Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регорафениб+FOLFIRI по сравнению с плацебо+FOLFIRI в качестве терапии 2-й линии при метастатическом колоректальном раке

10 декабря 2020 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II регорафениба в комбинации с FOLFIRI по сравнению с плацебо с FOLFIRI в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Это рандомизированное (2:1), многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование эффективности II фазы предназначено для сравнения ВБП между регорафенибом + химиотерапией FOLFIRI (ARM A) и плацебо + FOLFIRI (ARM B) у пациентов с мКРР, ранее получавших Режим FOLFOX.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное (соотношение 2:1), многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование эффективности II фазы предназначено для сравнения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) при применении регорафениба + FOLFIRI (5-фторурацил + лейковорин + иринотекан [ARM A]) по сравнению с плацебо. + FOLFIRI [ARM B]) у пациентов с метастатической колоректальной карциномой (мКРР), ранее получавших лечение по схеме FOLFOX (5-фторурацил + лейковорин + оксалиплатин). Вторичные цели включают показатели объективного ответа (OR), показатели контроля заболевания (DC) и общую выживаемость (OS). Фармакокинетическая (ФК) оценка иринотекана будет проводиться у подгруппы пациентов в выбранных центрах. Это испытание также включает в себя ряд поисковых анализов, предназначенных для оценки потенциальных корреляций между биомаркерами крови и тканей и клинической пользой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

181

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Соединенные Штаты, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Соединенные Штаты, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Субъект должен соответствовать всем критериям включения для участия в этом исследовании:

  1. Возраст ≥18 лет (без верхнего возрастного предела)
  2. Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки
  3. Заархивированные залитые в парафин тканевые блоки (первичные или метастатические) доступны для геномных исследований.
  4. Метастатическое заболевание, не поддающееся хирургической резекции с лечебной целью

  5. Прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после применения стандартной схемы [2] лечения метастатического заболевания, которая включала оксалиплатин с любым из следующих препаратов с бевацизумабом или без него:

    • 5-фторурацил (F-FU) с лейковорином или леволейковорином или без них
    • Капецитабин

    Примечание. У пациентов, получающих FOLFOX, прием оксалиплатина иногда прекращают из-за токсичности или в рамках стратегии поддерживающей терапии. Если такие пациенты прогрессируют во время приема только 5-ФУ, они подходят для участия в этом испытании. Например, пациент, начавший лечение FOLFOX или CapeOx (капецитабин с оксалиплатином, с бевацизумабом или без него), оксалиплатин которого отложен из-за нейротоксичности и переведенный на монотерапию капецитабином или капецитабин с бевацизумабом, будет считаться перенесшим одну предшествующую терапию. терапия.

    ИЛИ

    Пациенты, у которых в течение 9 месяцев адъювантной терапии FOLFOX развились метастазы рака толстой кишки II или III стадии.

  6. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере 1 одномерное измеримое поражение на КТ в соответствии с определением RECIST 1.1.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1 (см. Приложение C)
  8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

  9. Адекватная функция костного мозга, почек и печени, о чем свидетельствуют следующие признаки:

    • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3
    • тромбоциты ≥100 000/мм3
    • гемоглобин ≥9,0 г/дл
    • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)
    • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2 (см. Приложение А)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН (≤5,0 × ВГН для пациентов с поражением печени раком)
    • Билирубин ≤1,5 ​​X ВГН
    • Щелочная фосфатаза ≤3 x ВГН (≤5 x ВГН при поражении печени раком)
    • Амилаза и липаза ≤1,5 ​​x ВГН
    • В точечной моче не должно быть 1+ или более белка в моче, иначе пациенту потребуется повторный анализ мочи. Если повторный анализ мочи показывает 1+ белок или более, потребуется 24-часовой сбор мочи, при этом общее выделение белка должно быть <1000 мг. /24 часа
    • Международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН

    Пациенты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного нарушения параметров свертывания крови. Будет проводиться тщательный мониторинг не реже одного раза в неделю до тех пор, пока МНО/ЧТВ не станет стабильным на основе измерения, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.

  10. Женщины детородного возраста и мужчины-субъекты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании и до 3 месяцев после завершения терапии. Адекватная контрацепция определяется как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
  11. Субъект способен понимать и соблюдать параметры, указанные в протоколе.
  12. Подписанное письменное информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB)

Критерий исключения

Любой субъект, отвечающий любому из следующих критериев исключения на исходном уровне, не будет допущен к участию в исследовании:

  1. Предшествующее лечение регорафенибом
  2. Более 1 предшествующего режима химиотерапии по поводу мКРР (см. раздел 3.1.5) Допускается предшествующая адъювантная химиотерапия на основе FOLFOX. Предварительный прием FOLFIRI или монотерапии иринотеканом запрещен.
  3. Известный анамнез или сопутствующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни
  4. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность максимум за 7 дней до начала лечения FOLFIRI, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.
  5. История синдрома Жильбера
  6. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
  7. Пернициозная анемия или другие анемии из-за дефицита витамина B12 (из-за потенциальной маскировки дефицита лейковорином)
  8. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала 1-го дня лечения препаратом FOLFIRI.
  9. Лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы FOLFIRI

  10. Активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA)) ≥Класс 2 (см. Приложение D)
    • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес). Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала 1-го дня FOLFIRI
    • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия. (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
  11. Больные феохромоцитомой
  12. Артериальные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до начала FOLFIRI
  13. Текущая инфекция > степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI версии 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  14. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  15. Известный анамнез хронического гепатита В или С
  16. Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
  17. Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда у пациента прошло более 6 месяцев после радикальной терапии, у него были отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после начала FOLFIRI и он был клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование. Кроме того, пациент не должен проходить острую стероидную терапию или ее постепенное снижение (постоянная стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение одного месяца до и после скрининговых рентгенологических исследований).
  18. История аллотрансплантации органов
  19. Доказательства или история геморрагического диатеза. Любое кровотечение или кровотечение > 4 степени в течение 4 недель после начала FOLFIRI
  20. Незаживающая рана, язва или перелом кости
  21. Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
  22. Дегидратация в соответствии с NCI-CTC v 4.0 Grade >1
  23. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
  24. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
  25. Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
  26. Неспособность глотать пероральные препараты
  27. Любое состояние мальабсорбции
  28. Неразрешенная токсичность выше CTCAE v. 4.0, степень 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином (которая должна быть ≤ степени 2).
  29. Пациенты, неспособные или не желающие прекратить (и при необходимости заменить) прием запрещенных препаратов как минимум за 30 дней до 1-го дня начала FOLFIRI (см. Приложение B для списка запрещенных препаратов)
  30. Нежелание давать согласие на генетические исследования образцов опухоли, цельной крови или плазмы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Регорафениб + ФОЛФИРИ
регорафениб 160 мг + FOLFIRI
Лекарство: Регорафениб (BAY 73-4506)
Регорафениб, 160 мг, перорально, дни 4-10 и дни 18-24 28-дневного цикла
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
FOLFIRI (иринотекан, 180 мг/м2 в/в в течение 90 минут; 5-фторурацил 1400 мг/м2 в/в болюсно, затем 2400 мг/м2 в/в в течение 46 часов; лейковорин 200-400с мг/м2 в/в в течение 2 часов) День 1 и День 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • FOLFIRI (Иринотекан + 5-Фторурацил + Лейковорин)
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо + ФОЛФИРИ
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
FOLFIRI (иринотекан, 180 мг/м2 в/в в течение 90 минут; 5-фторурацил 1400 мг/м2 в/в болюсно, затем 2400 мг/м2 в/в в течение 46 часов; лейковорин 200-400с мг/м2 в/в в течение 2 часов) День 1 и День 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • FOLFIRI (Иринотекан + 5-Фторурацил + Лейковорин)
Лекарство: Плацебо
Плацебо, 160 мг, перорально, дни 4-10 и дни 18-24 28-дневного цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 5,5 лет
Сравнить ВБП между регорафенибом + химиотерапией FOLFIRI (ARM A) и плацебо + FOLFIRI (ARM B) у пациентов с неэффективностью одной предшествующей схемы лечения метастатическим колоректальным раком, содержащей оксалиплатин. ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования метастатического колоректального рака (мКРР) или смерти по любой причине. Рентгенографический ответ будет измеряться с помощью RECIST, критериев оценки ответа в солидных опухолях, указывающих на то, что субъект испытал полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Стабильное заболевание (SD), отсутствие ответа или ответ меньше, чем частичный или прогрессирующий; или Прогрессирующее заболевание (PD), как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
5,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ИЛИ)
Временное ограничение: 3 года
Чтобы сравнить показатели общего ответа (OR) (OR = CR + PR) между ARM A и ARM B, как определено с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) для целевых поражений и оценено с помощью МРТ: полный ответ (CR), Исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
3 года
Уровень контроля заболеваний (DC)
Временное ограничение: 3 года
Чтобы сравнить степень контроля заболевания (DC) (DC = CR + PR + SD) между ARM A и ARM B, как определено с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) для целевых поражений и оценено с помощью МРТ: полный ответ (CR) ), Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений и стабильного заболевания (SD)), отсутствие ответа или меньший ответ, чем при частичном или прогрессирующем; или Прогрессирующее заболевание (PD), как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
3 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5,5 лет
Чтобы сравнить общую выживаемость (ОВ) между ARM A и ARM B. OS определяется как время от рандомизации до смерти в результате любой причины.
5,5 лет
Метаболизм лекарств
Временное ограничение: 28 дней
Сравнить фармакокинетический (ФК) профиль FOLFIRI между подгруппой пациентов, получающих регорафениб (группа A), и пациентов, получающих плацебо (группа B). Сравнивали уровни площади под кривой (AUC) метаболита иринотекана SN-38.
28 дней
Процент пациентов с тяжелыми нежелательными явлениями
Временное ограничение: 3 года
Оценку токсичности проводили в соответствии с NCI CTCAE v. 4.0. Ниже приведены тяжелые явления (3-4 степени), которые произошли у более высокого процента участников, получавших регорафениб, по сравнению с плацебо.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 апреля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 ноября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (ДРУГОЙ: UNC IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Регорафениб (BAY 73-4506)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться