Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regorafenib+FOLFIRI versus placebo+FOLFIRI som 2nd Line Tx i metastatisk kolorektal cancer

10. december 2020 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Multicenter, randomiseret, placebokontrolleret fase II-studie af regorafenib i kombination med FOLFIRI versus placebo med FOLFIRI som andenlinjebehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Dette randomiserede (2:1), multicenter, placebokontrollerede, fase II effektivitetsstudie er designet til at sammenligne PFS mellem regorafenib + FOLFIRI kemoterapi (ARM A) versus placebo + FOLFIRI (ARM B) hos patienter med mCRC tidligere behandlet med en FOLFOX regime.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette randomiserede (2:1 forhold), multicenter, placebokontrollerede, fase II effektivitetsstudie er designet til at sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) mellem regorafenib + FOLFIRI (5-fluorouracil + leucovorin + irinotecan [ARM A] versus placebo + FOLFIRI [ARM B]) hos patienter med metastatisk kolorektalt karcinom (mCRC), som tidligere er behandlet med et FOLFOX-regimen (5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin). Sekundære mål omfatter objektive responsrater (OR), rater for sygdomskontrol (DC) og samlet overlevelse (OS). En farmakokinetisk (PK) evaluering af irinotecan vil blive udført i en undergruppe af patienter på udvalgte steder. Dette forsøg inkorporerer også en række eksplorative analyser designet til at evaluere potentielle sammenhænge mellem blod- og vævsbiomarkører og kliniske fordele.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Forenede Stater, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, Forenede Stater, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Forenede Stater, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Forsøgspersonen skal opfylde alle inklusionskriterierne for at deltage i denne undersøgelse:

  1. Alder ≥18 år (ingen øvre aldersgrænse)
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentation af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
  3. Arkiveret, paraffinindlejret vævsblok (primær eller metastatisk) tilgængelig for genomiske undersøgelser påkrævet
  4. Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion med helbredende hensigt

  5. Progression under eller inden for 6 måneder efter administration af et standardregime[2] til behandling af metastatisk sygdom, der inkluderede oxaliplatin med et af følgende midler med eller uden bevacizumab:

    • 5-fluorouracil (F-FU) med eller uden leucovorin eller levoleucovorin
    • Capecitabin

    Bemærk: Hos patienter, der får FOLFOX, seponeres oxaliplatin nogle gange på grund af toksicitet eller som en del af vedligeholdelsesterapistrategien. Hvis sådanne patienter udvikler sig, mens de er på 5-FU alene, er de kvalificerede til dette forsøg. Som et eksempel vil en patient, der er begyndt på FOLFOX eller CapeOx (capecitabin med oxaliplatin, med eller uden bevacizumab), hvis oxaliplatin holdes tilbage for neurotoksicitet, og som er skiftet til capecitabin monoterapi eller capecitabin med bevacizumab, anses for at have haft en tidligere terapi.

    ELLER

    Patienter, der udvikler metastatisk sygdom inden for 9 måneder efter adjuverende FOLFOX til stadium II eller III tyktarmskræft

  6. Målbar sygdom, defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion på en CT-scanning som defineret af RECIST 1.1.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 (se appendiks C)
  8. Forventet levetid på mindst 3 måneder

  9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, som det fremgår af følgende:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
    • blodplader ≥100.000/mm3
    • hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2 (se bilag A)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3x ULN (≤5,0 × ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
    • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN (≤5 x ULN med leverinvolvering af deres kræft)
    • Amylase og lipase ≤1,5 ​​x ULN
    • Pleturin må ikke vise 1+ eller mere protein i urinen, ellers vil patienten kræve en gentagen urinanalyse. Hvis gentagen urinanalyse viser 1+ protein eller mere, vil en 24-timers urinopsamling være påkrævet og skal vise total proteinudskillelse <1000 mg /24 timer
    • International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN

    Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje.

  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsens deltagelse og op til 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Tilstrækkelig prævention er defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.
  11. Emnet er i stand til at forstå og overholde parametre som beskrevet i protokollen
  12. Underskrevet, Institutional Review Board (IRB)-godkendt skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

Ethvert emne, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier ved baseline, vil ikke være berettiget til undersøgelsesdeltagelse:

  1. Forudgående behandling med regorafenib
  2. Mere end 1 tidligere kemoterapiregime for mCRC (se afsnit 3.1.5) Tidligere adjuverende FOLFOX-baseret kemoterapi er tilladt. Tidligere FOLFIRI eller enkeltstof irinotecan er forbudt.
  3. Kendt anamnese med eller samtidig malignitet, som sandsynligvis vil påvirke den forventede levetid efter investigators vurdering
  4. Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest max 7 dage før påbegyndelse af FOLFIRI behandling, og et negativt resultat skal dokumenteres inden behandlingsstart.
  5. Historie om Gilberts syndrom
  6. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  7. Perniciøs anæmi eller anden anæmi på grund af vitamin B12-mangel (på grund af potentiel maskering af mangel med leukovorin)
  8. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før starten på dag 1 af behandling med FOLFIRI
  9. Strålebehandling inden for 4 uger før første dosis FOLFIRI

  10. Aktiv hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA)) ≥Klasse 2 (se appendiks D)
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder). Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før starten af ​​dag 1 af FOLFIRI
    • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
    • Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
  11. Patienter med fæokromocytom
  12. Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald) eller lungeemboli inden for 6 måneder før start af FOLFIRI
  13. Igangværende infektion >Grad 2 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  14. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  15. Kendt historie med kronisk hepatitis B eller C
  16. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
  17. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er >6 måneder fra den endelige behandling, har et negativt billeddiagnostisk studie inden for 4 uger efter FOLFIRI-start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start. Patienten må heller ikke gennemgå akut steroidbehandling eller nedtrapning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før og efter radiografiske screeningsundersøgelser)
  18. Historie om organallograft
  19. Bevis eller historie om blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse > Grad 4 inden for 4 uger efter starten af ​​FOLFIRI
  20. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  21. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
  22. Dehydrering i henhold til NCI-CTC v 4.0 Grade >1
  23. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  24. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen
  25. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
  26. Manglende evne til at sluge oral medicin
  27. Enhver malabsorptionstilstand
  28. Uafklaret toksicitet højere end CTCAE v. 4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, undtagen alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet (som skal være ≤ Grad 2)
  29. Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at afbryde (og erstatte om nødvendigt) brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 30 dage før dag 1 af FOLFIRI-start (se bilag B for en liste over forbudte lægemidler)
  30. Uvillig til at give samtykke til genetiske undersøgelser af tumor-, fuldblods- eller plasmaprøver

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Regorafenib + FOLFIRI
regorafenib 160 mg + FOLFIRI
Medicin: Regorafenib (BAY 73-4506)
Regorafenib, 160 mg, PO, dag 4-10 og dag 18-24 i 28 dages cyklus
Medicin: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecan, 180 mg/m2 IV over 90 minutter; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV over 46 timer; Leucovorin 200-400c mg/m2 IV over 2 timer) Dag 1 og Dag 15 af hver 28 dages cyklus.
Andre navne:
  • FOLFIRI (Irinotecan + 5-Fluorouracil + Leucovorin)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + FOLFIRI
Medicin: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecan, 180 mg/m2 IV over 90 minutter; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV bolus efterfulgt af 2400 mg/m2 IV over 46 timer; Leucovorin 200-400c mg/m2 IV over 2 timer) Dag 1 og Dag 15 af hver 28 dages cyklus.
Andre navne:
  • FOLFIRI (Irinotecan + 5-Fluorouracil + Leucovorin)
Medicin: Placebo
Placebo, 160 mg, PO, dag 4-10 og dag 18-24 i 28 dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5,5 år
At sammenligne PFS mellem regorafenib + FOLFIRI kemoterapi (ARM A) versus placebo + FOLFIRI (ARM B) hos patienter, der har svigtet et tidligere oxaliplatin-holdigt regime for metastatisk kolorektal cancer. PFS er defineret som tiden fra randomisering til metastatisk kolorektal cancer (mCRC) progression eller død som følge af enhver årsag. Radiografisk respons vil blive målt ved RECIST, Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria, der angiver, om forsøgspersonen oplevede en komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), ingen respons eller mindre respons end delvis eller progressiv; eller progressiv sygdom (PD), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
5,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svar(ELLER)rate
Tidsramme: 3 år
For at sammenligne overordnede respons (OR) rater (OR= CR + PR) mellem ARM A og ARM B som defineret via Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) for mållæsioner og vurderet ved MRI: Complete Response (CR), Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
3 år
Disease Control (DC) Rate
Tidsramme: 3 år
At sammenligne sygdomskontrol (DC) Rate (DC= CR + PR + SD) mellem ARM A og ARM B som defineret via responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR) ), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner og stabil sygdom (SD) ), ingen respons eller mindre respons end partiel eller progressiv; eller progressiv sygdom (PD), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5,5 år
For at sammenligne overordnet overlevelse (OS) mellem ARM A og ARM B. OS defineres som tiden fra randomisering til død som følge af en hvilken som helst årsag.
5,5 år
Lægemiddelmetabolisme
Tidsramme: 28 dage
At sammenligne den farmakokinetiske (PK) profil af FOLFIRI mellem en undergruppe af patienter, der får regorafenib (ARM A) og patienter, der får placebo (arm B). Arealet under kurven (AUC) niveauerne af irinotecanmetabolitten SN-38 blev sammenlignet.
28 dage
Procentdel af patienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 år
Toksicitetsvurderinger blev foretaget i henhold til NCI CTCAE v. 4.0. Alvorlige hændelser (grad 3-4), der forekom hos en højere procentdel af regorafenib-behandlede deltagere sammenlignet med placebo, er rapporteret nedenfor.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. april 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. november 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

2. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2011

Først opslået (SKØN)

17. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (ANDET: UNC IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer metastatisk

Kliniske forsøg med Regorafenib (BAY 73-4506)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner