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転移性結腸直腸癌におけるセカンドライン Tx としてのレゴラフェニブ + FOLFIRI 対プラセボ + FOLFIRI

2020年12月10日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

転移性結腸直腸癌患者における二次治療としてのレゴラフェニブと FOLFIRI を併用したプラセボと FOLFIRI を併用した多施設無作為化プラセボ対照第 II 相試験

この無作為化（2:1）、多施設、プラセボ対照、第 II 相有効性試験は、以前に抗がん剤治療を受けた mCRC 患者を対象に、レゴラフェニブ + FOLFIRI 化学療法（ARM A）とプラセボ + FOLFIRI（ARM B）の PFS を比較するように設計されています。 FOLFOXレジメン。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この無作為化 (2:1 比)、多施設、プラセボ対照、第 II 相有効性試験は、レゴラフェニブ + FOLFIRI (5-フルオロウラシル + ロイコボリン + イリノテカン [ARM A]) とプラセボの無増悪生存期間 (PFS) を比較するように設計されています。 + FOLFIRI [ARM B]) は、以前に FOLFOX (5-フルオロウラシル + ロイコボリン + オキサリプラチン) レジメンで治療された転移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者を対象としています。 副次的な目的には、客観的奏効 (OR) 率、疾病管理 (DC) 率、および全生存率 (OS) が含まれます。 イリノテカンの薬物動態（PK）評価は、選択された部位の患者のサブセットで実施されます。 この試験には、血液および組織のバイオマーカーと臨床的利益との間の潜在的な相関関係を評価するために設計された多くの探索的分析も組み込まれています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

181

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group
  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone、North Carolina、アメリカ、28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro、North Carolina、アメリカ、27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst、North Carolina、アメリカ、28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth、Virginia、アメリカ、23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • MultiCare Regional Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

被験者は、この研究に参加するためのすべての選択基準を満たす必要があります。

  1. 年齢 18歳以上（年齢上限なし）
  2. 結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録
  3. アーカイブされたパラフィン包埋組織ブロック (原発性または転移性) が必要なゲノム研究に利用可能
  4. 根治目的の外科的切除ができない転移性疾患

  5. ベバシズマブの有無にかかわらず、以下の薬剤のいずれかとオキサリプラチンを含む転移性疾患の治療のための標準レジメン[2]の投与中または投与後6か月以内の進行：

    • ロイコボリンまたはレボロイコボリンを含むまたは含まない5-フルオロウラシル（F-FU）
    • カペシタビン

    注: FOLFOX を受けている患者では、毒性のため、または維持療法戦略の一環として、オキサリプラチンが中止されることがあります。 そのような患者が 5-FU 単独で進行した場合、この試験に適格です。 例として、FOLFOXまたはCapeOx（カペシタビンとオキサリプラチン、ベバシズマブ併用または非併用）を開始し、オキサリプラチンが神経毒性のために保持され、カペシタビン単剤療法またはカペシタビンとベバシズマブに切り替えられた患者は、以前に1つを持っていたと見なされます.治療。

    また

    -ステージIIまたはIIIの結腸癌に対する補助FOLFOXの9か月以内に転移性疾患を発症した患者

  6. RECIST 1.1 で定義されているように、CT スキャンで少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な病変として定義される測定可能な疾患。
  7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1（付録Cを参照）
  8. 少なくとも3か月の平均余命

  9. 以下によって証明される、適切な骨髄、腎機能、および肝機能：

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/mm3
    • 血小板≧100,000/mm3
    • ヘモグロビン≧9.0g/dL
    • 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
    • -糸球体濾過率（GFR）≧30ml/分/1.73m2 (付録 A を参照)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤3x ULN (≤5.0 × ULN がんの肝臓病変を有する患者の場合)
    • ビリルビン≤1.5 X ULN
    • -アルカリホスファターゼ≤3 x ULN (≤5 x ULN 癌の肝臓への関与)
    • アミラーゼおよびリパーゼ ≤1.5 x ULN
    • スポット尿は、尿中に1+以上のタンパク質を示してはなりません。さもないと、患者は尿分析を繰り返す必要があります。繰り返し尿検査で1+以上のタンパク質が示された場合、24時間の尿収集が必要となり、総タンパク質排泄量が1000 mg未満であることを示す必要があります。 /24時間
    • 国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN

    ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、凝固パラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。 INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが行われます。

  10. 出産の可能性のある女性と男性被験者は、研究参加期間中および治療完了後最大3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊とは、標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法 (または方法の組み合わせ) として定義されます。
  11. -被験者は、プロトコルで概説されているパラメータを理解し、遵守することができます
  12. -署名済み、治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセント

除外基準

ベースラインで次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究参加の資格がありません。

  1. -レゴラフェニブによる前治療
  2. -mCRCに対する2つ以上の以前の化学療法レジメン（セクション3.1.5を参照） -以前の補助FOLFOXベースの化学療法は許可されています。 以前の FOLFIRI または単剤イリノテカンは禁止されています。
  3. -調査官の判断で平均余命に影響を与える可能性がある悪性腫瘍の既知の病歴または付随する悪性腫瘍
  4. 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、FOLFIRI 治療開始の最大 7 日前に妊娠検査を実施し、陰性結果を治療開始前に記録する必要があります。
  5. ギルバート症候群の病歴
  6. 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
  7. ビタミンB12欠乏による悪性貧血またはその他の貧血（ロイコボリンによる欠乏の潜在的なマスキングによる）
  8. -FOLFIRIによる治療の1日目の開始前28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
  9. -FOLFIRIの初回投与前4週間以内の放射線療法

  10. -以下のいずれかを含む活動性心疾患：

    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA））≧クラス2（付録Dを参照）
    • 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3ヶ月以内に発症）。 -FOLFIRIの1日目の開始前6か月未満の心筋梗塞
    • -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンは許可されています）
    • コントロールされていない高血圧。 (最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 >150 mmHg または拡張期血圧 >90 mmHg)
  11. 褐色細胞腫の患者
  12. -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、またはFOLFIRI開始前6か月以内の肺塞栓症などの動脈血栓性または塞栓性イベント
  13. 進行中の感染 > NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (CTCAE v. 4.0) によるとグレード 2
  14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
  15. -慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴
  16. 薬を必要とする発作性疾患の患者
  17. -症候性の転移性脳または髄膜腫瘍。患者が決定的な治療から6か月を超えていない場合、FOLFIRI開始から4週間以内に画像検査が陰性であり、研究登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している。 また、患者は急性ステロイド療法または漸減を受けていてはなりません（スクリーニングX線検査の前後1か月間用量が安定している場合、慢性ステロイド療法は許容されます）
  18. 同種臓器移植の歴史
  19. 出血素因の証拠または病歴。 -FOLFIRIの開始から4週間以内の出血または出血イベント>グレード4
  20. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
  21. -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
  22. NCI-CTC v 4.0 グレード >1 による脱水
  23. -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態
  24. -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
  25. -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
  26. 経口薬を飲み込めない
  27. 吸収不良状態
  28. -CTCAE v. 4.0グレード1よりも高い未解決の毒性が、脱毛症およびオキサリプラチン誘発性神経毒性を除く以前の治療/手順に起因する（グレード2以下でなければならない）
  29. -FOLFIRI開始の1日目の少なくとも30日前に禁止薬物の使用を中止できない、または中止したくない（必要に応じて代替する）患者（禁止薬物のリストについては付録Bを参照）
  30. -腫瘍、全血、または血漿標本の遺伝子研究に同意することを望まない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：レゴラフェニブ + FOLFIRI
レゴラフェニブ 160 mg + FOLFIRI
薬：レゴラフェニブ (BAY 73-4506)
レゴラフェニブ、160 mg、PO、28 日サイクルの 4 ～ 10 日目および 18 ～ 24 日目
薬：フォルフィリ
FOLFIRI (イリノテカン、180 mg/m2 を 90 分間かけて静注; 5-フルオロウラシル 1400 mg/m2 を急速静注、続いて 2400 mg/m2 を 46 時間かけて静注; ロイコボリン 200～400c mg/m2 を 2 時間かけて静注) 1 日目および 15 日目28日周期ごと。
他の名前：
  • FOLFIRI (イリノテカン + 5-フルオロウラシル + ロイコボリン)
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ + FOLFIRI
薬：フォルフィリ
FOLFIRI (イリノテカン、180 mg/m2 を 90 分間かけて静注; 5-フルオロウラシル 1400 mg/m2 を急速静注、続いて 2400 mg/m2 を 46 時間かけて静注; ロイコボリン 200～400c mg/m2 を 2 時間かけて静注) 1 日目および 15 日目28日周期ごと。
他の名前：
  • FOLFIRI (イリノテカン + 5-フルオロウラシル + ロイコボリン)
薬：プラセボ
プラセボ、160 mg、PO、28 日周期の 4 ～ 10 日目および 18 ～ 24 日目

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5.5年
転移性結腸直腸癌に対するオキサリプラチンを含む以前のレジメンの 1 つに失敗した患者を対象に、レゴラフェニブ + FOLFIRI 化学療法 (ARM A) とプラセボ + FOLFIRI (ARM B) の PFS を比較すること。 PFS は、無作為化から転移性結腸直腸がん (mCRC) の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 X線写真による反応は、RECIST、固形腫瘍基準における反応評価基準によって測定され、対象が完全反応（CR）、すべての標的病変の消失を経験したかどうかを示します。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;安定疾患（SD）、無反応または部分的または進行性よりも反応が少ない;または進行性疾患 (PD)、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として。
5.5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答(OR)率
時間枠：3年
ターゲット病変に対する固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準を介して定義され、MRI: 完全応答 (CR) によって評価されるように、ARM A と ARM B の間の全体的な応答 (OR) 率 (OR= CR + PR) を比較するには、すべての標的病変の消失;部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
3年
疾病管理（DC）率
時間枠：3年
ターゲット病変に対する固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準によって定義され、MRI によって評価されるように、ARM A と ARM B の間の疾病管理 (DC) 率 (DC = CR + PR + SD) を比較するには: 完全奏効 (CR )、すべての標的病変の消失;部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径と安定疾患 (SD) の合計が >=30% 減少、奏効なし、または部分的または進行性よりも奏効が少ない;または進行性疾患 (PD)、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として。
3年
全生存期間 (OS)
時間枠：5.5年
ARM A と ARM B の全生存期間 (OS) を比較します。OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
5.5年
薬物代謝
時間枠：28日
レゴラフェニブを投与された患者のサブセット（ARM A）とプラセボを投与された患者（Arm B）の間で、FOLFIRIの薬物動態（PK）プロファイルを比較すること。 イリノテカン代謝産物 SN-38 の曲線下面積 (AUC) レベルを比較しました。
28日
重度の有害事象が発生した患者の割合
時間枠：3年
毒性評価は、NCI CTCAE v. 4.0 に従って行われました。 プラセボと比較して、レゴラフェニブで治療された参加者のより高い割合で発生した重度のイベント (グレード 3 ～ 4) を以下に報告します。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

協力者

Bayer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年4月7日

一次修了 (実際)

2016年11月15日

研究の完了 (実際)

2020年10月2日

試験登録日

最初に提出

2011年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年2月16日

最初の投稿 (見積もり)

2011年2月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月10日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (他の：UNC IRB)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

大腸がん転移性の臨床試験

  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
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