Badanie porównujące farmakokinetykę takrolimusu u stabilnych pediatrycznych biorców alloprzeszczepów po konwersji z Prograf® na Advagraf®
3 lipca 2026 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Europe Ltd.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II w celu porównania farmakokinetyki takrolimusu u stabilnych pediatrycznych biorców alloprzeszczepów, u których zmieniono schemat leczenia immunosupresyjnego opartego na Prograf® na schemat leczenia immunosupresyjnego opartego na takrolimusie o przedłużonym uwalnianiu, w tym długoterminową obserwację W górę
Części A i B: Konwersja stabilnych pediatrycznych biorców alloprzeszczepów z immunosupresji Prograf® na immunosupresję Advagraf® w celu porównania ekspozycji i rocznej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.
Część C: Kontynuacja długoterminowej obserwacji i dostarczanie trwającego badanego leku pacjentom, dla których Advagraf® nie jest obecnie dostępny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część A: W dniu 1 pacjenci zostaną przestawieni z rutynowego schematu leczenia immunosupresyjnego opartego na Prograf® na schemat leczenia immunosupresyjnego oparty na Prograf® dostarczany przez Sponsora jako badany lek i będą kontynuować leczenie do dnia 7. Dzienna dawka badanego leku musi być taka sama [1:1 (mg:mg)] jak dawka Prograf® otrzymana podczas 30-dniowego okresu przesiewowego.
W dniu 7 zostanie uruchomiony pierwszy 24-godzinny profil PK. Próbki będą pobierane przez okres 24 godzin i zostaną zakończone w dniu 8.
W dniu 8 pacjenci zostaną przestawieni na Advagraf® raz na dobę w stosunku 1:1 (mg:mg) całkowitej dawki dobowej i będą kontynuować leczenie do dnia 14.
W dniu 14 rozpocznie się drugi 24-godzinny profil PK. Próbki będą pobierane przez okres 24 godzin i zostaną zakończone w dniu 15.
Część B: Roczny okres obserwacji mający na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności takrolimusu stosowanego w schemacie immunosupresyjnym opartym na Advagraf®.
Część C: Kontynuacja długoterminowej obserwacji (od dnia 365 i później). Pacjentom, którzy ukończyli Część B i dla których dalsze leczenie preparatem Advagraf® nie jest obecnie dostępne, zostanie zaproponowany udział w kontynuacji długoterminowej obserwacji (Część C). Część C będzie kontynuowana do czasu, gdy Advagraf® stanie się dostępny dla tych pacjentów lub do zaprzestania leczenia przez tych pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Część C dotyczy wyłącznie pacjentów w następujących krajach: Wielka Brytania, Czechy, Niemcy, Włochy i Polska.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
81
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- Site BE21
-
Brussels, Belgia, 1200
- Site BE22
-
-
-
-
-
Prague, Czechy, 150 06
- Site CZ42
-
-
-
-
-
Bron, Francja, 69677
- Site FR34
-
Bron, Francja, 69677
- Site FR35
-
Paris, Francja, 75743
- Site FR31
-
Paris, Francja, 75743
- Site FR32
-
Paris, Francja, 75908
- Site FR33
-
-
-
-
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Site DE41
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska, 04-730
- Site PL51
-
Warsaw, Polska, 04-730
- Site PL52
-
-
-
-
-
Bergamo, Włochy, 24127
- Site IT74
-
Palermo, Włochy, 90127
- Site IT75
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Site GB62
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1 3JH
- Site GB64
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M27 4HA
- Site GB61
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 16 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi być w stanie połykać nienaruszone kapsułki badanego leku
- Otrzymali pojedynczy przeszczep narządu miąższowego co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Rodzice osoby badanej lub ich przedstawiciele prawni zostali w pełni poinformowani i wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. W stosownych przypadkach podmiot wyraził zgodę
- Otrzymuje schemat immunosupresyjny oparty na Prograf® od co najmniej 3 miesięcy
- Negatywny test ciążowy przed włączeniem (kobiety)
- Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej kontroli urodzeń podczas badania
- Stabilne minimalne stężenia takrolimusu we krwi pełnej w zakresie 3,5 - 15 ng/ml (+/-0,5 ng/ml) i stabilny klinicznie w opinii badacza
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniej otrzymał przeszczep wielu narządów
- Każdy epizod odrzucenia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, który wymagał leczenia przeciwciałami przeciw limfocytom, lub 2 lub więcej epizodów odrzucenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Obecnie otrzymujący Rapamycynę, Certican lub MPA (Myfortic®)
- Przewlekła dysfunkcja alloprzeszczepu w opinii Badacza
- Poważne zmiany w schemacie leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu
Uczestnicy otrzymują takrolimus o przedłużonym uwalnianiu raz dziennie, począwszy od dnia 1. przez 4 tygodnie w części A i kontynuują przyjmowanie takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu raz dziennie aż do zakończenia części B badania.
|
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu 24 godzin (AUC0-24h) dla takrolimusu i takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu
Ramy czasowe: Dzień 7 (dla takrolimusu) i dzień 14 (dla takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu) przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
Dzień 7 (dla takrolimusu) i dzień 14 (dla takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu) przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) takrolimusu i takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu
Ramy czasowe: Dzień 7 (dla takrolimusu) i dzień 14 (dla takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu) przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
Dzień 7 (dla takrolimusu) i dzień 14 (dla takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu) przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) takrolimusu i takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu
Ramy czasowe: Dzień 7 (dla takrolimusu) i dzień 14 (dla takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu) przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
Dzień 7 (dla takrolimusu) i dzień 14 (dla takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu) przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 i 24 godziny po podaniu
|
|
|
Minimalne stężenie (C24) takrolimusu i takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu
Ramy czasowe: Dni 7 i 14, 24 godziny po podaniu
|
Dni 7 i 14, 24 godziny po podaniu
|
|
|
Liczba uczestników z ostrymi odrzuceniami
Ramy czasowe: Do tygodnia 54
|
Epizody odrzucenia/ostre odrzuty są wskazywane przez objawy kliniczne i/lub laboratoryjne i są klasyfikowane zgodnie z ich specyficznym leczeniem odrzucenia: • Samoistne ustąpienie ostrego odrzucenia: nieleczone nowymi lub zwiększonymi dawkami kortykosteroidów, przeciwciałami lub innymi lekami i ustępujące niezależnie od wszelkie zmiany dawki takrolimusu; • Ostre odrzucanie wrażliwe na kortykosteroidy: leczone wyłącznie nowym kortykosteroidem lub zwiększoną jego dawką, które ustąpiło niezależnie od jakichkolwiek zmian dawki takrolimusu; • Ostre odrzucenie oporne na kortykosteroidy: nie ustąpiło po leczeniu kortykosteroidami; - Rozwiązany dalszym leczeniem: każde nagłe odrzucenie z datą końcową ORAZ leczenie inne niż zastosowany kortykosteroid; - Nierozwiązane z dalszym leczeniem: każde nagłe odrzucenie bez daty końcowej ORAZ leczenie inne niż zastosowany kortykosteroid; - Nierozwiązany bez dalszego leczenia: każde ostre odrzucenie bez daty końcowej ORAZ zastosowano TYLKO leczenie kortykosteroidami.
|
Do tygodnia 54
|
|
Liczba uczestników z ostrymi odrzutami potwierdzonymi biopsją (BPAR)
Ramy czasowe: Do tygodnia 54
|
Epizody BPAR definiuje się jako epizody ostrego odrzucenia potwierdzone przez biopsję i klasyfikuje się je zgodnie z ich specyficznym leczeniem: • Samoistnie ustępujące Ostre odrzucenie: nieleczone nowymi lub zwiększonymi dawkami kortykosteroidów, przeciwciałami lub innymi lekami i ustępujące niezależnie od dawki takrolimusu zmiany; • Ostre odrzucanie wrażliwe na kortykosteroidy: leczone wyłącznie nowym kortykosteroidem lub zwiększoną jego dawką, które ustąpiło niezależnie od jakichkolwiek zmian dawki takrolimusu; • Ostre odrzucenie oporne na kortykosteroidy: nie ustąpiło po leczeniu kortykosteroidami; - Rozwiązany dalszym leczeniem: każde nagłe odrzucenie z datą końcową ORAZ leczenie inne niż zastosowany kortykosteroid; - Nierozwiązane z dalszym leczeniem: każde nagłe odrzucenie bez daty końcowej ORAZ leczenie inne niż zastosowany kortykosteroid; - Nierozwiązany bez dalszego leczenia: każde ostre odrzucenie bez daty końcowej ORAZ zastosowane WYŁĄCZNIE leczenie kortykosteroidami.
|
Do tygodnia 54
|
|
Nasilenie epizodów ostrego odrzucania potwierdzonych biopsją
Ramy czasowe: Do tygodnia 54
|
Nasilenie BPAR jest kategoryzowane według określonych kryteriów w zależności od narządu: Dla uczestników przeszczepu nerki, zgodnie z Banff '97 Kategorie diagnostyczne dla biopsji alloprzeszczepu nerki - aktualizacja Banff '07 (Ostre odrzucenie I, II i III zależne od przeciwciał, odrzucenie IA, IB, IIA, IIB i III); dla uczestników przeszczepu wątroby, zgodnie ze schematem Banffa z 1997 r. do oceny odrzucenia alloprzeszczepu wątroby (łagodne, umiarkowane, ciężkie lub nieokreślone/graniczne); dla serca, zgodnie ze znormalizowaną nomenklaturą Międzynarodowego Towarzystwa Transplantacji Serca i Płuc (łagodna, umiarkowana, ciężka).
|
Do tygodnia 54
|
|
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: Do tygodnia 54
|
Przeżycie pacjenta definiuje się jako czas od pierwszej dawki takrolimusu jako badanego leku do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
Do tygodnia 54
|
|
Przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: Do tygodnia 54
|
Przeżycie przeszczepu definiuje się jako czas od pierwszej dawki takrolimusu jako badanego leku do utraty przeszczepu.
Utratę przeszczepu definiuje się jako retransplantację, nefrektomię (w przypadku przeszczepu nerki), zgon lub dializę (w przypadku przeszczepu nerki) trwającą pod koniec badania lub w momencie przerwania badania, chyba że zostaną one zastąpione informacjami uzupełniającymi.
|
Do tygodnia 54
|
|
Błąd skuteczności
Ramy czasowe: Do tygodnia 54
|
Niepowodzenie skuteczności definiuje się jako złożenie następujących elementów: zgon, utrata przeszczepu, BPAR i nieznany wynik.
|
Do tygodnia 54
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (Część A)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki takrolimusu do 7 dni po ostatniej dawce takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu w części A (do 21 dni)
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), które obejmuje nieprawidłowości wykryte podczas badania lekarskiego (np.
badania laboratoryjne, parametry życiowe, elektrokardiogram itp.), jeśli nieprawidłowość wywołała objawy kliniczne, wymagała aktywnej interwencji, przerwania lub odstawienia badanego leku lub była istotna klinicznie.
Poważne AE (SAE) to zdarzenie skutkujące śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną, zagrażające życiu, wymagające lub przedłużającej się hospitalizacji lub uważane za ważne z medycznego punktu widzenia.
|
Od pierwszej dawki takrolimusu do 7 dni po ostatniej dawce takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu w części A (do 21 dni)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (część B)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu w części A do 7 dni po ostatniej dawce takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu w części B (do 55 tygodni)
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), które obejmuje nieprawidłowości wykryte podczas badania lekarskiego (np.
badania laboratoryjne, parametry życiowe, elektrokardiogram itp.), jeśli nieprawidłowość wywołała objawy kliniczne, wymagała aktywnej interwencji, przerwania lub odstawienia badanego leku lub była istotna klinicznie.
Poważne AE (SAE) to zdarzenie skutkujące śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną, zagrażające życiu, wymagające lub przedłużającej się hospitalizacji lub uważane za ważne z medycznego punktu widzenia.
|
Od pierwszej dawki takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu w części A do 7 dni po ostatniej dawce takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu w części B (do 55 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Use Central Contact, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 maja 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 października 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 listopada 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 lutego 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 lutego 2011
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 lutego 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PMR-EC-1206
- 2010-020925-42 (Numer EudraCT)
- 2024-513546-11-00 (Identyfikator rejestru: CTIS(EU))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie poszczególnych uczestników zebranych podczas badania, oprócz dokumentacji uzupełniającej związanej z badaniem, jest planowany dla badań przeprowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i recepturami produktów, jak również związków zakończonych w trakcie opracowywania.
Badania przeprowadzone ze wskazaniami do produktów lub preparatami, które pozostają aktywne w fazie rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy dane poszczególnych uczestników mogą być udostępniane.
Warunki i wyjątki są opisane w Szczegółowych informacjach sponsora dotyczących firmy Astellas na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dostęp do danych na poziomie uczestnika jest oferowany naukowcom po opublikowaniu pierwotnego manuskryptu (jeśli dotyczy) i jest dostępny tak długo, jak Astellas ma uprawnienia prawne do udostępniania danych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia naukowo istotnej analizy danych z badania.
Propozycja badań jest weryfikowana przez Niezależny Panel Badawczy.
Jeśli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych badawczych zostanie zapewniony w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .