Jämföra olika behandlingsregimer för Levodopa/Carbidopa/Entacapone (PARTEST)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke (IC) erhållits.
• Manliga eller kvinnliga patienter med idiopatisk PD enligt brittiska hjärnbankskriterier med motoriska fluktuationer vid slutet av dosen
• Hoehn och Yahr steg 2-4 uppträdde under "ON"-tillståndet.
• Varaktighet av svar mellan 1,5 och 4 timmar (baserat på medicinsk historia) på patientens första morgondos av levodopa/dopa-dekarboxylashämmare (DDCI) med eller utan entakapon.
• Behandling med 3-8 dagliga doser levodopa/DDCI med eller utan entakapon med en total daglig dos av levodopa i intervallet 300-1200 mg. En kvällsdos av formulering av levodopa/DDCI med kontrollerad frisättning är tillåten förutsatt att den ingår i de totala 3-8 dagliga doserna av levodopa/DDCI som nämns ovan.
• Oförändrad levodopa/DDCI med eller utan entakapon och annan antiparkinsonmedicin (dopaminagonister, monoaminoxidas [MAO] B-hämmare, amantadin och/eller antikolinergika med godkända doser), om några, i minst 6 veckor före screeningbesöket.
• Ålder 30 år eller äldre

Exklusions kriterier:

• Sekundär eller atypisk parkinsonism.
• Användning av tolkapon inom 6 veckor före den första behandlingsperioden.
• Tidigare tolerabilitetsproblem med entakapon eller tolkapon.
• Samtidig behandling med apomorfin, MAO-A-hämmare eller icke-selektiva MAO-hämmare.
• Samtidig behandling med läkemedel med antidopaminerg verkan inklusive alfa-metyldopa, reserpin och antipsykotiska läkemedel (även D2-receptorblockerande antiemetika förutom domperidon). Som ett undantag är en kvällsdos av ett atypiskt antipsykotika tillåtet.
• Användning av alla järnpreparat.
• Intensitet av dyskinesier som enligt utredaren skulle störa tolkningen av den motoriska delen (del III av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS III) poängsättning under levodopa-utmaningstestet).
• För närvarande aktiva hallucinationer.
• Allvarlig ortostatisk hypotoni enligt bedömningen av utredaren.
• Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng < 26
• Anamnes med malignt neuroleptikasyndrom (NMS) och/eller icke-traumatisk rabdomyolys.
• Tidigare eller aktuell behandling med djup hjärnstimulering (DBS) eller annan kirurgisk behandling för PD.
• Behandling med levodopa eller dopaminagonistinfusion eller injektion
• Aktiv malignitet, trångvinkelglaukom eller feokromocytom.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever-, njur-, neurologisk eller psykiatrisk störning eller någon annan allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle störa tolkningen av studieresultaten eller utgöra en hälsorisk för försökspersonen om han/hon deltar i studien.
• Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > övre normalgräns vid screening.
• Alla andra onormala värden på laboratoriet, vitala tecken eller elektrokardiogram (EKG) som enligt utredarens uppfattning skulle störa tolkningen av studieresultaten eller orsaka hälsorisk för försökspersonen om han/hon deltar i studien.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder (dvs. menstruerar eller mindre än 2 år efter klimakteriet) om de inte använder korrekt preventivmedel (hormonell preventivmedel, intrauterin enhet [IUD] eller kirurgisk sterilisering, spermiedödande skum i kombination med kondom på manlig partner).
• Patienter med förplanerad elektiv operation.
• Känd överkänslighet mot aktiva substanser eller mot något av hjälpämnena i studieläkemedlen.
• Deltagande i en läkemedelsstudie inom 60 dagar före inträde i denna studie.
• Varje annan förutsättning som enligt utredarens uppfattning skulle störa tolkningen av studieresultaten eller utgöra en hälsorisk för försökspersonen om han/hon deltar i studien.