Studie k porovnání farmakokinetiky takrolimu u stabilních příjemců aloštěpů u dětí převedených z Prograf® na Advagraf®
18. dubna 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Europe Ltd.
Otevřená, multicentrická studie fáze II k porovnání farmakokinetiky takrolimu u stabilních příjemců aloštěpů u dětí převedených z imunosupresivního režimu založeného na Prograf® na imunosupresivní režim na bázi takrolimu s prodlouženým uvolňováním Advagraf®, včetně dlouhodobého následného Nahoru
Části A a B: Konverze stabilních příjemců aloštěpu u dětí z imunosuprese Prograf® na imunosupresi Advagraf® za účelem srovnání expozice a jednoročního sledování pro bezpečnost a účinnost.
Část C: Pokračování v dlouhodobém sledování a poskytování průběžné studijní medikace subjektům, kterým Advagraf® v současné době není dostupný.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část A: V den 1 budou subjekty převedeny z jejich rutinního imunosupresivního režimu založeného na Prograf® na imunosupresivní režim založený na Prograf® dodávaném sponzorem jako studijní medikace a budou pokračovat v léčbě až do dne 7. Denní dávka studovaného léku musí být stejné [1:1 (mg:mg)] jako dávka Prograf® přijatá během 30denního screeningového období.
V den 7 bude spuštěn první 24hodinový PK profil. Vzorky budou odebírány po dobu 24 hodin a budou dokončeny v den 8.
V den 8 budou subjekty převedeny na Advagraf® podávaný jednou denně na základě celkové denní dávky 1:1 (mg:mg) a budou pokračovat v léčbě do 14. dne.
14. den bude spuštěn druhý 24hodinový PK profil. Vzorky budou odebírány během 24 hodin a budou dokončeny v den 15.
Část B: Jednoleté období sledování k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti takrolimu při podávání jako imunosupresivní režim založený na Advagrafu®.
Část C: Pokračování dlouhodobého sledování (od 365. dne dále). Pacientům, kteří dokončili část B a pro něž není v současné době dostupná další léčba Advagrafem, bude nabídnuta účast v pokračování dlouhodobého sledování (část C). Část C bude pokračovat, dokud nebude Advagraf® pro tyto pacienty dostupný nebo dokud tito pacienti neukončí léčbu, podle toho, co nastane dříve.
Část C se vztahuje pouze na pacienty v následujících zemích: Spojené království, Česká republika, Německo, Itálie a Polsko.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
81
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1020
- Site BE21
-
Brussels, Belgie, 1200
- Site BE22
-
-
-
-
-
BRON Cedex, Francie, 69677
- Site FR35
-
Bron Cedex, Francie, 69677
- Site FR34
-
Paris Cedex 15, Francie, 75743
- Site FR31
-
Paris Cedex 15, Francie, 75743
- Site FR32
-
Paris Cedex 15, Francie, 75908
- Site FR33
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24127
- Site IT74
-
Palermo, Itálie, 90127
- Site IT75
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Site DE41
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko, 04-730
- Site PL51
-
Warsaw, Polsko, 04-730
- Site PL52
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B4 6NH
- Site GB62
-
London, Spojené království, WC1 3JH
- Site GB64
-
Manchester, Spojené království, M27 4HA
- Site GB61
-
-
-
-
-
Prague 5, Česko, 150 06
- Site CZ42
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být schopen spolknout neporušené kapsle studijního léku
- Obdrželi jeden transplantát solidního orgánu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie
- Rodiče subjektu nebo jejich zákonní zástupci byli plně informováni a dali písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Subjekt dal souhlas tam, kde to bylo vhodné
- Minimálně 3 měsíce dostává imunosupresivní režim založený na Prografu
- Negativní těhotenský test před zápisem (ženy)
- Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie
- Stabilní minimální hladiny takrolimu v plné krvi v rozmezí 3,5 - 15 ng/ml (+/-0,5 ng/ml) a klinicky stabilní podle názoru zkoušejícího
Kritéria vyloučení:
- V minulosti podstoupil transplantaci více orgánů
- Jakákoli epizoda odmítnutí během 3 měsíců před zařazením nebo během posledních 6 měsíců, která vyžadovala léčbu protilátkami proti lymfocytům, nebo 2 nebo více epizod odmítnutí během posledních 12 měsíců
- V současné době dostáváte Rapamycin, Certican nebo MPA (Myfortic®)
- Chronická dysfunkce aloštěpu podle názoru zkoušejícího
- Významné změny v jejich imunosupresivním režimu během posledních 3 měsíců před vstupem do studie
- Subjekt je těhotný nebo kojí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Účastníci dostávají takrolimus s prodlouženým uvolňováním jednou denně počínaje dnem 1 po dobu 4 týdnů pro část A a pokračují v podávání takrolimu s prodlouženým uvolňováním jednou denně až do konce části B studie.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času 24 hodin (AUC0-24h) pro takrolimus a takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Časové okno: Den 7 (pro takrolimus) a den 14 (pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním) před dávkou a 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
Den 7 (pro takrolimus) a den 14 (pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním) před dávkou a 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace (Cmax) takrolimu a takrolimu s prodlouženým uvolňováním
Časové okno: Den 7 (pro takrolimus) a den 14 (pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním) před dávkou a 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
Den 7 (pro takrolimus) a den 14 (pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním) před dávkou a 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
|
|
Doba k dosažení maximální koncentrace (tmax) takrolimu a takrolimu s prodlouženým uvolňováním
Časové okno: Den 7 (pro takrolimus) a den 14 (pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním) před dávkou a 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
Den 7 (pro takrolimus) a den 14 (pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním) před dávkou a 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
|
|
Minimální koncentrace (C24) pro takrolimus a takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Časové okno: Dny 7 a 14, 24 hodin po podání
|
Dny 7 a 14, 24 hodin po podání
|
|
|
Počet účastníků s akutním odmítnutím
Časové okno: Až do 54. týdne
|
Epizody odmítnutí/akutní odmítnutí jsou indikovány klinickými a/nebo laboratorními příznaky a jsou klasifikovány podle jejich specifické léčby pro odmítnutí: •Spontánně odeznívající akutní odmítnutí: není léčeno novými nebo zvýšenými kortikosteroidy, protilátkami nebo jinými léky a je vyřešeno, bez ohledu na jakékoli změny dávky takrolimu; •Akutní rejekce senzitivní na kortikosteroidy: léčena pouze novou nebo zvýšenou medikací kortikosteroidů a která odezněla, bez ohledu na jakékoli změny dávky takrolimu; •Akutní rejekce rezistentní na kortikosteroidy: neustoupilo po léčbě kortikosteroidy; - Vyřešeno další léčbou: jakékoli akutní odmítnutí s konečným datem A léčbou jinou než použitými kortikosteroidy; - Nevyřešené další léčbou: jakékoli akutní odmítnutí bez konečného data A léčba jiná než použitý kortikosteroid; - Nevyřešeno bez další léčby: byla použita jakákoli akutní rejekce bez konečného data A POUZE léčba kortikosteroidy.
|
Až do 54. týdne
|
|
Počet účastníků s biopsií prokázaným akutním odmítnutím (BPAR)
Časové okno: Až do 54. týdne
|
Epizody BPAR jsou definovány jako epizody akutní rejekce potvrzené biopsií a jsou klasifikovány podle jejich specifické léčby pro rejekci: •Spontánně odeznívající akutní rejekce: nejsou léčeny novými nebo zvýšenými kortikosteroidy, protilátkami nebo jinými léky a vyřeší se bez ohledu na jakoukoli dávku takrolimu Změny; •Akutní rejekce senzitivní na kortikosteroidy: léčena pouze novou nebo zvýšenou medikací kortikosteroidů a která odezněla, bez ohledu na jakékoli změny dávky takrolimu; •Akutní rejekce rezistentní na kortikosteroidy: neustoupilo po léčbě kortikosteroidy; - Vyřešeno další léčbou: jakékoli akutní odmítnutí s konečným datem A léčbou jinou než použitými kortikosteroidy; - Nevyřešené další léčbou: jakékoli akutní odmítnutí bez konečného data A léčba jiná než použitý kortikosteroid; - Nevyřešeno bez další léčby: jakákoli akutní rejekce bez konečného data A POUZE použitá léčba kortikosteroidy.
|
Až do 54. týdne
|
|
Závažnost biopsií prokázaných epizod akutního odmítnutí
Časové okno: Až do 54. týdne
|
Závažnost BPAR je kategorizována podle specifických kritérií podle orgánu: Pro účastníky transplantace ledvin, podle Banff '97 Diagnostické kategorie pro biopsie renálního aloštěpu – aktualizace Banff '07 (akutní protilátkou zprostředkovaná rejekce I, II a III, akutní zprostředkovaná T buňkami odmítnutí IA, IB, IIA, IIB a III); pro účastníky transplantace jater podle Banffova schématu z roku 1997 pro hodnocení odmítnutí jaterního aloštěpu (mírné, střední, závažné nebo neurčité/hraniční); pro srdce, podle standardizované nomenklatury Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (mírná, střední, těžká).
|
Až do 54. týdne
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: Až do 54. týdne
|
Přežití pacienta je definováno jako doba od první dávky takrolimu jako studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Až do 54. týdne
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: Až do 54. týdne
|
Přežití štěpu je definováno jako doba od první dávky takrolimu jako studovaného léku do ztráty štěpu.
Ztráta štěpu je definována jako retransplantace, nefrektomie (v případě transplantace ledviny), úmrtí nebo dialýza (v případě transplantace ledviny) probíhající na konci studie nebo při přerušení, pokud nejsou nahrazeny informacemi o následném sledování.
|
Až do 54. týdne
|
|
Selhání účinnosti
Časové okno: Až do 54. týdne
|
Selhání účinnosti je definováno jako složený z následujících: smrt, ztráta štěpu, BPAR a neznámý výsledek.
|
Až do 54. týdne
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (část A)
Časové okno: Od první dávky takrolimu do 7 dnů po poslední dávce takrolimu s prodlouženým uvolňováním v části A (až 21 dnů)
|
Bezpečnost hodnocená podle nežádoucích účinků (AE), která zahrnuje abnormality zjištěné během lékařského testu (např.
laboratorní testy, vitální funkce, elektrokardiogram atd.), pokud abnormalita vyvolala klinické známky nebo symptomy, vyžadovala aktivní zásah, přerušení nebo přerušení studijní medikace nebo byla klinicky významná.
Závažná AE (SAE) je událost vedoucí k úmrtí, trvalému nebo významnému postižení/nezpůsobilosti nebo vrozené anomálii nebo vrozené vadě, je život ohrožující, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci nebo je považována za lékařsky důležitou.
|
Od první dávky takrolimu do 7 dnů po poslední dávce takrolimu s prodlouženým uvolňováním v části A (až 21 dnů)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (část B)
Časové okno: Od první dávky takrolimu s prodlouženým uvolňováním v části A do 7 dnů po poslední dávce takrolimu s prodlouženým uvolňováním v části B (až 55 týdnů)
|
Bezpečnost hodnocená podle nežádoucích účinků (AE), která zahrnuje abnormality zjištěné během lékařského testu (např.
laboratorní testy, vitální funkce, elektrokardiogram atd.), pokud abnormalita vyvolala klinické známky nebo symptomy, vyžadovala aktivní zásah, přerušení nebo přerušení studijní medikace nebo byla klinicky významná.
Závažná AE (SAE) je událost vedoucí k úmrtí, trvalému nebo významnému postižení/nezpůsobilosti nebo vrozené anomálii nebo vrozené vadě, je život ohrožující, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci nebo je považována za lékařsky důležitou.
|
Od první dávky takrolimu s prodlouženým uvolňováním v části A do 7 dnů po poslední dávce takrolimu s prodlouženým uvolňováním v části B (až 55 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Use Central Contact, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. května 2011
Primární dokončení (Aktuální)
25. října 2015
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. února 2011
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. února 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PMR-EC-1206
- 2010-020925-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .