Studie för att jämföra farmakokinetiken för takrolimus hos stabila pediatriska allograftmottagare som konverterats från Prograf® till Advagraf®
3 juli 2026 uppdaterad av: Astellas Pharma Europe Ltd.
En fas II, öppen, multicenterstudie för att jämföra farmakokinetiken för takrolimus hos stabila pediatriska allotransplantatmottagare som konverterats från en Prograf®-baserad immunsuppressiv regim till en takrolimus förlängd frisättning, Advagraf®-baserad immunsuppressiv regim, inklusive en långtidsuppföljning Upp
Delar A & B: Konvertering av stabila pediatriska allograftmottagare från Prograf®-immunsuppression till Advagraf®-immunsuppression för att jämföra exponering och ett års uppföljning för säkerhet och effekt.
Del C: Fortsättning av långtidsuppföljning och tillhandahållande av pågående studiemedicinering till försökspersoner för vilka Advagraf® för närvarande inte är tillgängligt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del A: På dag 1 kommer försökspersoner att omvandlas från sin rutinmässiga Prograf®-baserade immunsuppressiva regim till en Prograf®-baserad immunsuppressiv regim som tillhandahålls av sponsorn som studiemedicin och fortsätta behandlingen till dag 7. Den dagliga dosen av studiemedicinen måste vara samma [1:1 (mg:mg)] som Prograf®-dosen som erhölls under den 30 dagar långa screeningsperioden.
På dag 7 kommer den första 24-timmars PK-profilen att startas. Prover kommer att tas under en 24-timmarsperiod och kommer att slutföras på dag 8.
På dag 8 kommer försökspersonerna att bytas till Advagraf® en gång dagligen på en total daglig dos på 1:1 (mg:mg) och fortsätta behandlingen till dag 14.
På dag 14 kommer den andra 24-timmars PK-profilen att startas. Prover kommer att tas under en 24-timmarsperiod och kommer att slutföras på dag 15.
Del B: Ett års uppföljningsperiod för att utvärdera säkerhet och effekt av takrolimus när det administreras som en Advagraf®-baserad immunsuppressiv regim.
Del C: Fortsättning av långtidsuppföljning (från dag 365 och framåt). Patienter som har genomfört del B och för vilka fortsatt behandling med Advagraf® inte är tillgänglig för närvarande kommer att erbjudas deltagande i en fortsättning av långtidsuppföljning (del C). Del C kommer att fortsätta tills Advagraf® blir tillgängligt för dessa patienter eller tills dessa patienter avbryts, beroende på vilket som är tidigast.
Del C gäller patienter i följande länder: Endast Storbritannien, Tjeckien, Tyskland, Italien och Polen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
81
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1020
- Site BE21
-
Brussels, Belgien, 1200
- Site BE22
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Site FR34
-
Bron, Frankrike, 69677
- Site FR35
-
Paris, Frankrike, 75743
- Site FR31
-
Paris, Frankrike, 75743
- Site FR32
-
Paris, Frankrike, 75908
- Site FR33
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- Site IT74
-
Palermo, Italien, 90127
- Site IT75
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Site PL51
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Site PL52
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
- Site GB62
-
London, Storbritannien, WC1 3JH
- Site GB64
-
Manchester, Storbritannien, M27 4HA
- Site GB61
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 150 06
- Site CZ42
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Site DE41
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år till 16 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste kunna svälja intakta studieläkemedelskapslar
- Fick en enda solid organtransplantation minst 6 månader innan inträde i studien
- Försökspersonens förälder eller deras juridiska ombud har blivit fullständigt informerade och har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien. Försökspersonen har gett sitt samtycke i förekommande fall
- Har fått en Prograf®-baserad immunsuppressiv regim i minst 3 månader
- Negativt graviditetstest före inskrivning (kvinnor)
- Måste gå med på att utöva effektiv preventivmedel under studien
- Stabila dalvärden av takrolimus i helblod i intervallet 3,5 - 15 ng/ml (+/- 0,5 ng/ml) och kliniskt stabil enligt utredarens uppfattning
Exklusions kriterier:
- Har tidigare fått en multipel organtransplantation
- Varje avstötningsepisod inom 3 månader före inskrivningen eller inom de senaste 6 månaderna som krävde anti-lymfocytantikroppsterapi, eller 2 eller fler avstötningsepisoder under de senaste 12 månaderna
- Får för närvarande Rapamycin, Certican eller MPA (Myfortic®)
- Kronisk dysfunktion av allotransplantatet, enligt utredarens uppfattning
- Stora förändringar i deras immunsuppressiva regim under de senaste 3 månaderna före inträde i studien
- Personen är gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Takrolimus förlängd frisättning
Deltagarna får takrolimus förlängd frisättning en gång dagligen från dag 1 i 4 veckor i del A och fortsätter att få takrolimus förlängd frisättning en gång dagligen fram till slutet av del B av studien.
|
Oral kapsel
Andra namn:
Oral kapsel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid 24 timmar (AUC0-24h) för takrolimus och takrolimus förlängd frisättning
Tidsram: Dag 7 (för takrolimus) och dag 14 (för takrolimus förlängd frisättning) vid före dosering och 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
Dag 7 (för takrolimus) och dag 14 (för takrolimus förlängd frisättning) vid före dosering och 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av takrolimus och takrolimus förlängd frisättning
Tidsram: Dag 7 (för takrolimus) och dag 14 (för takrolimus förlängd frisättning) vid före dosering och 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
Dag 7 (för takrolimus) och dag 14 (för takrolimus förlängd frisättning) vid före dosering och 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
|
|
Dags att uppnå maximal koncentration (tmax) av takrolimus och takrolimus förlängd frisättning
Tidsram: Dag 7 (för takrolimus) och dag 14 (för takrolimus förlängd frisättning) vid före dosering och 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
Dag 7 (för takrolimus) och dag 14 (för takrolimus förlängd frisättning) vid före dosering och 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 och 24 timmar efter dosering
|
|
|
Dalkoncentration (C24) för takrolimus och takrolimus förlängd frisättning
Tidsram: Dag 7 och 14, 24 timmar efter dosering
|
Dag 7 och 14, 24 timmar efter dosering
|
|
|
Antal deltagare med akuta avslag
Tidsram: Fram till vecka 54
|
Avstötningsepisoder/akuta avstötningar indikeras av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken, och klassificeras enligt deras avstötningsspecifika behandling: •Spontant lösande akut avstötning: behandlas inte med ny eller ökad kortikosteroidmedicin, antikroppar eller någon annan medicin och löser sig, oavsett eventuella förändringar i takrolimusdosen; •Kortikosteroidkänslig akut avstötning: behandlas endast med ny eller ökad kortikosteroidmedicin och som har försvunnit, oberoende av eventuella takrolimusdosförändringar; • Kortikosteroidresistent akut avstötning: försvann inte efter behandling med kortikosteroider; - Lös med ytterligare behandling: varje akut avstötning med ett slutdatum OCH en annan behandling än kortikosteroid som används; - Olöst med ytterligare behandling: varje akut avstötning utan slutdatum OCH annan behandling än kortikosteroid som används; - Olöst utan ytterligare behandling: varje akut avstötning utan slutdatum OCH ENDAST kortikosteroidbehandling användes.
|
Fram till vecka 54
|
|
Antal deltagare med biopsi bevisade akuta avslag (BPAR)
Tidsram: Fram till vecka 54
|
BPAR-episoder definieras som akuta avstötningsepisoder bekräftade genom biopsi och klassificeras enligt deras avstötningsspecifika behandling: • Spontant lösande akut avstötning: behandlas inte med ny eller ökad kortikosteroidmedicin, antikroppar eller någon annan medicin och löses, oavsett takrolimusdos. ändringar; •Kortikosteroidkänslig akut avstötning: behandlas endast med ny eller ökad kortikosteroidmedicin och som har försvunnit, oberoende av eventuella takrolimusdosförändringar; • Kortikosteroidresistent akut avstötning: försvann inte efter behandling med kortikosteroider; - Lös med ytterligare behandling: varje akut avstötning med ett slutdatum OCH en annan behandling än kortikosteroid som används; - Olöst med ytterligare behandling: varje akut avstötning utan slutdatum OCH annan behandling än kortikosteroid som används; - Olöst utan ytterligare behandling: varje akut avstötning utan slutdatum OCH ENDAST kortikosteroidbehandling används.
|
Fram till vecka 54
|
|
Svårighetsgrad av biopsi Bevisade akuta avstötningsepisoder
Tidsram: Fram till vecka 54
|
Svårighetsgraden av BPAR är kategoriserad med specifika kriterier efter organ: För njurtransplanterade deltagare, enligt Banff '97 Diagnostiska kategorier för njurallotransplantatbiopsier - Banff '07-uppdatering (akut antikroppsmedierad avstötning I, II och III, akut T-cellsmedierad avslag IA, IB, IIA, IIB och III); för levertransplantationsdeltagare, enligt Banff Schema från 1997 för gradering av leverallotransplantatavstötning (lindrig, måttlig, svår eller obestämd/borderline); för hjärta, enligt standardiserad nomenklatur från International Society of Heart and Lung Transplantation (lindrig, måttlig, svår).
|
Fram till vecka 54
|
|
Patientöverlevnad
Tidsram: Fram till vecka 54
|
Patientöverlevnad definieras som tiden från den första dosen takrolimus som studieläkemedel till dödsdatumet oavsett orsak
|
Fram till vecka 54
|
|
Transplantat överlevnad
Tidsram: Fram till vecka 54
|
Transplantatöverlevnad definieras som tiden från den första dosen takrolimus som studieläkemedel till förlust av graft.
Graftförlust definieras som omtransplantation, nefrektomi (vid njurtransplantation), död eller dialys (vid njurtransplantation) som pågår i slutet av studien eller vid avbrytande, såvida den inte ersatts av uppföljningsinformation.
|
Fram till vecka 54
|
|
Effektivitetsfel
Tidsram: Fram till vecka 54
|
Effektivitetssvikt definieras som sammansättningen av följande: död, transplantatförlust, BPAR och okänt utfall.
|
Fram till vecka 54
|
|
Antal deltagare med negativa händelser (del A)
Tidsram: Från första dosen takrolimus upp till 7 dagar efter sista dosen takrolimus förlängd frisättning i del A (upp till 21 dagar)
|
Säkerhet bedömd av biverkningar (AE), vilket inkluderar avvikelser som identifierats under ett medicinskt test (t.ex.
laboratorietester, vitala tecken, elektrokardiogram etc.) om avvikelsen inducerade kliniska tecken eller symtom, behövde aktivt ingripa, avbryta eller avbryta studiemedicinering eller var kliniskt signifikant.
En allvarlig AE (SAE) är en händelse som resulterar i dödsfall, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller medfödd anomali eller fosterskada, är livshotande, erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse eller anses vara medicinskt viktig.
|
Från första dosen takrolimus upp till 7 dagar efter sista dosen takrolimus förlängd frisättning i del A (upp till 21 dagar)
|
|
Antal deltagare med negativa händelser (del B)
Tidsram: Från första dosen takrolimus depot i del A upp till 7 dagar efter sista dosen takrolimus depot i del B (upp till 55 veckor)
|
Säkerhet bedömd av biverkningar (AE), vilket inkluderar avvikelser som identifierats under ett medicinskt test (t.ex.
laboratorietester, vitala tecken, elektrokardiogram etc.) om avvikelsen inducerade kliniska tecken eller symtom, behövde aktivt ingripa, avbryta eller avbryta studiemedicinering eller var kliniskt signifikant.
En allvarlig AE (SAE) är en händelse som resulterar i dödsfall, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller medfödd anomali eller fosterskada, är livshotande, erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse eller anses vara medicinskt viktig.
|
Från första dosen takrolimus depot i del A upp till 7 dagar efter sista dosen takrolimus depot i del B (upp till 55 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Use Central Contact, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 maj 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
25 oktober 2015
Avslutad studie (Faktisk)
3 november 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 februari 2011
Första postat (Beräknad)
11 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PMR-EC-1206
- 2010-020925-42 (EudraCT-nummer)
- 2024-513546-11-00 (Registeridentifierare: CTIS(EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling.
Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas.
Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
Tidsram för IPD-delning
Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata.
Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel.
Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .