Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regorafenib+FOLFIRI kontra placebo+FOLFIRI som 2nd Line Tx vid metastaserad kolorektalcancer

10 december 2020 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Multicenter, randomiserad, placebokontrollerad fas II-studie av regorafenib i kombination med FOLFIRI kontra placebo med FOLFIRI som andra linjens terapi hos patienter med metastaserad kolorektalcancer

Denna randomiserade (2:1), multicenter, placebokontrollerade, fas II effektstudie är utformad för att jämföra PFS mellan regorafenib + FOLFIRI kemoterapi (ARM A) kontra placebo + FOLFIRI (ARM B) hos patienter med mCRC som tidigare behandlats med en FOLFOX-kur.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna randomiserade (förhållande 2:1), multicenter, placebokontrollerade, fas II effektstudie är utformad för att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS) mellan regorafenib + FOLFIRI (5-fluorouracil + leukovorin + irinotekan [ARM A] och placebo + FOLFIRI [ARM B]) hos patienter med metastaserande kolorektalt karcinom (mCRC) som tidigare behandlats med en FOLFOX-regim (5-fluorouracil + leukovorin + oxaliplatin). Sekundära mål inkluderar frekvenser av objektiv respons (OR), frekvenser för sjukdomskontroll (DC) och total överlevnad (OS). En farmakokinetisk (PK) utvärdering av irinotekan kommer att utföras på en undergrupp av patienter på utvalda platser. Denna studie innehåller också ett antal explorativa analyser utformade för att utvärdera potentiella korrelationer mellan blod- och vävnadsbiomarkörer och klinisk nytta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

181

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Förenta staterna, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, Förenta staterna, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Förenta staterna, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Försökspersonen måste uppfylla alla inklusionskriterier för att delta i denna studie:

  1. Ålder ≥18 år (ingen övre åldersgräns)
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentation av adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
  3. Arkiverat, paraffininbäddat vävnadsblock (primärt eller metastatiskt) tillgängligt för genomiska studier krävs
  4. Metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion med kurativ avsikt

  5. Progression under eller inom 6 månader efter administrering av en standardregim[2] för behandling av metastaserande sjukdom som inkluderade oxaliplatin med något av följande medel med eller utan bevacizumab:

    • 5-fluorouracil (F-FU) med eller utan leukovorin eller levoleucovorin
    • Capecitabin

    Obs: Hos patienter som får FOLFOX avbryts oxaliplatin ibland på grund av toxicitet eller som en del av underhållsterapistrategin. Om sådana patienter utvecklas under enbart 5-FU är de berättigade till denna prövning. Som ett exempel skulle en patient som påbörjats med FOLFOX eller CapeOx (capecitabin med oxaliplatin, med eller utan bevacizumab), vars oxaliplatin hålls kvar för neurotoxicitet och som har bytt till capecitabin monoterapi eller capecitabin med bevacizumab, anses ha haft en tidigare terapi.

    ELLER

    Patienter som utvecklar metastaserande sjukdom inom 9 månader efter adjuvant FOLFOX för steg II eller III koloncancer

  6. Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 endimensionellt mätbar lesion på en datortomografi som definieras av RECIST 1.1.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1 (se bilaga C)
  8. Förväntad livslängd på minst 3 månader

  9. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande:

    • absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3
    • blodplättar ≥100 000/mm3
    • hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
    • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2 (se bilaga A)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3x ULN (≤5,0 × ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer
    • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    • Alkaliskt fosfatas ≤3 x ULN (≤5 x ULN med leverinblandning av deras cancer)
    • Amylas och lipas ≤1,5 ​​x ULN
    • Punkturin får inte visa 1+ eller mer protein i urinen, annars kommer patienten att kräva en upprepad urinanalys. Om upprepad urinanalys visar 1+ protein eller mer, kommer en 24-timmars urinuppsamling att krävas och måste visa total proteinutsöndring <1000 mg /24 timmar
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN

    Patienter som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala vårdstandarden.

  10. Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiens deltagande och upp till 3 månader efter avslutad terapi. Adekvat preventivmedel definieras som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård.
  11. Ämnet är kapabelt att förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet
  12. Undertecknat, institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

Varje ämne som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid baslinjen kommer inte att vara kvalificerat för studiedeltagande:

  1. Tidigare behandling med regorafenib
  2. Mer än 1 tidigare kemoterapiregim för mCRC (se avsnitt 3.1.5) Tidigare adjuvant FOLFOX-baserad kemoterapi är tillåten. Tidigare FOLFIRI eller irinotekan engångsmedel är förbjudet.
  3. Känd historia av eller samtidig malignitet som sannolikt påverkar förväntad livslängd enligt utredarens bedömning
  4. Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder ska ha ett graviditetstest utfört max 7 dagar innan behandling med FOLFIRI påbörjas och ett negativt resultat ska dokumenteras innan behandling påbörjas.
  5. Historien om Gilberts syndrom
  6. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
  7. Perniciös anemi eller andra anemier på grund av vitamin B12-brist (på grund av potentiell maskering av brist med leukovorin)
  8. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före början av dag 1 av behandlingen med FOLFIRI
  9. Strålbehandling inom 4 veckor före första dosen av FOLFIRI

  10. Aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:

    • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA)) ≥Klass 2 (se bilaga D)
    • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna). Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av dag 1 av FOLFIRI
    • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
    • Okontrollerad hypertoni. (Systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
  11. Patienter med feokromocytom
  12. Arteriella trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) eller lungemboli inom 6 månader före start av FOLFIRI
  13. Pågående infektion >Grad 2 enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  14. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  15. Känd historia av kronisk hepatit B eller C
  16. Patienter med krampanfall som kräver medicin
  17. Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är >6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter FOLFIRI-start och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart. Patienten får inte heller genomgå akut steroidbehandling eller nedtrappning (kronisk steroidbehandling är acceptabel förutsatt att dosen är stabil i en månad före och efter screeningradiografiska studier)
  18. Historia av organallotransplantat
  19. Bevis eller historia av blödande diates. Varje blödning eller blödningshändelse > Grad 4 inom 4 veckor efter start av FOLFIRI
  20. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  21. Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
  22. Uttorkning enligt NCI-CTC v 4.0 Grade >1
  23. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
  24. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen
  25. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
  26. Oförmåga att svälja orala mediciner
  27. Eventuellt malabsorptionstillstånd
  28. Olöst toxicitet högre än CTCAE v. 4.0 Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci och oxaliplatininducerad neurotoxicitet (som måste vara ≤Grad 2)
  29. Patienter som inte kan eller vill avbryta (och ersätta om nödvändigt) användningen av förbjudna läkemedel under minst 30 dagar före dag 1 av FOLFIRI-start (se bilaga B för lista över förbjudna läkemedel)
  30. Ovillig att ge samtycke till genetiska studier av tumör-, helblods- eller plasmaprover

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Regorafenib + FOLFIRI
regorafenib 160 mg + FOLFIRI
Läkemedel: Regorafenib (BAY 73-4506)
Regorafenib, 160 mg, PO, dag 4-10 och dag 18-24 av 28 dagars cykel
Läkemedel: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotekan, 180 mg/m2 IV under 90 minuter; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV bolus följt av 2400 mg/m2 IV under 46 timmar; Leucovorin 200-400c mg/m2 IV under 2 timmar) Dag 1 och Dag 15 av varje 28 dagars cykel.
Andra namn:
  • FOLFIRI (irinotekan + 5-fluorouracil + leucovorin)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + FOLFIRI
Läkemedel: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotekan, 180 mg/m2 IV under 90 minuter; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV bolus följt av 2400 mg/m2 IV under 46 timmar; Leucovorin 200-400c mg/m2 IV under 2 timmar) Dag 1 och Dag 15 av varje 28 dagars cykel.
Andra namn:
  • FOLFIRI (irinotekan + 5-fluorouracil + leucovorin)
Läkemedel: Placebo
Placebo, 160 mg, PO, dag 4-10 och dag 18-24 av 28 dagars cykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5,5 år
Att jämföra PFS mellan regorafenib + FOLFIRI kemoterapi (ARM A) kontra placebo + FOLFIRI (ARM B) hos patienter som misslyckats med en tidigare oxaliplatin-innehållande regim för metastaserande kolorektal cancer. PFS definieras som tiden från randomisering till metastatisk kolorektal cancer (mCRC) progression eller död till följd av någon orsak. Röntgensvar kommer att mätas med RECIST, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria, vilket indikerar om patienten upplevde ett komplett svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv; eller progressiv sjukdom (PD), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
5,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ELLER).
Tidsram: 3 år
För att jämföra totala svarsfrekvenser (OR= CR + PR) mellan ARM A och ARM B enligt definitionen via Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) för målskador och bedömda med MRT: Complete Response (CR), Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
3 år
Frekvens för sjukdomskontroll (DC).
Tidsram: 3 år
Att jämföra frekvensen för sjukdomskontroll (DC) (DC= CR + PR + SD) mellan ARM A och ARM B enligt definitionen via svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) för målskador och bedömd med MRT: Komplett svar (CR) ), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador och stabil sjukdom (SD) ), inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv; eller progressiv sjukdom (PD), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5,5 år
För att jämföra total överlevnad (OS) mellan ARM A och ARM B. OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall som ett resultat av någon orsak.
5,5 år
Läkemedelsmetabolism
Tidsram: 28 dagar
Att jämföra den farmakokinetiska (PK) profilen för FOLFIRI mellan en undergrupp av patienter som får regorafenib (ARM A) och patienter som får placebo (arm B). AUC-nivåerna (Area Under the Curve) av irinotekanmetaboliten SN-38 jämfördes.
28 dagar
Andel patienter med allvarliga biverkningar
Tidsram: 3 år
Toxicitetsbedömningar gjordes enligt NCI CTCAE v. 4.0. Allvarliga händelser (grad 3-4) som inträffade hos en högre andel regorafenibbehandlade deltagare jämfört med placebo rapporteras nedan.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

7 april 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

15 november 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

2 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

17 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (ÖVRIG: UNC IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera