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Regorafenib+FOLFIRI Versus Placebo+FOLFIRI come Tx di 2a linea nel carcinoma colorettale metastatico

10 dicembre 2020 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studio di fase II multicentrico, randomizzato, controllato con placebo su Regorafenib in combinazione con FOLFIRI rispetto al placebo con FOLFIRI come terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Questo studio di efficacia randomizzato (2:1), multicentrico, controllato con placebo, di fase II è progettato per confrontare la sopravvivenza libera da progressione tra regorafenib + chemioterapia FOLFIRI (ARM A) rispetto a placebo + FOLFIRI (ARM B) in pazienti con mCRC precedentemente trattati con un Regime FOLFOX.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di efficacia di fase II randomizzato (rapporto 2:1), multicentrico, controllato con placebo è progettato per confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra regorafenib + FOLFIRI (5-fluorouracile + leucovorin + irinotecan [ARM A] rispetto al placebo + FOLFIRI [ARM B]) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) precedentemente trattati con un regime FOLFOX (5-fluorouracile + leucovorin + oxaliplatino). Gli obiettivi secondari includono i tassi di risposta obiettiva (OR), i tassi di controllo della malattia (DC) e la sopravvivenza globale (OS). Una valutazione farmacocinetica (PK) di irinotecan sarà condotta in un sottogruppo di pazienti in siti selezionati. Questo studio comprende anche una serie di analisi esplorative volte a valutare le potenziali correlazioni tra i biomarcatori del sangue e dei tessuti e il beneficio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

181

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Stati Uniti, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, Stati Uniti, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Stati Uniti, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Il soggetto deve soddisfare tutti i criteri di inclusione per partecipare a questo studio:

  1. Età ≥18 anni (nessun limite massimo di età)
  2. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto
  3. Blocco di tessuto archiviato e incluso in paraffina (primario o metastatico) disponibile per gli studi genomici richiesti
  4. Malattia metastatica non suscettibile di resezione chirurgica con intento curativo

  5. Progressione durante o entro 6 mesi dalla somministrazione di un regime standard[2] per il trattamento della malattia metastatica che includeva oxaliplatino con uno qualsiasi dei seguenti agenti con o senza bevacizumab:

    • 5-fluorouracile (F-FU) con o senza leucovorin o levoleucovorin
    • Capecitabina

    Nota: nei pazienti che ricevono FOLFOX, l'oxaliplatino viene talvolta interrotto a causa della tossicità o come parte della strategia della terapia di mantenimento. Se tali pazienti progrediscono mentre assumono solo 5-FU, sono idonei per questo studio. Ad esempio, un paziente che ha iniziato il trattamento con FOLFOX o CapeOx (capecitabina con oxaliplatino, con o senza bevacizumab), il cui oxaliplatino è sospeso per neurotossicità e che è passato alla monoterapia con capecitabina o a capecitabina con bevacizumab, sarebbe considerato aver avuto un precedente terapia.

    O

    Pazienti che sviluppano malattia metastatica entro 9 mesi dall'assunzione adiuvante di FOLFOX per carcinoma del colon in stadio II o III

  6. Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente su una scansione TC come definito da RECIST 1.1.
  7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (vedere Appendice C)
  8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

  9. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica, come evidenziato da quanto segue:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3
    • piastrine ≥100.000/mm3
    • emoglobina ≥9,0 g/dL
    • creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
    • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥30 ml/min/1,73 m2 (vedi Appendice A)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3x ULN (≤5,0 × ULN per i pazienti con interessamento epatico del tumore
    • Bilirubina ≤1,5 ​​X ULN
    • Fosfatasi alcalina ≤3 x ULN (≤5 x ULN con coinvolgimento epatico del tumore)
    • Amilasi e lipasi ≤1,5 ​​x ULN
    • L'urina spot non deve mostrare 1+ o più proteine ​​nelle urine o il paziente richiederà un'analisi delle urine ripetuta. Se l'analisi delle urine ripetuta mostra 1+ o più proteine, sarà necessaria una raccolta delle urine delle 24 ore e deve mostrare un'escrezione proteica totale <1000 mg /24 ore
    • Rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5 ​​x ULN

    I pazienti che sono trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando l'INR/PTT non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale.

  10. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento della terapia. Per contraccezione adeguata si intende qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura.
  11. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo
  12. Consenso informato scritto firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione

Qualsiasi soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione al basale non sarà idoneo per la partecipazione allo studio:

  1. Precedente trattamento con regorafenib
  2. Più di 1 precedente regime chemioterapico per mCRC (vedere paragrafo 3.1.5) È consentita una precedente chemioterapia adiuvante a base di FOLFOX. È vietato il precedente FOLFIRI o l'irinotecan a singolo agente.
  3. Storia nota di o concomitante tumore maligno che potrebbe influenzare l'aspettativa di vita a giudizio dello sperimentatore
  4. Pazienti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con FOLFIRI e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento.
  5. Storia della sindrome di Gilbert
  6. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
  7. Anemia perniciosa o altre anemie dovute a carenza di vitamina B12 (a causa del potenziale mascheramento della carenza con leucovorin)
  8. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del Giorno 1 del trattamento con FOLFIRI
  9. Radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose di FOLFIRI

  10. Malattia cardiaca attiva inclusa una delle seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA)) ≥Classe 2 (vedi Appendice D)
    • Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi). Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del Giorno 1 di FOLFIRI
    • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
    • Ipertensione incontrollata. (Pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
  11. Pazienti con feocromocitoma
  12. Eventi trombotici arteriosi o embolici come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio di FOLFIRI
  13. Infezione in corso >Grado 2 secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  14. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  15. Storia nota di epatite cronica B o C
  16. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
  17. - Tumori cerebrali metastatici sintomatici o tumori meningei a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'inizio di FOLFIRI ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio. Inoltre, il paziente non deve essere sottoposto a terapia steroidea acuta o riduzione graduale (la terapia steroidea cronica è accettabile a condizione che la dose sia stabile per un mese prima e dopo gli studi radiografici di screening)
  18. Storia dell'allotrapianto d'organo
  19. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento > Grado 4 entro 4 settimane dall'inizio di FOLFIRI
  20. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  21. Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
  22. Disidratazione secondo NCI-CTC v 4.0 Grado >1
  23. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  24. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione
  25. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato
  26. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
  27. Qualsiasi condizione di malassorbimento
  28. Tossicità irrisolta superiore a CTCAE v. 4.0 Grado 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura escluse l'alopecia e la neurotossicità indotta da oxaliplatino (che deve essere ≤ Grado 2)
  29. Pazienti incapaci o non disposti a interrompere (e sostituire se necessario) l'uso di farmaci proibiti per almeno 30 giorni prima del Giorno 1 dell'inizio di FOLFIRI (vedere l'Appendice B per l'elenco dei farmaci proibiti)
  30. Riluttante a fornire il consenso per studi genetici su campioni di tumore, sangue intero o plasma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Regorafenib+FOLFIRI
regorafenib 160 mg + FOLFIRI
Droga: Regorafenib (BAY 73-4506)
Regorafenib, 160 mg, PO, giorni 4-10 e giorni 18-24 di un ciclo di 28 giorni
Droga: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecan, 180 mg/m2 EV in 90 minuti; 5-Fluorouracile l400 mg/m2 IV in bolo seguito da 2400 mg/m2 EV in 46 ore; Leucovorin 200-400c mg/m2 EV in 2 ore) Giorno 1 e Giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • FOLFIRI (Irinotecan + 5-Fluorouracile + Leucovorin)
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo + FOLFIRI
Droga: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecan, 180 mg/m2 EV in 90 minuti; 5-Fluorouracile l400 mg/m2 IV in bolo seguito da 2400 mg/m2 EV in 46 ore; Leucovorin 200-400c mg/m2 EV in 2 ore) Giorno 1 e Giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • FOLFIRI (Irinotecan + 5-Fluorouracile + Leucovorin)
Droga: Placebo
Placebo, 160 mg, PO, giorni 4-10 e giorni 18-24 di un ciclo di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 5,5 anni
Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione tra regorafenib + chemioterapia FOLFIRI (ARM A) rispetto a placebo + FOLFIRI (ARM B) in pazienti che avevano fallito un precedente regime contenente oxaliplatino per carcinoma colorettale metastatico. La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione del carcinoma colorettale metastatico (mCRC) o alla morte per qualsiasi causa. La risposta radiografica sarà misurata da RECIST, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria, indicando se il soggetto ha sperimentato una risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD), nessuna risposta o meno risposta rispetto a Parziale o Progressiva; o Malattia Progressiva (PD), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
5,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (OR).
Lasso di tempo: 3 anni
Per confrontare i tassi di risposta complessiva (OR) (OR = CR + PR) tra ARM A e ARM B come definito tramite Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versione 1.1 (RECIST 1.1) per le lesioni bersaglio e valutato da MRI: Complete Response (CR), Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta globale (OR) = CR + PR.
3 anni
Tasso di controllo delle malattie (DC).
Lasso di tempo: 3 anni
Per confrontare il tasso di controllo della malattia (DC) (DC= CR + PR + DS) tra ARM A e ARM B come definito tramite i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) per le lesioni bersaglio e valutato mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR ), Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target e della malattia stabile (SD), nessuna risposta o meno risposta rispetto a Parziale o Progressiva; o Malattia Progressiva (PD), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5,5 anni
Per confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra ARM A e ARM B. OS è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
5,5 anni
Metabolismo dei farmaci
Lasso di tempo: 28 giorni
Per confrontare il profilo farmacocinetico (PK) di FOLFIRI tra un sottogruppo di pazienti trattati con regorafenib (ARM A) e pazienti trattati con placebo (Braccio B). Sono stati confrontati i livelli di area sotto la curva (AUC) del metabolita irinotecan SN-38.
28 giorni
Percentuale di pazienti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 3 anni
Le valutazioni di tossicità sono state effettuate secondo NCI CTCAE v. 4.0. Di seguito sono riportati gli eventi gravi (grado 3-4) che si sono verificati in una percentuale maggiore di partecipanti trattati con regorafenib rispetto al placebo.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

7 aprile 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

15 novembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

2 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2011

Primo Inserito (STIMA)

17 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (ALTRO: UNC IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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