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Regorafenibe+FOLFIRI Versus Placebo+FOLFIRI como Tx de 2ª Linha em Câncer Colorretal Metastático

10 de dezembro de 2020 atualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Estudo de fase II multicêntrico, randomizado e controlado por placebo de Regorafenibe em combinação com FOLFIRI versus placebo com FOLFIRI como terapia de segunda linha em pacientes com câncer colorretal metastático

Este estudo randomizado (2:1), multicêntrico, controlado por placebo, de eficácia de fase II foi projetado para comparar a PFS entre regorafenibe + quimioterapia FOLFIRI (ARM A) versus placebo + FOLFIRI (ARM B) em pacientes com mCRC previamente tratados com um regime FOLFOX.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo randomizado (proporção 2:1), multicêntrico, controlado por placebo, de eficácia de fase II foi projetado para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre regorafenibe + FOLFIRI (5-fluorouracil + leucovorina + irinotecano [ARM A] versus placebo + FOLFIRI [ARM B]) em pacientes com carcinoma colorretal metastático (mCRC) previamente tratados com um regime FOLFOX (5-fluorouracil + leucovorina + oxaliplatina). Os objetivos secundários incluem taxas de resposta objetiva (OR), taxas de controle da doença (DC) e sobrevida global (OS). Uma avaliação farmacocinética (PK) do irinotecano será realizada em um subconjunto de pacientes em locais selecionados. Este ensaio também incorpora uma série de análises exploratórias destinadas a avaliar potenciais correlações entre biomarcadores de sangue e tecido e benefício clínico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

181

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Estados Unidos, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Estados Unidos, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

O sujeito deve atender a todos os critérios de inclusão para participar deste estudo:

  1. Idade ≥18 anos (sem limite de idade superior)
  2. Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto
  3. Bloco de tecido arquivado e embebido em parafina (primário ou metastático) disponível para estudos genômicos necessários
  4. Doença metastática não passível de ressecção cirúrgica com intenção curativa

  5. Progressão durante ou dentro de 6 meses após a administração de um regime padrão[2] para tratamento de doença metastática que incluiu oxaliplatina com qualquer um dos seguintes agentes com ou sem bevacizumabe:

    • 5-fluorouracil (F-FU) com ou sem leucovorina ou levoleucovorina
    • capecitabina

    Nota: Em pacientes recebendo FOLFOX, a oxaliplatina às vezes é descontinuada devido à toxicidade ou como parte da estratégia de terapia de manutenção. Se esses pacientes progredirem durante o tratamento apenas com 5-FU, eles são elegíveis para este estudo. Por exemplo, um paciente que iniciou FOLFOX ou CapeOx (capecitabina com oxaliplatina, com ou sem bevacizumabe), cuja oxaliplatina é mantida por neurotoxicidade e que mudou para monoterapia com capecitabina ou capecitabina com bevacizumabe, seria considerado como tendo um terapia.

    OU

    Pacientes que desenvolvem doença metastática dentro de 9 meses de FOLFOX adjuvante para câncer de cólon estágio II ou III

  6. Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente em uma tomografia computadorizada conforme definido pelo RECIST 1.1.
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (consulte o Apêndice C)
  8. Esperança de vida de pelo menos 3 meses

  9. Medula óssea adequada, função renal e hepática, conforme evidenciado pelo seguinte:

    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3
    • plaquetas ≥100.000/mm3
    • hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN)
    • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥30 ml/min/1,73m2 (consulte o Apêndice A)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3x LSN (≤5,0 × LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer
    • Bilirrubina ≤1,5 ​​X LSN
    • Fosfatase alcalina ≤3 x LSN (≤5 x LSN com envolvimento hepático do câncer)
    • Amilase e lipase ≤1,5 ​​x LSN
    • A urina pontual não deve mostrar 1+ ou mais proteínas na urina ou o paciente precisará repetir a análise de urina. Se a repetição do exame de urina mostrar 1+ proteína ou mais, será necessária uma coleta de urina de 24 horas e deve mostrar a excreção total de proteínas <1000 mg /24 horas
    • Razão normalizada internacional (INR)/Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​x LSN

    Os pacientes que são tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação. O monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que o INR/PTT esteja estável com base em uma medição que é pré-dose, conforme definido pelo padrão de atendimento local.

  10. Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e até 3 meses após o término da terapia. A contracepção adequada é definida como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento.
  11. O sujeito é capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo
  12. Consentimento informado por escrito assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)

Critério de exclusão

Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão no início do estudo será inelegível para participação no estudo:

  1. Tratamento prévio com regorafenib
  2. Mais de 1 esquema de quimioterapia anterior para mCRC (ver seção 3.1.5) A quimioterapia adjuvante anterior à base de FOLFOX é permitida. FOLFIRI anterior ou irinotecano de agente único é proibido.
  3. História conhecida de malignidade concomitante ou provável que afete a expectativa de vida no julgamento do investigador
  4. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início do tratamento com FOLFIRI, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento.
  5. História da síndrome de Gilbert
  6. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
  7. Anemia perniciosa ou outras anemias devido à deficiência de vitamina B12 (devido ao potencial mascaramento da deficiência com leucovorina)
  8. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do Dia 1 do tratamento com FOLFIRI
  9. Radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de FOLFIRI

  10. Doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA)) ≥Classe 2 (consulte o Apêndice D)
    • Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses). Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do Dia 1 de FOLFIRI
    • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
    • Hipertensão não controlada. (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
  11. Pacientes com feocromocitoma
  12. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início de FOLFIRI
  13. Infecção contínua >Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos versão 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  14. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  15. História conhecida de hepatite crônica B ou C
  16. Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação
  17. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos, a menos que o paciente tenha > 6 meses da terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após o início do FOLFIRI e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo. Além disso, o paciente não deve estar sob terapia aguda com esteróides ou redução gradual (a terapia crônica com esteróides é aceitável, desde que a dose seja estável por um mês antes e após estudos radiográficos de triagem)
  18. História do aloenxerto de órgão
  19. Evidência ou história de diátese hemorrágica. Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico > Grau 4 dentro de 4 semanas após o início de FOLFIRI
  20. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  21. Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
  22. Desidratação de acordo com NCI-CTC v 4.0 Grau >1
  23. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
  24. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação
  25. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
  26. Incapacidade de engolir medicamentos orais
  27. Qualquer condição de má absorção
  28. Toxicidade não resolvida superior a CTCAE v. 4.0 Grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina (que deve ser ≤ Grau 2)
  29. Pacientes incapazes ou sem vontade de interromper (e substituir, se necessário) o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 30 dias antes do dia 1 do início do FOLFIRI (consulte o Apêndice B para obter a lista de medicamentos proibidos)
  30. Não está disposto a fornecer consentimento para estudos genéticos de tumor, sangue total ou amostras de plasma

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Regorafenibe + FOLFIRI
regorafenibe 160 mg + FOLFIRI
Medicamento: Regorafenibe (BAY 73-4506)
Regorafenib, 160 mg, PO, Dias 4-10 e Dias 18-24 do ciclo de 28 dias
Medicamento: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecano, 180 mg/m2 IV durante 90 minutos; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV em bolus seguido de 2400 mg/m2 IV durante 46 horas; Leucovorina 200-400c mg/m2 IV durante 2 horas) Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • FOLFIRI (Irinotecano + 5-Fluorouracil + Leucovorina)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + FOLFIRI
Medicamento: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecano, 180 mg/m2 IV durante 90 minutos; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV em bolus seguido de 2400 mg/m2 IV durante 46 horas; Leucovorina 200-400c mg/m2 IV durante 2 horas) Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • FOLFIRI (Irinotecano + 5-Fluorouracil + Leucovorina)
Medicamento: Placebo
Placebo, 160 mg, PO, Dias 4-10 e Dias 18-24 do ciclo de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 5,5 anos
Comparar a PFS entre regorafenibe + quimioterapia FOLFIRI (ARM A) versus placebo + FOLFIRI (ARM B) em pacientes que falharam em um regime anterior contendo oxaliplatina para câncer colorretal metastático. PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão do câncer colorretal metastático (mCRC) ou morte como resultado de qualquer causa. A resposta radiográfica será medida por RECIST, Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, indicando se o sujeito experimentou uma Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável (SD), sem resposta ou menos resposta que Parcial ou Progressiva; ou Doença Progressiva (DP), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
5,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (OR)
Prazo: 3 anos
Para comparar as taxas de resposta geral (OR) (OR = CR + PR) entre ARM A e ARM B, conforme definido por meio dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) para lesões-alvo e avaliadas por MRI: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
3 anos
Taxa de Controle de Doenças (DC)
Prazo: 3 anos
Para comparar a Taxa de Controle de Doença (DC) (DC = CR + PR + SD) entre ARM A e ARM B, conforme definido por meio dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) para lesões alvo e avaliado por MRI: Resposta Completa (CR ), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e Doença Estável (SD) ), nenhuma resposta ou menos resposta que Parcial ou Progressiva; ou Doença Progressiva (DP), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
3 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 5,5 anos
Para comparar a sobrevida global (OS) entre ARM A e ARM B. OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte como resultado de qualquer causa.
5,5 anos
Metabolismo de Drogas
Prazo: 28 dias
Comparar o perfil farmacocinético (PK) de FOLFIRI entre um subconjunto de pacientes que receberam regorafenibe (BRAÇO A) e pacientes que receberam placebo (Grupo B). Os níveis da área sob a curva (AUC) do metabólito irinotecano SN-38 foram comparados.
28 dias
Porcentagem de pacientes com eventos adversos graves
Prazo: 3 anos
As avaliações de toxicidade foram feitas de acordo com NCI CTCAE v. 4.0. Os eventos graves (graus 3-4) que ocorreram em uma porcentagem maior de participantes tratados com regorafenibe em comparação com o placebo são relatados abaixo.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

7 de abril de 2011

Conclusão Primária (REAL)

15 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

2 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de fevereiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de fevereiro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

17 de fevereiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

6 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (OUTRO: UNC IRB)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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