Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regorafenib+FOLFIRI w porównaniu z placebo+FOLFIRI jako Tx drugiego rzutu w raku jelita grubego z przerzutami

10 grudnia 2020 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II regorafenibu w skojarzeniu z FOLFIRI w porównaniu z placebo z FOLFIRI jako terapii drugiego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

To randomizowane (2:1), wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie II fazy dotyczące skuteczności ma na celu porównanie PFS między regorafenibem + chemioterapią FOLFIRI (ARM A) a placebo + FOLFIRI (ARM B) u pacjentów z mCRC leczonych wcześniej schemat FOLFOX.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane (stosunek 2:1), wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie II fazy dotyczące skuteczności ma na celu porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pomiędzy regorafenibem + FOLFIRI (5-fluorouracyl + leukoworyna + irynotekan [ARM A] w porównaniu z placebo + FOLFIRI [ARM B]) u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) leczonych wcześniej schematem FOLFOX (5-fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna). Cele drugorzędowe obejmują wskaźniki obiektywnej odpowiedzi (OR), wskaźniki kontroli choroby (DC) i przeżycie całkowite (OS). Ocena farmakokinetyczna (PK) irynotekanu zostanie przeprowadzona w podgrupie pacjentów w wybranych ośrodkach. To badanie obejmuje również szereg analiz eksploracyjnych zaprojektowanych w celu oceny potencjalnych korelacji między biomarkerami krwi i tkanek a korzyściami klinicznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

181

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Stany Zjednoczone, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Uczestnik musi spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby wziąć udział w tym badaniu:

  1. Wiek ≥18 lat (brak górnej granicy wieku)
  2. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy
  3. Wymagane zarchiwizowane, zatopione w parafinie bloczki tkankowe (pierwotne lub przerzutowe) dostępne do badań genomicznych
  4. Choroba z przerzutami nienadająca się do resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia

  5. Progresja w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po podaniu standardowego schematu leczenia choroby przerzutowej [2] obejmującego oksaliplatynę z dowolnym z następujących leków z bewacyzumabem lub bez:

    • 5-fluorouracyl (F-FU) z lub bez leukoworyny lub lewoleukoworyny
    • Kapecytabina

    Uwaga: U pacjentów otrzymujących FOLFOX czasami przerywa się podawanie oksaliplatyny z powodu toksyczności lub w ramach strategii leczenia podtrzymującego. Jeśli tacy pacjenci postępują podczas przyjmowania samego 5-FU, kwalifikują się do tego badania. Na przykład, pacjent, u którego rozpoczęto leczenie FOLFOX lub CapeOx (kapecytabina z oksaliplatyną, z bewacyzumabem lub bez), u którego oksaliplatyna jest zatrzymana z powodu neurotoksyczności i który został przestawiony na kapecytabinę w monoterapii lub kapecytabinę z bewacyzumabem, zostałby uznany za pacjenta, który miał wcześniej terapia.

    LUB

    Pacjenci, u których rozwinęła się choroba przerzutowa w ciągu 9 miesięcy od adjuwantu FOLFOX w przypadku raka okrężnicy w stadium II lub III

  6. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana na tomografii komputerowej, zgodnie z definicją RECIST 1.1.
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (patrz Załącznik C)
  8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, o czym świadczą:

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
    • płytki krwi ≥100 000/mm3
    • hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (patrz Załącznik A)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3x GGN (≤5,0 × GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór
    • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≤3 x GGN (≤5 x GGN z zajęciem wątroby przez nowotwór)
    • Amylaza i lipaza ≤1,5 ​​x GGN
    • Mocz punktowy nie może wykazywać 1+ lub więcej białka w moczu lub pacjent będzie wymagał powtórnej analizy moczu. Jeśli powtórne badanie moczu wykaże 1+ białka lub więcej, wymagana będzie 24-godzinna zbiórka moczu, która musi wykazać całkowite wydalanie białka <1000 mg /24 godziny
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​x GGN

    Pacjenci, którzy są leczeni terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Do czasu ustabilizowania się INR/PTT na podstawie pomiaru wykonanego przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki, prowadzone będzie ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen.

  10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako każdą medycznie zalecaną metodę (lub kombinację metod) zgodnie ze standardami opieki.
  11. Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole
  12. Podpisana, zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB) pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia

Każdy uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia na początku badania nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu:

  1. Wcześniejsze leczenie regorafenibem
  2. Więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii dla mCRC (patrz punkt 3.1.5) Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca oparta na FOLFOX. Wcześniejsze FOLFIRI lub irynotekan w monoterapii jest zabronione.
  3. Znana historia lub współistniejący nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza może mieć wpływ na oczekiwaną długość życia
  4. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia FOLFIRI, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia.
  5. Historia zespołu Gilberta
  6. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  7. Niedokrwistość złośliwa lub inne niedokrwistości spowodowane niedoborem witaminy B12 (ze względu na potencjalne maskowanie niedoboru leukoworyną)
  8. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem 1. dnia leczenia FOLFIRI
  9. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki FOLFIRI

  10. Czynna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych:

    • Zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association (NYHA)) ≥Klasa 2 (patrz Załącznik D)
    • Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem 1. dnia FOLFIRI
    • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
    • Niekontrolowane nadciśnienie. (Ciśnienie skurczowe krwi >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
  11. Pacjenci z guzem chromochłonnym
  12. Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem FOLFIRI
  13. Trwająca infekcja > Stopień 2 według NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  14. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  15. Znana historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  16. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia
  17. Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia FOLFIRI i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania. Ponadto pacjent nie może być poddawany ostrej sterydoterapii ani zmniejszać dawki (przewlekła steroidoterapia jest dopuszczalna pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez jeden miesiąc przed i po przesiewowych badaniach radiologicznych)
  18. Historia alloprzeszczepów narządów
  19. Dowody lub historia skazy krwotocznej. Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie > stopnia 4. w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia FOLFIRI
  20. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  21. Niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej
  22. Odwodnienie według NCI-CTC v 4.0 Stopień >1
  23. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  24. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie
  25. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody
  26. Niemożność połknięcia leków doustnych
  27. Każdy stan złego wchłaniania
  28. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż CTCAE v. 4.0 Stopień 1 przypisany jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną (która musi być stopnia ≤2)
  29. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą zaprzestać (i w razie potrzeby zastąpić) stosowaniem zabronionych leków przez co najmniej 30 dni przed 1. dniem rozpoczęcia FOLFIRI (lista zabronionych leków znajduje się w Załączniku B)
  30. Niechęć do wyrażenia zgody na badania genetyczne próbek guza, pełnej krwi lub osocza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Regorafenib + FOLFIRI
regorafenib 160 mg + FOLFIRI
Lek: Regorafenib (BAY 73-4506)
Regorafenib, 160 mg, PO, dni 4-10 i dni 18-24 z 28-dniowego cyklu
Lek: FOLFIRI
FOLFIRI (Irynotekan, 180 mg/m2 IV przez 90 minut; 5-fluorouracyl 1400 mg/m2 IV bolus, a następnie 2400 mg/m2 IV IV przez 46 godzin; Leukoworyna 200-400 c mg/m2 IV przez 2 godziny) Dzień 1 i Dzień 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • FOLFIRI (Irynotekan + 5-Fluorouracyl + Leukoworyna)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + FOLFIRI
Lek: FOLFIRI
FOLFIRI (Irynotekan, 180 mg/m2 IV przez 90 minut; 5-fluorouracyl 1400 mg/m2 IV bolus, a następnie 2400 mg/m2 IV IV przez 46 godzin; Leukoworyna 200-400 c mg/m2 IV przez 2 godziny) Dzień 1 i Dzień 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • FOLFIRI (Irynotekan + 5-Fluorouracyl + Leukoworyna)
Lek: Placebo
Placebo, 160 mg, PO, dni 4-10 i dni 18-24 z 28-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 5,5 roku
Porównanie PFS między chemioterapią regorafenibem + FOLFIRI (ARM A) a placebo + FOLFIRI (ARM B) u pacjentów, u których jeden wcześniejszy schemat leczenia zawierający oksaliplatynę z powodu raka jelita grubego z przerzutami zakończył się niepowodzeniem. PFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji raka jelita grubego z przerzutami (mCRC) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Odpowiedź radiograficzna będzie mierzona za pomocą RECIST, Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych, wskazujące, czy pacjent doświadczył całkowitej odpowiedzi (CR), zniknięcia wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), brak odpowiedzi lub słabsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub Progressive Disease (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.
5,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (OR).
Ramy czasowe: 3 lata
Aby porównać ogólne wskaźniki odpowiedzi (OR) (OR= CR + PR) pomiędzy ARM A i ARM B, jak zdefiniowano za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) dla docelowych zmian i ocenionych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
3 lata
Wskaźnik kontroli chorób (DC).
Ramy czasowe: 3 lata
Aby porównać wskaźnik kontroli choroby (DC) (DC= CR + PR + SD) między ARM A i ARM B, jak zdefiniowano za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) dla docelowych zmian chorobowych i oceniono za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR ), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych i stabilnej choroby (SD)), brak odpowiedzi lub słabsza odpowiedź niż częściowa lub progresywna; lub Progressive Disease (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5,5 roku
Porównanie przeżycia całkowitego (OS) pomiędzy ARM A i ARM B. OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
5,5 roku
Metabolizm leków
Ramy czasowe: 28 dni
Porównanie profilu farmakokinetycznego (PK) FOLFIRI w podgrupie pacjentów otrzymujących regorafenib (ARM A) i pacjentów otrzymujących placebo (Ramię B). Porównano poziomy pola pod krzywą (AUC) metabolitu irynotekanu SN-38.
28 dni
Odsetek pacjentów z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 3 lata
Ocenę toksyczności wykonano zgodnie z NCI CTCAE v. 4.0. Ciężkie zdarzenia (stopnia 3-4), które wystąpiły u większego odsetka uczestników leczonych regorafenibem w porównaniu z placebo, przedstawiono poniżej.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

7 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 listopada 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

2 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lutego 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (INNY: UNC IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Regorafenib (BAY 73-4506)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj