Comparaison de différents régimes de traitement par lévodopa/carbidopa/entacapone (PARTEST)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé (CI) écrit obtenu.
• Patients masculins ou féminins atteints de MP idiopathique selon les critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni avec fluctuations motrices de fin de dose
• Les étapes 2 à 4 de Hoehn et Yahr ont été réalisées pendant l'état "ON".
• Durée de la réponse entre 1,5 et 4 heures (selon les antécédents médicaux) à la première dose matinale de lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDCI) avec ou sans entacapone.
• Traitement avec 3 à 8 doses quotidiennes de lévodopa/DDCI avec ou sans entacapone avec une dose quotidienne totale de lévodopa comprise entre 300 et 1200 mg. Une dose du soir de formulation à libération contrôlée de lévodopa/DDCI est autorisée à condition qu'elle soit incluse dans le total des 3 à 8 doses quotidiennes de lévodopa/DDCI mentionnées ci-dessus.
• Lévodopa / DDCI inchangé avec ou sans entacapone et autres médicaments antiparkinsoniens (agonistes de la dopamine, inhibiteur de la monoamine oxydase [MAO] B, amantadine et / ou anticholinergiques aux doses approuvées), le cas échéant, pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage.
• Âge de 30 ans ou plus

Critère d'exclusion:

• Parkinsonisme secondaire ou atypique.
• Utilisation de tolcapone dans les 6 semaines précédant la première période de traitement.
• Antécédents de tolérabilité avec l'entacapone ou le tolcapone.
• Traitement concomitant par apomorphine, inhibiteurs de la MAO-A ou inhibiteurs non sélectifs de la MAO.
• Traitement concomitant avec des médicaments ayant une action antidopaminergique, y compris l'alpha-méthyldopa, la réserpine et des médicaments antipsychotiques (également des antiémétiques bloquant les récepteurs D2, sauf la dompéridone). À titre exceptionnel, une dose du soir d'un antipsychotique atypique est autorisée.
• Utilisation de toute préparation de fer.
• Intensité des dyskinésies qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'interprétation de la partie motrice (partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS III) lors du test de provocation à la lévodopa.
• Hallucinations actuellement actives.
• Hypotension orthostatique sévère jugée par l'investigateur.
• Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) < 26
• Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique.
• Traitement passé ou actuel par stimulation cérébrale profonde (DBS) ou autre traitement chirurgical pour la MP.
• Traitement par perfusion ou injection de lévodopa ou d'agoniste de la dopamine
• Malignité active, glaucome à angle fermé ou phéochromocytome.
• Trouble cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif ou toute autre maladie concomitante majeure qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituerait un risque pour la santé du sujet s'il/elle prend part à l'étude.
• Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > limite supérieure de la normale au dépistage.
• Toute autre valeur anormale de laboratoire, de signes vitaux ou d'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude ou entraînerait un risque pour la santé du sujet s'il/elle participait à l'étude.
• Patientes en âge de procréer (c.-à-d. menstruées ou ménopausées depuis moins de 2 ans) si elles n'utilisent pas une méthode de contraception appropriée (contraception hormonale, dispositif intra-utérin [DIU] ou stérilisation chirurgicale, mousse spermicide associée à un préservatif sur le partenaire masculin).
• Patients avec chirurgie élective pré-planifiée.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude.
• Participation à une étude de médicament dans les 60 jours précédant l'entrée à cette étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituerait un risque pour la santé du sujet s'il/elle participait à l'étude.