Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regorafenib+FOLFIRI versus Placebo+FOLFIRI als 2e lijns Tx bij gemetastaseerde colorectale kanker

10 december 2020 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie van regorafenib in combinatie met FOLFIRI versus placebo met FOLFIRI als tweedelijnstherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Deze gerandomiseerde (2:1), multicenter, placebogecontroleerde, fase II-werkzaamheidsstudie is opgezet om de PFS te vergelijken tussen regorafenib + FOLFIRI-chemotherapie (ARM A) versus placebo + FOLFIRI (ARM B) bij patiënten met mCRC die eerder werden behandeld met een FOLFOX-regime.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze gerandomiseerde (verhouding 2:1), multicenter, placebogecontroleerde, fase II-werkzaamheidsstudie is opgezet om progressievrije overleving (PFS) te vergelijken tussen regorafenib + FOLFIRI (5-fluorouracil + leucovorine + irinotecan [ARM A] versus placebo + FOLFIRI [ARM B]) bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) die eerder werden behandeld met een FOLFOX-schema (5-fluorouracil + leucovorine + oxaliplatine). Secundaire doelstellingen omvatten objectieve responspercentages (OR), ziektebestrijdingspercentages (DC) en algehele overleving (OS). Een farmacokinetische (PK) evaluatie van irinotecan zal worden uitgevoerd bij een subgroep van patiënten op geselecteerde locaties. Deze proef omvat ook een aantal verkennende analyses die zijn ontworpen om mogelijke correlaties tussen bloed- en weefselbiomarkers en klinisch voordeel te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

181

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Verenigde Staten, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, Verenigde Staten, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Verenigde Staten, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

De proefpersoon moet aan alle inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

  1. Leeftijd ≥18 jaar (geen maximale leeftijdsgrens)
  2. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
  3. Gearchiveerd, in paraffine ingebed weefselblok (primair of metastatisch) beschikbaar voor vereiste genomische studies
  4. Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie met curatieve bedoeling

  5. Progressie tijdens of binnen 6 maanden na toediening van een standaardregime[2] voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte, waaronder oxaliplatine met een van de volgende middelen met of zonder bevacizumab:

    • 5-fluorouracil (F-FU) met of zonder leucovorine of levoleucovorine
    • Capecitabine

    Opmerking: Bij patiënten die FOLFOX krijgen, wordt oxaliplatine soms stopgezet vanwege toxiciteit of als onderdeel van een onderhoudstherapiestrategie. Als dergelijke patiënten vooruitgang boeken terwijl ze alleen 5-FU gebruiken, komen ze in aanmerking voor deze studie. Een patiënt die bijvoorbeeld is begonnen met FOLFOX of CapeOx (capecitabine met oxaliplatine, met of zonder bevacizumab), wiens oxaliplatine wordt aangehouden wegens neurotoxiciteit en die is overgeschakeld op monotherapie met capecitabine of capecitabine met bevacizumab, zou worden geacht één eerdere behandeling.

    OF

    Patiënten die gemetastaseerde ziekte ontwikkelen binnen 9 maanden na adjuvante FOLFOX voor stadium II of III colonkanker

  6. Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 eendimensionaal meetbare laesie op een CT-scan zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
  7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (zie bijlage C)
  8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden

  9. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie, zoals blijkt uit het volgende:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3
    • bloedplaatjes ≥100.000/mm3
    • hemoglobine ≥9,0 g/dl
    • serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
    • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2 (zie Bijlage A)
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3x ULN (≤5,0 × ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker
    • Bilirubine ≤1,5 ​​X ULN
    • Alkalische fosfatase ≤3 x ULN (≤5 x ULN met leverbetrokkenheid van hun kanker)
    • Amylase en lipase ≤1,5 ​​x ULN
    • Spot-urine mag niet 1+ of meer eiwit in de urine laten zien, anders moet de urine opnieuw worden geanalyseerd. Als herhaalde urineanalyse 1+ eiwit of meer aantoont, is een 24-uurs urinecollectie vereist en moet een totale eiwituitscheiding <1000 mg worden aangetoond. /24 uur
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​x ULN

    Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.

  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en tot 3 maanden na voltooiing van de therapie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard.
  11. De proefpersoon is in staat de parameters zoals beschreven in het protocol te begrijpen en na te leven
  12. Ondertekende, door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria

Elke proefpersoon die bij baseline aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Voorafgaande behandeling met regorafenib
  2. Meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor mCRC (zie rubriek 3.1.5) Eerdere adjuvante op FOLFOX gebaseerde chemotherapie is toegestaan. Voorafgaand aan FOLFIRI of irinotecan als monotherapie is verboden.
  3. Bekende voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteiten die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de levensverwachting beïnvloeden
  4. Zwangere of borstvoeding gevende patiënten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling met FOLFIRI een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór aanvang van de behandeling.
  5. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
  6. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
  7. Pernicieuze anemie of andere anemieën als gevolg van vitamine B12-tekort (vanwege mogelijke maskering van tekort met leucovorine)
  8. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van dag 1 van de behandeling met FOLFIRI
  9. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis FOLFIRI

  10. Actieve hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA)) ≥Klasse 2 (zie appendix D)
    • Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden). Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van dag 1 van FOLFIRI
    • Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
    • Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
  11. Patiënten met feochromocytoom
  12. Arteriële trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) of longembolie binnen de 6 maanden vóór de start van FOLFIRI
  13. Lopende infectie >Graad 2 volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  14. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  15. Bekende geschiedenis van chronische hepatitis B of C
  16. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
  17. Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt meer dan 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatieve beeldvormingsstudie heeft binnen 4 weken na aanvang van FOLFIRI en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van de studie. Ook mag de patiënt geen acute corticosteroïdentherapie ondergaan of afbouwen (chronische corticosteroïdentherapie is acceptabel op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende één maand voorafgaand aan en na screening op radiografische onderzoeken).
  18. Geschiedenis van orgaantransplantaat
  19. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding > Graad 4 binnen 4 weken na de start van FOLFIRI
  20. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  21. Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
  22. Uitdroging volgens NCI-CTC v 4.0 Graad >1
  23. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
  24. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering
  25. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
  26. Onvermogen om orale medicatie in te slikken
  27. Elke aandoening van malabsorptie
  28. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE v. 4.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit (die ≤graad 2 moet zijn)
  29. Patiënten die het gebruik van verboden middelen niet kunnen of willen staken (en indien nodig vervangen) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van het starten met FOLFIRI (zie bijlage B voor een lijst met verboden middelen)
  30. Niet bereid om toestemming te geven voor genetische studies van tumor-, volbloed- of plasmaspecimens

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Regorafenib + FOLFIRI
regorafenib 160 mg + FOLFIRI
Geneesmiddel: Regorafenib (BAY 73-4506)
Regorafenib, 160 mg, PO, dag 4-10 en dag 18-24 van cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecan, 180 mg/m2 IV gedurende 90 minuten; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV bolus gevolgd door 2400 mg/m2 IV gedurende 46 uur; Leucovorin 200-400c mg/m2 IV gedurende 2 uur) Dag 1 en Dag 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • FOLFIRI (irinotecan + 5-fluorouracil + leucovorine)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + FOLFIRI
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecan, 180 mg/m2 IV gedurende 90 minuten; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV bolus gevolgd door 2400 mg/m2 IV gedurende 46 uur; Leucovorin 200-400c mg/m2 IV gedurende 2 uur) Dag 1 en Dag 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • FOLFIRI (irinotecan + 5-fluorouracil + leucovorine)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo, 160 mg, PO, dag 4-10 en dag 18-24 van cyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5,5 jaar
Om PFS te vergelijken tussen regorafenib + FOLFIRI-chemotherapie (ARM A) versus placebo + FOLFIRI (ARM B) bij patiënten bij wie een eerder oxaliplatine-bevattend regime voor gemetastaseerde colorectale kanker faalde. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Radiografische respons zal worden gemeten door RECIST, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria, waarmee wordt aangegeven of de proefpersoon een Complete Response (CR), verdwijning van alle doellaesies, heeft ervaren; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), geen respons of minder respons dan Gedeeltelijk of Progressief; of progressieve ziekte (PD), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
5,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons(OF)percentage
Tijdsspanne: 3 jaar
Om algemene responspercentages (OR) (OR= CR + PR) tussen ARM A en ARM B te vergelijken, zoals gedefinieerd via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) voor doellaesies en beoordeeld door MRI: Volledige respons (CR), Verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
3 jaar
Ziektebestrijding (DC) tarief
Tijdsspanne: 3 jaar
Voor het vergelijken van Disease Control (DC) Rate (DC= CR + PR + SD) tussen ARM A en ARM B zoals gedefinieerd via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) voor doellaesies en beoordeeld door MRI: Volledige respons (CR ), Verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies en stabiele ziekte (SD), geen respons of minder respons dan gedeeltelijk of progressief; of progressieve ziekte (PD), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5,5 jaar
Om de algehele overleving (OS) tussen ARM A en ARM B te vergelijken. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
5,5 jaar
Metabolisme van medicijnen
Tijdsspanne: 28 dagen
Om het farmacokinetische (PK) profiel van FOLFIRI te vergelijken tussen een subgroep van patiënten die regorafenib (ARM A) kregen en patiënten die placebo kregen (arm B). De Area Under the Curve (AUC)-waarden van de irinotecan-metaboliet SN-38 werden vergeleken.
28 dagen
Percentage patiënten met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Toxiciteitsbeoordelingen werden uitgevoerd volgens NCI CTCAE v. 4.0. Ernstige voorvallen (graad 3-4) die optraden bij een hoger percentage van de met regorafenib behandelde deelnemers in vergelijking met placebo, worden hieronder vermeld.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 april 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 november 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

2 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (ANDER: UNC IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker uitgezaaid

Klinische onderzoeken op Regorafenib (BAY 73-4506)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren