt, varav 5 är individualiserade), emotionell funktion (5 objekt) och miljöexponering (4 objekt); 7-gradig Likert-skala (7 = inte nedsatt alls - 1 = allvarligt nedsatt); poängen sträcker sig 1-7, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet.
från baslinjen till 12 månader
Förändring i Astma Symptom Utility Index (ASUI)
Tidsram: från baslinjen till 12 månader

Genomsnittlig förändring i astmasymtomverktygspoäng per deltagare över 12 månader med hjälp av Astmasymtomverktygsindex (ASUI).

ASUI är ett 11-objekts preferensbaserat resultatmått som används i kliniska prövningar och kostnadseffektivitetsstudier för astma och är utformat för att bedöma frekvensen och svårighetsgraden av hosta, väsande andning, dyspné, nattliga uppvaknanden och biverkningar, viktade efter patient. preferenser.

4-gradig Likert-skala för att bedöma frekvens (inte alls, 1 till 3 dagar, 4 till 7 dagar och 8 till 14 dagar) och svårighetsgrad (ej tillämpligt, mild, måttlig och svår); poäng varierar från 0 (värsta möjliga symtom) till 1 (inga symtom).
från baslinjen till 12 månader
Ändring i symtomfri dag frågeformulär (SFDQ)
Tidsram: från baslinjen till 12 månader

Genomsnittlig förändring av symtomfria dagar per deltagare under 12 månader med hjälp av symtomfria dagars frågeformulär (SFDQ).

Frågeformuläret för astmasymtomfri dag (SFDQ) kvantifierar antalet dagar med varken astmasymtom dagtid eller natt, eller uppvaknanden på grund av astmasymtom.
från baslinjen till 12 månader
Förändring i användning av räddningsmedicin
Tidsram: från baslinjen till 12 månader
Genomsnittlig förändring i användning av räddningsmedicin per deltagare över 12 månader. Månatliga frågeformulär kommer att utvärdera mängden räddningsmedicin som försökspersoner har använt i genomsnitt, mätt i bloss per dag.
från baslinjen till 12 månader
Förändring i måttlig astmaförsämring
Tidsram: från baslinjen till 12 månader
Genomsnittlig förändring i måttlig astmaförsämring per deltagare över 12 månader. Definitionen av en måttlig astmaförsämring bör inkludera ett eller flera av följande: försämring av symtom, försämring av lungfunktion eller ökad användning av räddningsbronkdilaterande medel. Dessa egenskaper bör pågå i 2 dagar eller mer, men inte vara tillräckligt allvarliga för att motivera systemisk kortikosteroidanvändning och/eller sjukhusvistelse.
från baslinjen till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbetspartners

Baim Institute for Clinical Research
Olmsted Medical Center
American Academy of Family Physicians National Research Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

30 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

7 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010p001898

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera