Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zwarten en exacerbaties op langwerkende bèta-agonisten (LABA) vs. Tiotropium (BELT) (BELT)

28 maart 2018 bijgewerkt door: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital

Zwarten en exacerbaties op LABA vs. Tiotropium (BELT)

We doen deze studie om te leren hoe genen de manier beïnvloeden waarop mensen, met name zwarte mensen, reageren op de behandeling van astma. Recente studies suggereren dat mensen anders reageren op sommige astmamedicatie (bijv. Serevent, Foradil). Sommige mensen voelen zich beter wanneer ze deze inhalatoren gebruiken, maar anderen misschien niet, en sommige mensen worden erger. Het lijkt erop dat dit verschil vaker voorkomt bij zwarten dan bij blanken, daarom zoeken we zwarte proefpersonen voor dit onderzoek. Bij alle mensen lijkt dit verschil af te hangen van hun genen of DNA. Deze studie vergelijkt het gebruik van langwerkende astmamedicatie (Serevent, Foradil) met Tiotropium (Spiriva) voor de behandeling van astma. Spiriva wordt gebruikt voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte (COPD). Deze studie zal helpen om te zien of dit medicijn ook nuttig is voor de behandeling van astma en of het bij sommige mensen beter werkt dan de huidige astmamedicatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Astma is een chronische luchtwegaandoening die meer dan 22 miljoen mensen in de Verenigde Staten treft. Astma veroorzaakt jaarlijks 500.000 ziekenhuisopnames en is goed voor 10,1 miljoen verloren werkdagen bij volwassenen. Astma is aangemerkt als een prioriteitsvoorwaarde van het programma Effectieve Gezondheidszorg.

Zwarten dragen een onevenredige last van astma morbiditeit en mortaliteit. In zijn rapport uit 2005 over etnische verschillen in de gezondheidszorg identificeerde AHRQ ziekenhuisopnames voor astma als het op een na grootste verschil in kwaliteit van gezondheidszorg voor zwarten versus blanken.

Langwerkende bèta-agonisten (LABA's) zorgen voor langdurige verhogingen van het luchtwegkaliber bij patiënten met astma via werking op de bèta-2-adrenerge receptor (ADRB2). Het toevoegen van een LABA aan een inhalatiecorticosteroïd-controller-medicatie (ICS) kan de astmasymptomen voor veel personen verminderen en lijkt astma-exacerbaties te verminderen. LABA/ICS is de meest voorgeschreven ICS-bevattende medicatie geworden.

Geneesmiddelen die werkzaam zijn op ADRB2, waaronder LABA's, zijn in verband gebracht met zeldzaam verlies van astmacontrole op de lange termijn en verhoogde ernstige bijwerkingen, waaronder overlijden en respiratoire insufficiëntie, zelfs bij gebruik met ICS. Het risico lijkt vier tot vijf keer groter bij zwarten dan bij niet-zwarte patiënten met astma.

Consensusrichtlijnen bevelen aan om LABA's toe te voegen aan ICS bij degenen die niet volledig worden gecontroleerd op ICS alleen. Deze aanbevelingen zijn gebaseerd op het wegen van gegevens over het aangetoonde voordeel in de algemene bevolking versus het zeldzame risico op ernstige nadelige gevolgen en het afwegen van de schijnbare voordelen versus de risico's van LABA's (Kramer 2009). Het lijkt er echter op dat LABA/ICS mogelijk aanzienlijk minder effectief is bij zwarten dan bij blanken. Vergelijking van onderzoeken met LABA/ICS onder zwarten vs. onderzoeken waarin zwarten een kleine minderheid vormden, suggereert dat zwarten mogelijk veel minder voordeel hebben dan andere raciale groepen. Bovendien suggereren recente gegevens (Wechsler 2009) dat een polymorfisme op de 16e positie van het ADRB2-gen een groep zwarten identificeert (degenen die homozygoot zijn voor arginine (Arg16Arg)) bij wie de reactie van het toevoegen van een LABA aan een ICS verder wordt verminderd. Dit polymorfisme is aanwezig in ~ 20% van de Amerikaanse zwarten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1070

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • Edward Waters College Medical Center (Mayo)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30067
        • Urban Family Practice
      • Newton, Georgia, Verenigde Staten, 39870
        • Albany Area Primary Healthcare, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University
    • Mississippi
      • Canton, Mississippi, Verenigde Staten, 39046
        • G.A. Carmichael F.H.C.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64130
        • Swope Parkway Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10462
        • Montefiore Medical Group
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
        • UNYNET - Jefferson Family Medicine
    • North Carolina
      • Kannapolis, North Carolina, Verenigde Staten, 28081
        • Carolinas Medical Center - NorthEast (Lovelace)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Shaker Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44120
        • Family Medicine Occupational Health Center
    • South Carolina
      • Ridgeland, South Carolina, Verenigde Staten, 29936
        • BJHCHS - Hardeeville Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zwart (zelf geïdentificeerd, met ten minste één biologische ouder geïdentificeerd als zwart)
  2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, leeftijden 18-75
  3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  4. Klinische geschiedenis consistent met astma gedurende > 1 jaar.
  5. Mogelijkheid om longfunctietesten uit te voeren
  6. FEV1 > 40% van voorspeld
  7. Ontvangen van inhalatiecorticosteroïden (ICS)/LABA-combinatietherapie, of ICS-monotherapie met matige dosis en baseline ACQ>1,25
  8. Niet-roker in het afgelopen jaar (totale rookgeschiedenis gedurende het hele leven < 10 pakjaren)

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van meer dan het equivalent van 1000 mcg geïnhaleerd fluticason per dag
  2. Chronisch gebruik van orale corticosteroïden of Anti IgE voor astma
  3. Longziekte anders dan astma of diagnose van disfunctie van de stembanden.
  4. Aanzienlijke medische ziekte (anders dan astma) die niet stabiel is.
  5. Zwangerschap of borstvoeding of een onwil om effectieve anticonceptie te handhaven.
  6. Geschiedenis van een significante verergering van astma of luchtweginfectie in de voorgaande 4 weken
  7. Voorgeschiedenis van levensbedreigend astma waarvoor behandeling met intubatie en mechanische beademing binnen 5 jaar nodig was.
  8. Hyposensibiliseringstherapie anders dan een vastgesteld onderhoudsregime.
  9. Gebruik van inhalatie-anticholinergica (ipratropium, tiotropium) in de voorgaande maand
  10. Bekende contra-indicatie voor geïnhaleerd tiotropium b.v. nauwekamerhoekglaucoom, voorgeschiedenis van blaashalsobstructie of significante symptomen gerelateerd aan prostaathypertrofie.
  11. Onvermogen om Engels te spreken en te lezen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tiotropium
Tiotropiumbromide zal worden geëvalueerd als een behandeling voor astma.
Geneesmiddel: Tiotropium
Tiotropiumbromide 18 mcg eenmaal daags gedurende een jaar behandeling.
Andere namen:
  • Spiriva
Actieve vergelijker: Salmeterol of Formoterol
Langwerkende bèta-agonisten (Serevent, Foradil) zijn de standaardbehandelingen voor matige astma. De werkzaamheid van Tiotropium zal vergeleken worden met deze standaard.
Geneesmiddel: Salmeterol
Salmeterol 50 mcg tweemaal daags gedurende een behandeling van een jaar.
Andere namen:
  • Serevent
Geneesmiddel: Formoterol
Formoterol 12 mcg tweemaal daags gedurende een jaar
Andere namen:
  • Foradil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot astma-exacerbatie (gemiddeld aantal exacerbaties/persoonjaar)
Tijdsspanne: maandelijks (gemiddeld) geëvalueerd via vragenlijst gedurende 12 maanden
We vatten de overlevingservaring samen met behulp van het gemiddelde aantal exacerbaties/persoonjaar en vergelijken deze met behulp van de log-rank-test die de kaplan-meier-overlevingscurve vergelijkt.
maandelijks (gemiddeld) geëvalueerd via vragenlijst gedurende 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in FEV1
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden
Gemiddelde verandering in longfunctie (FEV1) geëvalueerd door spirometrie per deelnemer gedurende 12 maanden
vanaf baseline tot 12 maanden
Verandering in Astma Controle Vragenlijst (ACQ)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden

Gemiddelde verandering in astmacontrolescore per deelnemer gedurende 12 maanden met behulp van de astmacontrolevragenlijst (ACQ).

De ACQ heeft zes vragen over symptomen, gebruik van kortwerkende β-agonisten als noodmedicatie en één over voorspelde FEV1%. Voor elke vraag wordt een 7-puntsschaal (0 = geen beperking, 6 = maximale beperking) gebruikt en de ACQ-score is de gemiddelde waarde van deze vragen - dus tussen 0 (volledig gecontroleerd) en 6 (ernstig ongecontroleerd).
vanaf baseline tot 12 maanden
Verandering in kwaliteit van leven bij astma (AQLQ)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden

Gemiddelde verandering in Astma Quality of Life Score per deelnemer gedurende 12 maanden met behulp van de Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ).

De AQLQ heeft 32 vragen in vier domeinen (symptomen, activiteitsbeperking, emotionele functie en omgevingsstimuli) en meet de functionele problemen die lastig zijn voor mensen met astma. Symptomen (11 items), Activiteitsbeperking (12 items, waarvan 5 geïndividualiseerd), Emotioneel functioneren (5 items) en Omgevingsblootstelling (4 items); 7-punts Likertschaal (7 = helemaal niet beperkt - 1 = ernstig beperkt); scores variëren van 1-7, waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
vanaf baseline tot 12 maanden
Verandering in Astma Symptom Utility Index (ASUI)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden

Gemiddelde verandering in Astma Symptom Utility Score per deelnemer gedurende 12 maanden met behulp van de Astma Symptom Utility Index (ASUI).

De ASUI is een op voorkeuren gebaseerde uitkomstmaat van 11 items die wordt gebruikt in klinische onderzoeken en kosteneffectiviteitsstudies voor astma en is ontworpen om de frequentie en ernst van hoesten, piepende ademhaling, kortademigheid, nachtelijk ontwaken en bijwerkingen te beoordelen, gewogen volgens de patiënt voorkeuren.

4-punts Likertschaal om frequentie (helemaal niet, 1 tot 3 dagen, 4 tot 7 dagen en 8 tot 14 dagen) en ernst (niet van toepassing, licht, matig en ernstig) te beoordelen; scores variëren van 0 (ergst mogelijke symptomen) tot 1 (geen symptomen).
vanaf baseline tot 12 maanden
Verandering in Symptom-Free Day Questionnaire (SFDQ)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden

Gemiddelde verandering in symptoomvrije dagen per deelnemer gedurende 12 maanden met behulp van de Symptom-Free Day Questionnaire (SFDQ).

De Astma Symptoom Vrije Dag Vragenlijst (SFDQ) kwantificeert het aantal dagen zonder astmasymptomen overdag of 's nachts, noch wakker worden door astmasymptomen.
vanaf baseline tot 12 maanden
Verandering in het gebruik van reddingsmedicatie
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden
Gemiddelde verandering in gebruik van reddingsmedicatie per deelnemer gedurende 12 maanden. Maandelijkse vragenlijsten evalueren de hoeveelheid reddingsmedicatie die proefpersonen gemiddeld hebben gebruikt, gemeten in pufjes per dag.
vanaf baseline tot 12 maanden
Verandering in matige astma-verslechtering
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden
Gemiddelde verandering in matige astma-achteruitgang per deelnemer gedurende 12 maanden. De definitie van een matige verslechtering van astma moet een of meer van de volgende omvatten: verslechtering van de symptomen, verslechtering van de longfunctie of meer gebruik van noodbronchusverwijders. Deze kenmerken moeten 2 dagen of langer aanhouden, maar niet ernstig genoeg zijn om systemisch gebruik van corticosteroïden en/of ziekenhuisopname te rechtvaardigen.
vanaf baseline tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

Baim Institute for Clinical Research
Olmsted Medical Center
American Academy of Family Physicians National Research Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

30 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

7 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010p001898

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren