Исследование по сравнению фармакокинетики такролимуса у стабильных реципиентов детского аллотрансплантата, перешедших с Prograf® на Advagraf®
3 июля 2026 г. обновлено: Astellas Pharma Europe Ltd.
Фаза II, открытое, многоцентровое исследование для сравнения фармакокинетики такролимуса у стабильных детей-реципиентов аллотрансплантата, переведенных с иммуносупрессивной схемы на основе Prograf® на иммуносупрессивную схему пролонгированного высвобождения такролимуса, на основе Advagraf®, включая долгосрочное наблюдение. Вверх
Части A и B: Перевод стабильных детей-реципиентов аллотрансплантата с иммуносупрессии Prograf® на иммуносупрессию Advagraf® для сравнения воздействия и наблюдения в течение одного года на предмет безопасности и эффективности.
Часть C: Продолжение долгосрочного наблюдения и обеспечение текущими исследуемыми препаратами субъектов, для которых Advagraf® в настоящее время недоступен.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть A: В 1-й день субъекты будут переведены с их обычного режима иммуносупрессивной терапии на основе Prograf® на иммуносупрессивную схему на основе Prograf®, предоставляемую Спонсором в качестве исследуемого препарата, и продолжат лечение до 7-го дня. Суточная доза исследуемого препарата должна быть тот же [1:1 (мг:мг)], что и доза Prograf®, полученная в течение 30-дневного периода скрининга.
На 7-й день будет запущен первый 24-часовой профиль PK. Образцы будут взяты в течение 24 часов и будут завершены на 8-й день.
На 8-й день субъекты будут переведены на Адваграф® один раз в день в соотношении 1:1 (мг:мг) общей суточной дозы и продолжат лечение до 14-го дня.
На 14-й день будет запущен второй 24-часовой профиль ПК. Образцы будут взяты в течение 24 часов и будут завершены на 15-й день.
Часть B: Последующий период в течение одного года для оценки безопасности и эффективности такролимуса при применении в качестве иммуносупрессивной схемы на основе Advagraf®.
Часть C: Продолжение долгосрочного наблюдения (начиная с 365-го дня). Пациентам, прошедшим часть B и для которых в настоящее время недоступно продолжение лечения Advagraf®, будет предложено участие в продолжении длительного наблюдения (часть C). Часть C будет продолжаться до тех пор, пока Advagraf® не станет доступным для этих пациентов или пока эти пациенты не прекратят прием препарата, в зависимости от того, что наступит раньше.
Часть C применяется только к пациентам из следующих стран: Соединенное Королевство, Чешская Республика, Германия, Италия и Польша.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
81
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1020
- Site BE21
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Site BE22
-
-
-
-
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Site DE41
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- Site IT74
-
Palermo, Италия, 90127
- Site IT75
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша, 04-730
- Site PL51
-
Warsaw, Польша, 04-730
- Site PL52
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Site GB62
-
London, Соединенное Королевство, WC1 3JH
- Site GB64
-
Manchester, Соединенное Королевство, M27 4HA
- Site GB61
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69677
- Site FR34
-
Bron, Франция, 69677
- Site FR35
-
Paris, Франция, 75743
- Site FR31
-
Paris, Франция, 75743
- Site FR32
-
Paris, Франция, 75908
- Site FR33
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 150 06
- Site CZ42
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 16 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Должен быть в состоянии проглотить неповрежденные капсулы исследуемого препарата
- Получил одну трансплантацию паренхиматозного органа не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
- Родитель (родители) субъекта или их законный представитель (представители) были полностью проинформированы и дали письменное информированное согласие на участие в исследовании. Субъект дал согласие, где это применимо
- Получает иммуносупрессивную терапию на основе Prograf® в течение как минимум 3 месяцев.
- Отрицательный тест на беременность до зачисления (женщины)
- Должен согласиться практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время исследования
- Стабильные минимальные уровни такролимуса в цельной крови в диапазоне 3,5–15 нг/мл (+/-0,5 нг/мл) и клинически стабилен, по мнению исследователя
Критерий исключения:
- Ранее получил множественную трансплантацию органов
- Любой эпизод отторжения в течение 3 месяцев до включения в исследование или в течение последних 6 месяцев, требующий терапии антилимфоцитарными антителами, или 2 или более эпизодов отторжения в течение последних 12 месяцев.
- В настоящее время получает рапамицин, сертикан или МПА (Майфортик®)
- Хроническая дисфункция аллотрансплантата, по мнению исследователя
- Серьезные изменения в их иммуносупрессивном режиме за последние 3 месяца до включения в исследование
- Субъект беременна или кормит грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Такролимус пролонгированного действия
Участники получают такролимус пролонгированного действия один раз в день, начиная с 1-го дня, в течение 4 недель в части А и продолжают получать такролимус пролонгированного действия один раз в день до конца части В исследования.
|
Оральная капсула
Другие имена:
Оральная капсула
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени 24 часа (AUC0-24h) для такролимуса и такролимуса пролонгированного действия
Временное ограничение: День 7 (для такролимуса) и день 14 (для такролимуса пролонгированного действия) перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после приема
|
День 7 (для такролимуса) и день 14 (для такролимуса пролонгированного действия) перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация (Cmax) такролимуса и такролимуса пролонгированного действия
Временное ограничение: День 7 (для такролимуса) и день 14 (для такролимуса пролонгированного действия) перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после приема
|
День 7 (для такролимуса) и день 14 (для такролимуса пролонгированного действия) перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после приема
|
|
|
Время достижения максимальной концентрации (tmax) такролимуса и такролимуса пролонгированного действия
Временное ограничение: День 7 (для такролимуса) и день 14 (для такролимуса пролонгированного действия) перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после приема
|
День 7 (для такролимуса) и день 14 (для такролимуса пролонгированного действия) перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 и 24 часа после приема
|
|
|
Минимальная концентрация (C24) для такролимуса и такролимуса пролонгированного действия
Временное ограничение: Дни 7 и 14, через 24 часа после приема
|
Дни 7 и 14, через 24 часа после приема
|
|
|
Количество участников с острым отторжением
Временное ограничение: До 54 недели
|
Эпизоды отторжения/острые отторжения обозначаются клиническими и/или лабораторными признаками и классифицируются в соответствии с лечением, специфичным для их отторжения: •Спонтанно разрешающееся острое отторжение: не лечится новыми или усиленными препаратами кортикостероидов, антителами или любыми другими препаратами и разрешается, независимо от любые изменения дозы такролимуса; • Острое отторжение, чувствительное к кортикостероидам: лечится только новым или усиленным кортикостероидным препаратом и разрешилось, независимо от каких-либо изменений дозы такролимуса; • Резистентное к кортикостероидам острое отторжение: не разрешилось после лечения кортикостероидами; - Разрешено дальнейшим лечением: любое острое отторжение с датой окончания И лечением, отличным от использовавшегося кортикостероида; - Нерешенные при дальнейшем лечении: любое острое отторжение без даты окончания И лечение, отличное от кортикостероидов; - Нерешенный вопрос без дальнейшего лечения: любое острое отторжение без даты окончания И использовалось ТОЛЬКО лечение кортикостероидами.
|
До 54 недели
|
|
Количество участников с подтвержденным биопсией острым отторжением (BPAR)
Временное ограничение: До 54 недели
|
Эпизоды BPAR определяются как эпизоды острого отторжения, подтвержденные биопсией, и классифицируются в соответствии с лечением, специфичным для их отторжения: • Спонтанно разрешающееся острое отторжение: не лечится новыми или усиленными препаратами кортикостероидов, антителами или любыми другими препаратами и разрешается независимо от любой дозы такролимуса. изменения; • Острое отторжение, чувствительное к кортикостероидам: лечится только новым или усиленным кортикостероидным препаратом и разрешилось, независимо от каких-либо изменений дозы такролимуса; • Резистентное к кортикостероидам острое отторжение: не разрешилось после лечения кортикостероидами; - Разрешено дальнейшим лечением: любое острое отторжение с датой окончания И лечением, отличным от использовавшегося кортикостероида; - Нерешенные при дальнейшем лечении: любое острое отторжение без даты окончания И лечение, отличное от кортикостероидов; - Нерешенный вопрос без дальнейшего лечения: любое острое отторжение без даты окончания И ТОЛЬКО лечение кортикостероидами.
|
До 54 недели
|
|
Тяжесть подтвержденных биопсией эпизодов острого отторжения
Временное ограничение: До 54 недели
|
Тяжесть BPAR классифицируется по определенным критериям по органам: для участников трансплантации почки, согласно Banff '97. отбраковка IA, IB, IIA, IIB и III); для участников трансплантации печени в соответствии со схемой Банфа 1997 г. для классификации отторжения аллотрансплантата печени (легкая, умеренная, тяжелая или неопределенная/пограничная); для сердца, согласно Стандартизированной номенклатуре Международного общества трансплантации сердца и легких (легкая, средняя, тяжелая).
|
До 54 недели
|
|
Выживание пациента
Временное ограничение: До 54 недели
|
Выживаемость пациентов определяется как время от первой дозы такролимуса в качестве исследуемого препарата до даты смерти от любой причины.
|
До 54 недели
|
|
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: До 54 недели
|
Выживаемость трансплантата определяется как время от первой дозы такролимуса в качестве исследуемого препарата до потери трансплантата.
Потеря трансплантата определяется как повторная трансплантация, нефрэктомия (в случае трансплантации почки), смерть или диализ (в случае трансплантации почки), происходящие в конце исследования или при его прекращении, если только это не заменено информацией о последующем наблюдении.
|
До 54 недели
|
|
Неэффективность
Временное ограничение: До 54 недели
|
Неэффективность определяется как совокупность следующих факторов: смерть, потеря трансплантата, BPAR и неизвестный исход.
|
До 54 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (часть A)
Временное ограничение: От первой дозы такролимуса до 7 дней после последней дозы такролимуса пролонгированного действия в части А (до 21 дня)
|
Безопасность оценивается по нежелательным явлениям (НЯ), которые включают отклонения, выявленные во время медицинского обследования (например,
лабораторные тесты, основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмма и т. д.), если аномалия вызывала клинические признаки или симптомы, требовала активного вмешательства, прерывания или прекращения приема исследуемого препарата или была клинически значимой.
Серьезным НЯ (СНЯ) является событие, приводящее к смерти, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии или врожденному дефекту, угрожающее жизни, требующее или длительной госпитализации или считающееся важным с медицинской точки зрения.
|
От первой дозы такролимуса до 7 дней после последней дозы такролимуса пролонгированного действия в части А (до 21 дня)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (часть B)
Временное ограничение: От первой дозы такролимуса пролонгированного действия в части А до 7 дней после последней дозы такролимуса пролонгированного действия в части В (до 55 недель)
|
Безопасность оценивается по нежелательным явлениям (НЯ), которые включают отклонения, выявленные во время медицинского обследования (например,
лабораторные тесты, основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмма и т. д.), если аномалия вызывала клинические признаки или симптомы, требовала активного вмешательства, прерывания или прекращения приема исследуемого препарата или была клинически значимой.
Серьезным НЯ (СНЯ) является событие, приводящее к смерти, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии или врожденному дефекту, угрожающее жизни, требующее или длительной госпитализации или считающееся важным с медицинской точки зрения.
|
От первой дозы такролимуса пролонгированного действия в части А до 7 дней после последней дозы такролимуса пролонгированного действия в части В (до 55 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Use Central Contact, Astellas Pharma Europe Ltd.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 мая 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 октября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PMR-EC-1206
- 2010-020925-42 (Номер EudraCT)
- 2024-513546-11-00 (Идентификатор реестра: CTIS(EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .