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전이성 결장직장암에서 2차 Tx로서의 레고라페닙+FOLFIRI 대 위약+FOLFIRI

2020년 12월 10일 업데이트: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

전이성 결장직장암 환자에서 2차 요법으로 FOLFIRI와 FOLFIRI를 병용한 레고라페닙과 FOLFIRI를 병용한 위약의 다기관, 무작위, 위약 대조 2상 연구

이 무작위(2:1), 다기관, 위약 대조, 제2상 효능 연구는 이전에 약물로 치료받은 mCRC 환자에서 레고라페닙 + FOLFIRI 화학요법(ARM A) 대 위약 + FOLFIRI(ARM B) 간의 무진행생존(PFS)을 비교하기 위해 설계되었습니다. FOLFOX 요법.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 무작위(2:1 비율), 다기관, 위약 대조, 제2상 효능 연구는 regorafenib + FOLFIRI(5-플루오로우라실 + 류코보린 + 이리노테칸[ARM A] 대 위약) 간의 무진행 생존(PFS)을 비교하기 위해 설계되었습니다. + FOLFIRI [ARM B]) 이전에 FOLFOX(5-플루오로우라실 + 류코보린 + 옥살리플라틴) 요법으로 치료받은 전이성 대장암(mCRC) 환자에서. 이차 목표에는 객관적 반응(OR) 비율, 질병 통제(DC) 비율 및 전체 생존(OS)이 포함됩니다. 이리노테칸의 약동학(PK) 평가는 선택된 부위의 환자 하위 집합에서 수행될 것입니다. 이 시험은 또한 혈액 및 조직 바이오마커와 임상적 이점 사이의 잠재적 상관관계를 평가하기 위해 고안된 여러 탐색적 분석을 통합합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

181

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, 미국, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, 미국, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, 미국, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, 미국, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, 미국, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, 미국, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, 미국, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, 미국, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, 미국, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, 미국, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, 미국, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

피험자는 이 연구에 참여하기 위해 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

  1. 연령 ≥18세(상한 연령 제한 없음)
  2. 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 기록
  3. 필요한 게놈 연구에 사용할 수 있는 보관된 파라핀 포매 조직 블록(1차 또는 전이)
  4. 치료 의도가 있는 외과적 절제가 불가능한 전이성 질환

  5. 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 다음 제제 중 하나와 함께 옥살리플라틴을 포함하는 전이성 질환 치료를 위한 표준 요법[2]의 투여 중 또는 투여 후 6개월 이내의 진행:

    • 류코보린 또는 레볼루코보린이 있거나 없는 5-플루오로우라실(F-FU)
    • 카페시타빈

    참고: FOLFOX를 투여받는 환자에서 옥살리플라틴은 때때로 독성으로 인해 또는 유지 요법 전략의 일부로 중단됩니다. 이러한 환자가 5-FU 단독으로 진행하는 경우 이 임상시험에 참가할 수 있습니다. 예를 들어, FOLFOX 또는 CapeOx(옥살리플라틴이 포함된 카페시타빈, 베바시주맙이 포함되거나 포함되지 않음)로 시작하고 그의 옥살리플라틴이 신경독성으로 유지되고 카페시타빈 단일 요법 또는 베바시주맙이 포함된 카페시타빈으로 전환된 환자는 이전에 한 가지가 있는 것으로 간주됩니다. 요법.

    또는

    2기 또는 3기 대장암에 대한 보조제 FOLFOX 투여 9개월 이내에 전이성 질환이 발생한 환자

  6. RECIST 1.1에 정의된 대로 CT 스캔에서 최소 1개의 일차원적으로 측정 가능한 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1(부록 C 참조)
  8. 기대 수명 최소 3개월

  9. 다음으로 입증되는 적절한 골수, 신장 및 간 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm3
    • 혈소판 ≥100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)
    • 사구체여과율(GFR) ≥30 ml/min/1.73m2 (부록 A 참조)
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3x ULN(간 관련 암 환자의 경우 ≤5.0 × ULN
    • 빌리루빈 ≤1.5 X ULN
    • 알칼리성 포스파타제 ≤3 x ULN(암의 간 침범이 있는 ≤5 x ULN)
    • 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5 x ULN
    • 단백뇨는 소변에서 1+ 이상의 단백질을 나타내지 않아야 하며 그렇지 않으면 환자는 반복적인 소변 분석이 필요합니다. 반복적인 소변 검사에서 1+ 이상의 단백질이 나타나면 24시간 소변 수집이 필요하며 총 단백질 배설이 1000mg 미만이어야 합니다. /24 시간
    • 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x ULN

    와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가에 대한 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 의해 정의된 투여 전 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.

  10. 가임기 여성 및 남성 피험자는 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다.
  11. 주제는 프로토콜에 설명된 대로 매개변수를 이해하고 준수할 수 있습니다.
  12. 서명된 IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서

제외 기준

베이스라인에서 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 참여에 부적격합니다.

  1. 레고라페닙으로 사전 치료
  2. mCRC에 대한 1가지 이상의 이전 화학요법 요법(섹션 3.1.5 참조) 이전 보조 FOLFOX 기반 화학 요법이 허용됩니다. 이전 FOLFIRI 또는 ​​단일 제제 이리노테칸은 금지됩니다.
  3. 조사관의 판단에 기대 수명에 영향을 미칠 가능성이 있는 알려진 병력 또는 동반 악성 종양
  4. 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 FOLFIRI 치료를 시작하기 최대 7일 전에 수행된 임신 검사를 받아야 하며 치료 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.
  5. 길버트 증후군의 역사
  6. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
  7. 악성 빈혈 또는 비타민 B12 결핍으로 인한 기타 빈혈(류코보린 결핍의 잠재적 마스킹으로 인해)
  8. FOLFIRI 치료 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상
  9. FOLFIRI 첫 투여 전 4주 이내의 방사선 요법

  10. 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환:

    • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA)) ≥클래스 2(부록 D 참조)
    • 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병하는 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨). FOLFIRI 1일차 시작 전 6개월 미만의 심근경색
    • 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥 (베타 차단제 또는 디곡신 허용)
    • 조절되지 않는 고혈압. (최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg)
  11. 갈색 세포종 환자
  12. FOLFIRI 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함) 또는 폐색전증과 같은 동맥 혈전 또는 색전성 사건
  13. 진행 중인 감염 > NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0(CTCAE v. 4.0)에 따라 2등급
  14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
  15. 만성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
  16. 투약이 필요한 발작 장애 환자
  17. 증상이 있는 전이성 뇌 또는 뇌수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 >6개월이 아니고, FOLFIRI 개시 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고, 연구 진입 시 종양에 대해 임상적으로 안정한 경우를 제외합니다. 또한 환자는 급성 스테로이드 요법 또는 테이퍼링을 받고 있지 않아야 합니다(만성 스테로이드 요법은 스크리닝 방사선 검사 전후 1개월 동안 용량이 안정적이라면 허용됨)
  18. 장기 동종이식의 역사
  19. 출혈 체질의 증거 또는 병력. 모든 출혈 또는 출혈 사례 > FOLFIRI 시작 4주 이내 > 4등급
  20. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  21. 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
  22. NCI-CTC v 4.0 등급 >1에 따른 탈수
  23. 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
  24. 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
  25. 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
  26. 경구 약물을 삼킬 수 없음
  27. 모든 흡수 장애 상태
  28. 탈모증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성을 제외한 모든 이전 치료/시술에 기인한 CTCAE v. 4.0 등급 1보다 높은 해결되지 않은 독성(≤등급 2이어야 함)
  29. FOLFIRI 시작 1일 전 최소 30일 동안 금지 약물 사용을 중단(필요한 경우 대체)할 수 없거나 중단할 의사가 없는 환자(금지 약물 목록은 부록 B 참조)
  30. 종양, 전혈 또는 혈장 표본의 유전 연구에 대한 동의를 제공하지 않으려는 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
ACTIVE_COMPARATOR: 레고라페닙 + FOLFIRI
레고라페닙 160 mg + FOLFIRI
의약품: 레고라페닙(BAY 73-4506)
레고라페닙, 160 mg, PO, 28일 주기의 4-10일 및 18-24일
의약품: 폴피리
FOLFIRI(이리노테칸, 90분에 걸쳐 180mg/m2 정맥 주사; 5-플루오로우라실 l400mg/m2 정맥 주사 후 46시간에 걸쳐 2400mg/m2 정맥 주사; 2시간에 걸쳐 Leucovorin 200-400cmg/m2 정맥 주사) 1일 및 15일 28일 주기마다.
다른 이름들:
  • FOLFIRI(이리노테칸 + 5-플루오로우라실 + 류코보린)
플라시보_COMPARATOR: 위약 + FOLFIRI
의약품: 폴피리
FOLFIRI(이리노테칸, 90분에 걸쳐 180mg/m2 정맥 주사; 5-플루오로우라실 l400mg/m2 정맥 주사 후 46시간에 걸쳐 2400mg/m2 정맥 주사; 2시간에 걸쳐 Leucovorin 200-400cmg/m2 정맥 주사) 1일 및 15일 28일 주기마다.
다른 이름들:
  • FOLFIRI(이리노테칸 + 5-플루오로우라실 + 류코보린)
의약품: 위약
위약, 160 mg, PO, 28일 주기의 4-10일 및 18-24일

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 5.5년
이전의 전이성 결장직장암에 대한 하나의 옥살리플라틴 함유 요법에 실패한 환자에서 레고라페닙 + FOLFIRI 화학요법(ARM A) 대 위약 + FOLFIRI(ARM B) 간의 PFS를 비교합니다. PFS는 무작위 배정부터 전이성 결장직장암(mCRC) 진행 또는 원인에 따른 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 방사선학적 반응은 RECIST, 고형 종양 기준의 반응 평가 기준에 의해 측정될 것이며, 이는 피험자가 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실을 경험했는지 여부를 나타냅니다. 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 안정 질병(SD), 무반응 또는 부분적 또는 진행성보다 낮은 반응; 또는 진행성 질병(PD), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현.
5.5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 반응(OR) 비율
기간: 3 년
표적 병변에 대한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준을 통해 정의되고 MRI로 평가된 ARM A와 ARM B 간의 전체 반응(OR) 비율(OR= CR + PR)을 비교하기 위해: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
3 년
질병 통제(DC)율
기간: 3 년
표적 병변에 대한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준을 통해 정의되고 MRI로 평가된 ARM A와 ARM B 간의 질병 통제(DC) 비율(DC= CR + PR + SD)을 비교하기 위해: 완전 반응(CR ), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경과 안정 질환(SD)의 합계에서 >=30% 감소, 반응 없음 또는 부분적 또는 진행성보다 낮은 반응; 또는 진행성 질병(PD), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현.
3 년
전체 생존(OS)
기간: 5.5년
ARM A와 ARM B 사이의 전체 생존(OS)을 비교합니다. OS는 임의의 원인으로 인한 무작위화에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
5.5년
약물 대사
기간: 28일
레고라페닙을 투여받은 환자(ARM A)와 위약을 투여받은 환자(B) 사이에서 FOLFIRI의 약동학(PK) 프로필을 비교합니다. 이리노테칸 대사산물 SN-38의 AUC(Area Under the Curve) 수준을 비교했습니다.
28일
심각한 부작용이 있는 환자의 비율
기간: 3 년
독성 평가는 NCI CTCAE v. 4.0에 따라 이루어졌습니다. 위약과 비교하여 더 높은 비율의 레고라페닙 치료 참가자에서 발생한 심각한 사건(등급 3-4)이 아래에 보고됩니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

협력자

Bayer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 4월 7일

기본 완료 (실제)

2016년 11월 15일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 2월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 2월 16일

처음 게시됨 (추정)

2011년 2월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 12월 10일

마지막으로 확인됨

2020년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (다른: UNC IRB)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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