Confronto di diversi regimi di trattamento con levodopa/carbidopa/entacapone (PARTEST)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto (CI) ottenuto.
• Pazienti di sesso maschile o femminile con malattia di Parkinson idiopatica secondo i criteri della banca del cervello del Regno Unito con fluttuazioni motorie di fine dose
• La fase 2-4 di Hoehn e Yahr si è esibita durante lo stato "ON".
• Durata della risposta tra 1,5 e 4 ore (sulla base dell'anamnesi) alla prima dose mattutina di levodopa/inibitore della dopa decarbossilasi (DDCI) del paziente con o senza entacapone.
• Trattamento con 3-8 dosi giornaliere di levodopa/DDCI con o senza entacapone con una dose giornaliera totale di levodopa compresa tra 300 e 1200 mg. Una dose serale di formulazione a rilascio controllato di levodopa/DDCI è consentita a condizione che sia inclusa nel totale di 3-8 dosi giornaliere di levodopa/DDCI sopra menzionate.
• - Levodopa/DDCI immodificato con o senza entacapone e altri farmaci antiparkinsoniani (agonisti della dopamina, inibitore della monoaminossidasi [MAO] B, amantadina e/o anticolinergici con dosi approvate), se presenti, per almeno 6 settimane prima della visita di screening.
• Età di 30 anni o superiore

Criteri di esclusione:

• Parkinsonismo secondario o atipico.
• Uso di tolcapone entro 6 settimane prima del primo periodo di trattamento.
• Precedenti problemi di tollerabilità con entacapone o tolcapone.
• Trattamento concomitante con apomorfina, inibitori MAO-A o inibitori MAO non selettivi.
• Trattamento concomitante con farmaci ad azione antidopaminergica inclusi alfa-metildopa, reserpina e farmaci antipsicotici (anche antiemetici che bloccano il recettore D2 eccetto domperidone). In via eccezionale, è consentita una dose serale di un antipsicotico atipico.
• Uso di qualsiasi preparazione di ferro.
• Intensità delle discinesia che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'interpretazione del punteggio della parte motoria (parte III della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS III) durante il test di stimolazione con levodopa.
• Allucinazioni attualmente attive.
• Grave ipotensione ortostatica secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) < 26
• Storia di sindrome neurolettica maligna (SNM) e/o rabdomiolisi non traumatica.
• Trattamento passato o attuale con stimolazione cerebrale profonda (DBS) o altro trattamento chirurgico per PD.
• Trattamento con levodopa o infusione o iniezione di agonisti della dopamina
• Malignità attiva, glaucoma ad angolo chiuso o feocromocitoma.
• Disturbi cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatici, renali, neurologici o psichiatrici clinicamente significativi o qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituirebbe un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.
• Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > limite superiore della norma allo screening.
• Qualsiasi altro valore anormale di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogra (ECG) che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio o causerebbe un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.
• Pazienti di sesso femminile in età fertile (es. mestruate o in postmenopausa da meno di 2 anni) se non usano metodi contraccettivi adeguati (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] o sterilizzazione chirurgica, schiuma spermicida insieme al preservativo sul partner maschile).
• Pazienti con chirurgia elettiva pre-programmata.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci in studio.
• Partecipazione a uno studio sui farmaci entro 60 giorni prima dell'ingresso in questo studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituirebbe un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.