比较他克莫司在从 Prograf® 转换为 Advagraf® 的稳定儿科同种异体移植受体中的药代动力学的研究
2024年4月18日 更新者：Astellas Pharma Europe Ltd.
一项 II 期、开放标签、多中心研究，比较他克莫司在稳定的儿科同种异体移植受者中的药代动力学，从基于 Prograf® 的免疫抑制方案转变为他克莫司缓释、基于 Advagraf® 的免疫抑制方案，包括长期随访向上
A 部分和 B 部分：将稳定的儿科同种异体移植受者从 Prograf® 免疫抑制转换为 Advagraf® 免疫抑制，以比较暴露和一年随访的安全性和有效性。
C 部分：继续长期随访并向目前无法获得 Advagraf® 的受试者提供正在进行的研究药物。
研究概览
详细说明
A 部分：在第 1 天，受试者将从他们常规的基于 Prograf® 的免疫抑制方案转换为由赞助商提供的基于 Prograf® 的免疫抑制方案作为研究药物，并继续治疗直至第 7 天。研究药物的每日剂量必须是与在 30 天筛选期间接受的 Prograf® 剂量相同 [1:1 (mg:mg)]。
在第 7 天，将开始第一个 24 小时 PK 配置文件。 样品将在 24 小时内采集，并将在第 8 天完成。
在第 8 天，受试者将以 1:1 (mg:mg) 的每日总剂量换成每日一次的 Advagraf®，并继续治疗直至第 14 天。
在第 14 天，将开始第二个 24 小时 PK 配置文件。 样品将在 24 小时内采集，并将在第 15 天完成。
B 部分：为期一年的随访期，以评估他克莫司作为基于 Advagraf® 的免疫抑制方案给药时的安全性和有效性。
C 部分：长期随访的延续（从第 365 天开始）。 已完成 B 部分且目前无法继续接受 Advagraf ®治疗的患者将被提供参与持续的长期随访（C 部分）。 C 部分将继续，直到 Advagraf ®可用于这些患者或这些患者停药，以最早者为准。
C 部分适用于以下国家/地区的患者：仅英国、捷克共和国、德国、意大利和波兰。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Heidelberg、德国、69120
- Site DE41
-
-
-
-
-
Bergamo、意大利、24127
- Site IT74
-
Palermo、意大利、90127
- Site IT75
-
-
-
-
-
Prague 5、捷克语、150 06
- Site CZ42
-
-
-
-
-
Brussels、比利时、1020
- Site BE21
-
Brussels、比利时、1200
- Site BE22
-
-
-
-
-
BRON Cedex、法国、69677
- Site FR35
-
Bron Cedex、法国、69677
- Site FR34
-
Paris Cedex 15、法国、75743
- Site FR31
-
Paris Cedex 15、法国、75743
- Site FR32
-
Paris Cedex 15、法国、75908
- Site FR33
-
-
-
-
-
Warsaw、波兰、04-730
- Site PL51
-
Warsaw、波兰、04-730
- Site PL52
-
-
-
-
-
Birmingham、英国、B4 6NH
- Site GB62
-
London、英国、WC1 3JH
- Site GB64
-
Manchester、英国、M27 4HA
- Site GB61
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须能够吞服完整的研究药物胶囊
- 在进入研究前至少 6 个月接受过一次实体器官移植
- 受试者的父母或他们的法定代表已被充分告知并已书面同意参加研究。 主题已在适用的情况下表示同意
- 已接受基于 Prograf® 的免疫抑制方案至少 3 个月
- 入学前妊娠试验阴性（女性）
- 必须同意在研究期间实施有效的避孕措施
- 他克莫司的稳定全血谷水平在 3.5 - 15ng/mL (+/-0.5ng/mL) 范围内 并且研究者认为临床稳定
排除标准：
- 之前接受过多器官移植
- 入组前 3 个月内或最近 6 个月内需要抗淋巴细胞抗体治疗的任何排斥反应，或最近 12 个月内发生 2 次或更多次排斥反应
- 目前正在接受雷帕霉素、Certican 或 MPA (Myfortic®)
- 研究者认为同种异体移植物的慢性功能障碍
- 在进入研究前的最后 3 个月内，他们的免疫抑制方案发生了重大变化
- 受试者怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：他克莫司缓释
在 A 部分中，参与者从第 1 天开始每天接受一次他克莫司缓释剂，持续 4 周，并继续每天一次接受他克莫司缓释剂直至研究 B 部分结束。
|
口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
他克莫司和他克莫司缓释剂从时间 0 到时间 24 小时 (AUC0-24h) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 7 天（对于他克莫司）和第 14 天（对于他克莫司缓释）在给药前和给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
|
第 7 天（对于他克莫司）和第 14 天（对于他克莫司缓释）在给药前和给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
他克莫司和他克莫司缓释剂的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 7 天（对于他克莫司）和第 14 天（对于他克莫司缓释）在给药前和给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
|
第 7 天（对于他克莫司）和第 14 天（对于他克莫司缓释）在给药前和给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
|
|
|
他克莫司和他克莫司缓释剂达到最大浓度 (tmax) 的时间
大体时间：第 7 天（对于他克莫司）和第 14 天（对于他克莫司缓释）在给药前和给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
|
第 7 天（对于他克莫司）和第 14 天（对于他克莫司缓释）在给药前和给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
|
|
|
他克莫司和他克莫司缓释剂的谷浓度 (C24)
大体时间：第 7 天和第 14 天，给药后 24 小时
|
第 7 天和第 14 天，给药后 24 小时
|
|
|
严重拒绝的参与者人数
大体时间：直到第 54 周
|
排斥发作/急性排斥由临床和/或实验室体征指示，并根据其排斥特异性治疗进行分类： •自发缓解急性排斥：未使用新的或增加的皮质类固醇药物、抗体或任何其他药物治疗并解决，无论任何他克莫司剂量变化； • 皮质类固醇敏感性急性排斥反应：仅用新的或增加的皮质类固醇药物治疗并且已经解决，无论任何他克莫司剂量变化如何； •皮质类固醇耐药急性排斥反应：皮质类固醇治疗后未解决； - 通过进一步治疗解决：任何具有结束日期的急性排斥反应和使用皮质类固醇以外的治疗； - 未通过进一步治疗解决：任何没有结束日期的急性排斥反应和使用皮质类固醇以外的治疗； - 未解决，无需进一步治疗：任何没有结束日期的急性排斥反应，仅使用皮质类固醇治疗。
|
直到第 54 周
|
|
经活检证实急性排斥反应 (BPAR) 的参与者人数
大体时间：直到第 54 周
|
BPAR 发作被定义为经活组织检查证实的急性排斥反应发作，并根据其排斥特异性治疗进行分类： •自发缓解急性排斥反应：未使用新的或增加的皮质类固醇药物、抗体或任何其他药物治疗并解决，无论他克莫司的剂量如何变化; • 皮质类固醇敏感性急性排斥反应：仅用新的或增加的皮质类固醇药物治疗并且已经解决，无论任何他克莫司剂量变化如何； •皮质类固醇耐药急性排斥反应：皮质类固醇治疗后未解决； - 通过进一步治疗解决：任何具有结束日期的急性排斥反应和使用皮质类固醇以外的治疗； - 未通过进一步治疗解决：任何没有结束日期的急性排斥反应和使用皮质类固醇以外的治疗； - 未解决且无需进一步治疗：任何没有结束日期且仅使用皮质类固醇治疗的急性排斥反应。
|
直到第 54 周
|
|
活检的严重性证明急性排斥事件
大体时间：直到第 54 周
|
BPAR 的严重程度根据器官的特定标准进行分类： 对于肾移植参与者，根据 Banff '97 肾同种异体移植活检的诊断类别 - Banff '07 更新（急性抗体介导的排斥反应 I、II 和 III，急性 T 细胞介导的拒绝 IA、IB、IIA、IIB 和 III）；对于肝移植参与者，根据 1997 年 Banff Schema 对肝脏同种异体移植排斥进行分级（轻度、中度、严重或不确定/边缘）；对于心脏，根据国际心肺移植学会的标准命名法（轻度、中度、重度）。
|
直到第 54 周
|
|
患者生存
大体时间：直到第 54 周
|
患者生存期定义为从首次服用他克莫司作为研究药物到因任何原因死亡的时间
|
直到第 54 周
|
|
移植物存活
大体时间：直到第 54 周
|
移植物存活定义为从他克莫司作为研究药物首次给药至移植物丢失的时间。
移植物丢失定义为在研究结束或停止时正在进行的再移植、肾切除术（在肾移植的情况下）、死亡或透析（在肾移植的情况下），除非被后续信息取代。
|
直到第 54 周
|
|
功效失效
大体时间：直到第 54 周
|
疗效失败定义为以下各项的综合：死亡、移植物丢失、BPAR 和未知结果。
|
直到第 54 周
|
|
出现不良事件的参与者人数（A 部分）
大体时间：从第一剂他克莫司到最后一剂他克莫司后 7 天，在 A 部分中延长释放（最多 21 天）
|
通过不良事件 (AE) 评估的安全性，包括在医学测试期间发现的异常（例如
实验室检查、生命体征、心电图等）如果异常引起临床体征或症状，需要积极干预、中断或停用研究药物或具有临床意义。
严重 AE (SAE) 是导致死亡、持续性或严重残疾/无能力或先天性异常或出生缺陷的事件，危及生命，需要或延长住院时间，或者被认为具有医学重要性。
|
从第一剂他克莫司到最后一剂他克莫司后 7 天，在 A 部分中延长释放（最多 21 天）
|
|
出现不良事件的参与者人数（B 部分）
大体时间：从 A 部分中第一剂他克莫司缓释剂到 B 部分最后一剂他克莫司缓释剂后最多 7 天（最多 55 周）
|
通过不良事件 (AE) 评估的安全性，包括在医学测试期间发现的异常（例如
实验室检查、生命体征、心电图等）如果异常引起临床体征或症状，需要积极干预、中断或停用研究药物或具有临床意义。
严重 AE (SAE) 是导致死亡、持续性或严重残疾/无能力或先天性异常或出生缺陷的事件，危及生命，需要或延长住院时间，或者被认为具有医学重要性。
|
从 A 部分中第一剂他克莫司缓释剂到 B 部分最后一剂他克莫司缓释剂后最多 7 天（最多 55 周）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Use Central Contact、Astellas Pharma Europe Ltd.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月25日
初级完成 (实际的)
2015年10月25日
研究完成 (估计的)
2026年5月31日
研究注册日期
首次提交
2011年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月9日
首次发布 (估计的)
2011年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月18日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PMR-EC-1206
- 2010-020925-42 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。
使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。
条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。
IPD 共享时间框架
在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。
IPD 共享访问标准
研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。
研究提案由独立研究小组审查。
如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
他克莫司的临床试验
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research Institute完全的