Vergelijking van verschillende behandelingsregimes met levodopa/carbidopa/entacapone (PARTEST)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verkregen.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met idiopathische PD volgens de criteria van de Britse hersenbank met end-of-dose motorische fluctuaties
• Hoehn en Yahr fase 2-4 uitgevoerd tijdens de "ON" -status.
• Duur van de respons tussen 1,5 en 4 uur (gebaseerd op medische voorgeschiedenis) op de eerste ochtenddosis van de patiënt levodopa/dopa decarboxylaseremmer (DDCI) met of zonder entacapon.
• Behandeling met 3-8 dagelijkse doses levodopa/DDCI met of zonder entacapon met een totale dagelijkse dosis levodopa in het bereik van 300-1200 mg. Eén avonddosis van de formulering met gereguleerde afgifte van levodopa/DDCI is toegestaan, op voorwaarde dat deze wordt opgenomen in het totaal van 3-8 dagelijkse doses levodopa/DDCI die hierboven zijn vermeld.
• Onveranderde levodopa/DDCI met of zonder entacapone en andere antiparkinsonmedicatie (dopamine-agonisten, monoamine-oxidase [MAO]-B-remmer, amantadine en/of anticholinergica met goedgekeurde doses), indien van toepassing, gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Leeftijd van 30 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

• Secundair of atypisch parkinsonisme.
• Gebruik van tolcapon binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste behandelperiode.
• Eerdere verdraagbaarheidsproblemen met entacapon of tolcapon.
• Gelijktijdige behandeling met apomorfine, MAO-A-remmers of niet-selectieve MAO-remmers.
• Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen met antidopaminerge werking, waaronder alfa-methyldopa, reserpine en antipsychotica (ook D2-receptorblokkerende anti-emetica behalve domperidon). Bij uitzondering is een avonddosis van een atypisch antipsychoticum toegestaan.
• Gebruik van eventuele ijzerpreparaten.
• Intensiteit van dyskinesieën die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van het motorische gedeelte zou verstoren (deel III van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS III) score tijdens de levodopa-provocatietest.
• Momenteel actieve hallucinaties.
• Ernstige orthostatische hypotensie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Mini-Mental State Examination (MMSE)-score < 26
• Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS) en/of niet-traumatische rabdomyolyse.
• Vroegere of huidige behandeling met diepe hersenstimulatie (DBS) of andere chirurgische behandeling voor PD.
• Behandeling met levodopa of dopamine-agonist infusie of injectie
• Actieve maligniteit, nauwekamerhoekglaucoom of feochromocytoom.
• Klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische of psychiatrische stoornis of enige andere belangrijke gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren of een gezondheidsrisico zou vormen voor de proefpersoon als hij/zij neemt deel aan de studie.
• Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > bovengrens van normaal bij screening.
• Elke andere abnormale waarde van laboratoriumwaarden, vitale functies of elektrocardiogra (ECG) die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren of gezondheidsrisico's zou opleveren voor de proefpersoon als hij/zij aan de studie deelneemt.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. menstruatie of minder dan 2 jaar na de menopauze) als ze geen geschikte anticonceptie gebruiken (hormonale anticonceptie, spiraaltje [IUD] of chirurgische sterilisatie, zaaddodend schuim in combinatie met condoom op mannelijke partner).
• Patiënten met vooraf geplande electieve chirurgie.
• Bekende overgevoeligheid voor werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren of een gezondheidsrisico zou vormen voor de proefpersoon als hij/zij aan het onderzoek deelneemt.