Studie ter vergelijking van de farmacokinetiek van tacrolimus bij ontvangers van stabiele pediatrische allotransplantaten die zijn geconverteerd van Prograf® naar Advagraf®
3 juli 2026 bijgewerkt door: Astellas Pharma Europe Ltd.
Een open-label, multicenter fase II-onderzoek om de farmacokinetiek van tacrolimus te vergelijken bij stabiele pediatrische ontvangers van een allotransplantaat, omgezet van een op Prograf® gebaseerd immunosuppressief regime naar een op tacrolimus verlengde afgifte, op Advagraf® gebaseerd immunosuppressief regime, inclusief een langdurige follow-up Omhoog
Delen A en B: Conversie van stabiele pediatrische ontvangers van een transplantaat van Prograf®-immunosuppressie naar Advagraf®-immunosuppressie om de blootstelling en een jaar follow-up te vergelijken op veiligheid en werkzaamheid.
Deel C: Voortzetting van langdurige follow-up en verstrekking van lopende onderzoeksmedicatie aan proefpersonen voor wie Advagraf® momenteel niet beschikbaar is.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deel A: Op dag 1 worden de proefpersonen overgeschakeld van hun routinematige op Prograf® gebaseerde immunosuppressieve regime naar een op Prograf® gebaseerd immunosuppressief regime dat door de sponsor als studiemedicatie wordt geleverd en de behandeling wordt voortgezet tot dag 7. De dagelijkse dosis van de onderzoeksmedicatie moet dezelfde [1:1 (mg:mg)] als de Prograf®-dosis die tijdens de screeningperiode van 30 dagen werd ontvangen.
Op dag 7 wordt gestart met het eerste 24-uurs PK-profiel. Er worden gedurende een periode van 24 uur monsters genomen die op dag 8 zijn voltooid.
Op dag 8 worden de proefpersonen overgezet op eenmaal daags Advagraf® met een totale dagelijkse dosis van 1:1 (mg:mg) en wordt de behandeling voortgezet tot dag 14.
Op dag 14 wordt gestart met het tweede 24-uurs PK-profiel. Er worden gedurende een periode van 24 uur monsters genomen en deze worden op dag 15 voltooid.
Deel B: Follow-upperiode van één jaar om de veiligheid en werkzaamheid van tacrolimus te evalueren wanneer het wordt toegediend als een op Advagraf® gebaseerd immunosuppressivum.
Deel C: Voortzetting van langdurige follow-up (vanaf dag 365). Patiënten die deel B hebben voltooid en voor wie voortzetting van de behandeling met Advagraf® momenteel niet beschikbaar is, wordt aangeboden deel te nemen aan een voortzetting van de langdurige follow-up (deel C). Deel C gaat door totdat Advagraf® beschikbaar komt voor deze patiënten of de stopzetting van deze patiënten, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Deel C is alleen van toepassing op patiënten in de volgende landen: Verenigd Koninkrijk, Tsjechië, Duitsland, Italië en Polen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
81
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1020
- Site BE21
-
Brussels, België, 1200
- Site BE22
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Site DE41
-
-
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Site FR34
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Site FR35
-
Paris, Frankrijk, 75743
- Site FR31
-
Paris, Frankrijk, 75743
- Site FR32
-
Paris, Frankrijk, 75908
- Site FR33
-
-
-
-
-
Bergamo, Italië, 24127
- Site IT74
-
Palermo, Italië, 90127
- Site IT75
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Site PL51
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Site PL52
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 150 06
- Site CZ42
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Site GB62
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1 3JH
- Site GB64
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
- Site GB61
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 16 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet intacte studiemedicatiecapsules kunnen doorslikken
- Minstens 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een enkele solide orgaantransplantatie hebben ontvangen
- De ouder(s) van de proefpersoon, of hun wettelijke vertegenwoordiger(s), zijn volledig geïnformeerd en hebben schriftelijk geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek. De proefpersoon heeft waar van toepassing toestemming gegeven
- Heeft minimaal 3 maanden een op Prograf® gebaseerd immunosuppressief regime gekregen
- Negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan inschrijving (vrouwen)
- Moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toe te passen
- Stabiele volbloed-dalspiegels van tacrolimus in het bereik van 3,5 - 15 ng/ml (+/- 0,5 ng/ml) en klinisch stabiel naar de mening van de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
- Eerder een meervoudige orgaantransplantatie ondergaan
- Elke afstotingsepisode binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving of in de laatste 6 maanden waarvoor antilymfocyten-antilichaamtherapie nodig was, of 2 of meer afstotingsepisodes in de laatste 12 maanden
- Krijgt momenteel Rapamycin, Certican of MPA (Myfortic®)
- Chronische disfunctie van het transplantaat, naar de mening van de onderzoeker
- Grote veranderingen in hun immunosuppressieve regime in de laatste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tacrolimus verlengde afgifte
Deelnemers krijgen eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte vanaf dag 1 gedurende 4 weken voor deel A, en blijven eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte krijgen tot het einde van deel B van het onderzoek.
|
Orale capsule
Andere namen:
Orale capsule
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd 24 uur (AUC0-24 uur) voor Tacrolimus en Tacrolimus verlengde afgifte
Tijdsspanne: Dag 7 (voor tacrolimus) en dag 14 (voor tacrolimus met verlengde afgifte) bij predosering en 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na dosering
|
Dag 7 (voor tacrolimus) en dag 14 (voor tacrolimus met verlengde afgifte) bij predosering en 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale concentratie (Cmax) van Tacrolimus en Tacrolimus verlengde afgifte
Tijdsspanne: Dag 7 (voor tacrolimus) en dag 14 (voor tacrolimus met verlengde afgifte) bij predosering en 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na dosering
|
Dag 7 (voor tacrolimus) en dag 14 (voor tacrolimus met verlengde afgifte) bij predosering en 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na dosering
|
|
|
Tijd om maximale concentratie (tmax) van Tacrolimus en Tacrolimus verlengde afgifte te bereiken
Tijdsspanne: Dag 7 (voor tacrolimus) en dag 14 (voor tacrolimus met verlengde afgifte) bij predosering en 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na dosering
|
Dag 7 (voor tacrolimus) en dag 14 (voor tacrolimus met verlengde afgifte) bij predosering en 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na dosering
|
|
|
Dalconcentratie (C24) voor Tacrolimus en Tacrolimus verlengde afgifte
Tijdsspanne: Dag 7 en 14, 24 uur na dosering
|
Dag 7 en 14, 24 uur na dosering
|
|
|
Aantal deelnemers met acute afwijzingen
Tijdsspanne: Tot week 54
|
Episodes van afstoting/acute afstoting worden aangegeven door klinische en/of laboratoriumsymptomen en worden geclassificeerd op basis van hun afstotingsspecifieke behandeling: • Spontaan oplossen van acute afstoting: niet behandeld met nieuwe of verhoogde corticosteroïdmedicatie, antilichamen of andere medicatie en verdwenen, ongeacht de eventuele wijzigingen in de tacrolimusdosis; •Corticosteroïdgevoelige acute afstoting: alleen behandeld met nieuwe of verhoogde corticosteroïdmedicatie en die is verdwenen, ongeacht eventuele tacrolimus dosisaanpassingen; • Corticosteroïd-resistente acute afstoting: niet verdwenen na behandeling met corticosteroïden; - Opgelost met verdere behandeling: elke acute afstoting met een einddatum EN een andere behandeling dan de gebruikte corticosteroïden; - Onopgelost met verdere behandeling: elke acute afstoting zonder einddatum EN een andere behandeling dan de gebruikte corticosteroïden; - Onopgelost zonder verdere behandeling: elke acute afstoting zonder einddatum EN ALLEEN behandeling met corticosteroïden werd gebruikt.
|
Tot week 54
|
|
Aantal deelnemers met door biopsie bewezen acute afwijzingen (BPAR's)
Tijdsspanne: Tot week 54
|
BPAR-episodes worden gedefinieerd als acute afstotingsepisoden bevestigd door biopsie, en worden geclassificeerd op basis van hun afstotingsspecifieke behandeling: • Spontaan oplossen van acute afstoting: niet behandeld met nieuwe of verhoogde corticosteroïdmedicatie, antilichamen of andere medicatie en verdwenen, ongeacht de tacrolimusdosis veranderingen; •Corticosteroïdgevoelige acute afstoting: alleen behandeld met nieuwe of verhoogde corticosteroïdmedicatie en die is verdwenen, ongeacht eventuele tacrolimus dosisaanpassingen; • Corticosteroïd-resistente acute afstoting: niet verdwenen na behandeling met corticosteroïden; - Opgelost met verdere behandeling: elke acute afstoting met een einddatum EN een andere behandeling dan de gebruikte corticosteroïden; - Onopgelost met verdere behandeling: elke acute afstoting zonder einddatum EN een andere behandeling dan de gebruikte corticosteroïden; - Onopgelost zonder verdere behandeling: elke acute afstoting zonder einddatum EN ALLEEN behandeling met corticosteroïden.
|
Tot week 54
|
|
Ernst van door biopsie bewezen episoden van acute afstoting
Tijdsspanne: Tot week 54
|
De ernst van BPAR's wordt gecategoriseerd met specifieke criteria per orgaan: Voor niertransplantatiedeelnemers, volgens Banff '97 Diagnostische categorieën voor niertransplantaatbiopten - Banff '07 update (Acute antilichaamgemedieerde afstoting I, II en III, Acute T-celgemedieerde afwijzing IA, IB, IIA, IIB en III); voor deelnemers aan een levertransplantatie, volgens het Banff-schema uit 1997 voor het beoordelen van levertransplantaatafstoting (mild, matig, ernstig of onbepaald/borderline); voor het hart, volgens de gestandaardiseerde nomenclatuur van de International Society of Heart and Lung Transplantation (licht, matig, ernstig).
|
Tot week 54
|
|
Patiënt overleving
Tijdsspanne: Tot week 54
|
Patiëntoverleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tacrolimus als onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot week 54
|
|
Ent overleving
Tijdsspanne: Tot week 54
|
Transplantaatoverleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tacrolimus als onderzoeksgeneesmiddel tot het verlies van het transplantaat.
Transplantaatverlies wordt gedefinieerd als hertransplantatie, nefrectomie (in geval van niertransplantatie), overlijden of dialyse (in geval van niertransplantatie) aan het einde van de studie of bij stopzetting, tenzij dit wordt vervangen door vervolginformatie.
|
Tot week 54
|
|
Werkzaamheid mislukt
Tijdsspanne: Tot week 54
|
Falen van de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de samenstelling van het volgende: overlijden, verlies van transplantaat, BPAR en onbekende uitkomst.
|
Tot week 54
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (deel A)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tacrolimus tot 7 dagen na de laatste dosis tacrolimus met verlengde afgifte in Deel A (tot 21 dagen)
|
Veiligheid zoals beoordeeld aan de hand van ongewenste voorvallen (AE's), waaronder afwijkingen die zijn vastgesteld tijdens een medische test (bijv.
laboratoriumtests, vitale functies, elektrocardiogram, enz.) als de afwijking klinische tekenen of symptomen veroorzaakte, actieve interventie, onderbreking of stopzetting van de studiemedicatie vereiste of klinisch significant was.
Een ernstige AE (SAE) is een gebeurtenis die leidt tot overlijden, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of aangeboren afwijking of geboorteafwijking, is levensbedreigend, vereist of langdurig ziekenhuisopname of wordt als medisch belangrijk beschouwd.
|
Vanaf de eerste dosis tacrolimus tot 7 dagen na de laatste dosis tacrolimus met verlengde afgifte in Deel A (tot 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (deel B)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tacrolimus met verlengde afgifte in deel A tot 7 dagen na de laatste dosis tacrolimus met verlengde afgifte in deel B (tot 55 weken)
|
Veiligheid zoals beoordeeld aan de hand van ongewenste voorvallen (AE's), waaronder afwijkingen die zijn vastgesteld tijdens een medische test (bijv.
laboratoriumtests, vitale functies, elektrocardiogram, enz.) als de afwijking klinische tekenen of symptomen veroorzaakte, actieve interventie, onderbreking of stopzetting van de studiemedicatie vereiste of klinisch significant was.
Een ernstige AE (SAE) is een gebeurtenis die leidt tot overlijden, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of aangeboren afwijking of geboorteafwijking, is levensbedreigend, vereist of langdurig ziekenhuisopname of wordt als medisch belangrijk beschouwd.
|
Vanaf de eerste dosis tacrolimus met verlengde afgifte in deel A tot 7 dagen na de laatste dosis tacrolimus met verlengde afgifte in deel B (tot 55 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Use Central Contact, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 mei 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 februari 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
11 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PMR-EC-1206
- 2010-020925-42 (EudraCT-nummer)
- 2024-513546-11-00 (Register-ID: CTIS(EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd.
Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld.
Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-tijdsbestek voor delen
Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen een voorstel in om een wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren.
Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel.
Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .