Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regorafenib+FOLFIRI versus placebo+FOLFIRI som 2nd Line Tx i metastatisk kolorektal kreft

10. desember 2020 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Multisenter, randomisert, placebokontrollert fase II-studie av regorafenib i kombinasjon med FOLFIRI versus placebo med FOLFIRI som andrelinjebehandling hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Denne randomiserte (2:1), multisenter, placebokontrollerte, fase II effektstudien er designet for å sammenligne PFS mellom regorafenib + FOLFIRI kjemoterapi (ARM A) versus placebo + FOLFIRI (ARM B) hos pasienter med mCRC tidligere behandlet med en FOLFOX-kur.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte (2:1 ratio), multisenter, placebokontrollerte, fase II effektstudien er designet for å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom regorafenib + FOLFIRI (5-fluorouracil + leukovorin + irinotekan [ARM A] versus placebo + FOLFIRI [ARM B]) hos pasienter med metastatisk kolorektalt karsinom (mCRC) tidligere behandlet med et FOLFOX-regime (5-fluorouracil + leukovorin + oksaliplatin). Sekundære mål inkluderer objektive responsrater (OR), rater for sykdomskontroll (DC) og total overlevelse (OS). En farmakokinetisk (PK) evaluering av irinotekan vil bli utført i en undergruppe av pasienter på utvalgte steder. Denne studien inkluderer også en rekke utforskende analyser designet for å evaluere potensielle korrelasjoner mellom blod- og vevsbiomarkører og klinisk nytte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center-Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville James Brown Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Forente stater, 28607
        • Seby B. Jones Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28262
        • Carolinas Healthcare System
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Southeast Medical Oncology Center
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
        • The Moses Cone Regional Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
      • Pinehurst, North Carolina, Forente stater, 28374
        • First Health of the Carolinas, Moore Regional Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia
      • Portsmouth, Virginia, Forente stater, 23708
        • Portsmouth Naval Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Ireland Cooperative Clinical Research Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Forsøkspersonen må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å delta i denne studien:

  1. Alder ≥18 år (ingen øvre aldersgrense)
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
  3. Arkivert, parafininnstøpt vevsblokk (primær eller metastatisk) tilgjengelig for genomiske studier nødvendig
  4. Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt

  5. Progresjon under eller innen 6 måneder etter administrering av et standardregime [2] for behandling av metastatisk sykdom som inkluderte oksaliplatin med noen av følgende midler med eller uten bevacizumab:

    • 5-fluorouracil (F-FU) med eller uten leukovorin eller levoleucovorin
    • Capecitabin

    Merk: Hos pasienter som får FOLFOX, seponeres oksaliplatin noen ganger på grunn av toksisitet eller som en del av vedlikeholdsterapistrategien. Hvis slike pasienter utvikler seg mens de er på 5-FU alene, er de kvalifisert for denne studien. Som et eksempel vil en pasient som er begynt på FOLFOX eller CapeOx (capecitabin med oxaliplatin, med eller uten bevacizumab), hvis oxaliplatin holdes på grunn av nevrotoksisitet og som er byttet til capecitabin monoterapi eller capecitabin med bevacizumab, anses å ha hatt en tidligere terapi.

    ELLER

    Pasienter som utvikler metastatisk sykdom innen 9 måneder etter adjuvant FOLFOX for stadium II eller III tykktarmskreft

  6. Målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på en CT-skanning som definert av RECIST 1.1.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 (se vedlegg C)
  8. Forventet levetid på minst 3 måneder

  9. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, som fremgår av følgende:

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3
    • blodplater ≥100 000/mm3
    • hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
    • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2 (se vedlegg A)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3x ULN (≤5,0 × ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres
    • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN (≤5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres)
    • Amylase og lipase ≤1,5 ​​x ULN
    • Punkturin må ikke vise 1+ eller mer protein i urinen, ellers vil pasienten kreve en gjentatt urinanalyse. Hvis gjentatt urinanalyse viser 1+ protein eller mer, vil en 24-timers urinsamling være nødvendig og må vise total proteinutskillelse <1000 mg /24 timer
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN

    Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg.

  10. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og inntil 3 måneder etter avsluttet terapi. Adekvat prevensjon er definert som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.
  11. Emnet er i stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen
  12. Signert, skriftlig informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB).

Eksklusjonskriterier

Ethvert emne som oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier ved baseline vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse:

  1. Tidligere behandling med regorafenib
  2. Mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime for mCRC (se pkt. 3.1.5) Tidligere adjuvant FOLFOX-basert kjemoterapi er tillatt. Tidligere FOLFIRI eller enkeltmiddel irinotekan er forbudt.
  3. Kjent historie med eller samtidig malignitet som sannsynligvis vil påvirke forventet levealder etter etterforskerens vurdering
  4. Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder skal ha utført en graviditetstest maks 7 dager før oppstart av FOLFIRI behandling, og negativt resultat skal dokumenteres før behandlingsstart.
  5. Historie om Gilberts syndrom
  6. Kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
  7. Pernisiøs anemi eller andre anemier på grunn av vitamin B12-mangel (på grunn av potensiell maskering av mangel med leukovorin)
  8. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av dag 1 av behandling med FOLFIRI
  9. Strålebehandling innen 4 uker før første dose av FOLFIRI

  10. Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende:

    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA)) ≥Klasse 2 (se vedlegg D)
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før starten av dag 1 av FOLFIRI
    • Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
    • Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
  11. Pasienter med feokromocytom
  12. Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), eller lungeemboli innen 6 måneder før oppstart av FOLFIRI
  13. Pågående infeksjon >Grad 2 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v. 4.0)
  14. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  15. Kjent historie med kronisk hepatitt B eller C
  16. Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering
  17. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er >6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter FOLFIRI-start, og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart. Pasienten må heller ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller nedtrapping (kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i én måned før og etter radiografiske screeningsstudier)
  18. Historie om organallograft
  19. Bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse > Grad 4 innen 4 uker etter oppstart av FOLFIRI
  20. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  21. Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
  22. Dehydrering i henhold til NCI-CTC v 4.0 Grade >1
  23. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  24. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
  25. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
  26. Manglende evne til å svelge orale medisiner
  27. Enhver malabsorpsjonstilstand
  28. Uavklart toksisitet høyere enn CTCAE v. 4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet (som må være ≤grad 2)
  29. Pasienter som ikke kan eller ønsker å avbryte (og erstatte om nødvendig) bruk av forbudte legemidler i minst 30 dager før dag 1 av FOLFIRI-start (se vedlegg B for liste over forbudte legemidler)
  30. Uvillig til å gi samtykke til genetiske studier av tumor-, fullblods- eller plasmaprøver

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Regorafenib + FOLFIRI
regorafenib 160 mg + FOLFIRI
Legemiddel: Regorafenib (BAY 73-4506)
Regorafenib, 160 mg, PO, dag 4-10 og dag 18-24 av 28 dagers syklus
Legemiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecan, 180 mg/m2 IV over 90 minutter; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 IV over 46 timer; Leucovorin 200-400c mg/m2 IV over 2 timer) Dag 1 og Dag 15 av hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • FOLFIRI (irinotekan + 5-fluorouracil + leucovorin)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + FOLFIRI
Legemiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (Irinotecan, 180 mg/m2 IV over 90 minutter; 5-Fluorouracil l400 mg/m2 IV bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 IV over 46 timer; Leucovorin 200-400c mg/m2 IV over 2 timer) Dag 1 og Dag 15 av hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • FOLFIRI (irinotekan + 5-fluorouracil + leucovorin)
Legemiddel: Placebo
Placebo, 160 mg, PO, dag 4-10 og dag 18-24 av 28 dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5,5 år
For å sammenligne PFS mellom regorafenib + FOLFIRI kjemoterapi (ARM A) versus placebo + FOLFIRI (ARM B) hos pasienter som sviktet ett tidligere oksaliplatinholdig regime for metastatisk kolorektal kreft. PFS er definert som tiden fra randomisering til metastatisk kolorektal kreft (mCRC) progresjon eller død som følge av en hvilken som helst årsak. Radiografisk respons vil bli målt ved hjelp av RECIST, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria, som indikerer om forsøkspersonen opplevde en fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen respons eller mindre respons enn delvis eller progressiv; eller progressiv sykdom (PD), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
5,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svar(ELLER)rate
Tidsramme: 3 år
For å sammenligne total respons (OR) rater (OR= CR + PR) mellom ARM A og ARM B som definert via Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Complete Response (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
3 år
Disease Control (DC) Rate
Tidsramme: 3 år
For å sammenligne Disease Control (DC) Rate (DC= CR + PR + SD) mellom ARM A og ARM B som definert via Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR) ), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner og stabil sykdom (SD) ), ingen respons eller mindre respons enn Partiell eller Progressiv; eller progressiv sykdom (PD), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5,5 år
For å sammenligne total overlevelse (OS) mellom ARM A og ARM B. OS er definert som tiden fra randomisering til død som følge av en hvilken som helst årsak.
5,5 år
Stoffskifte
Tidsramme: 28 dager
For å sammenligne den farmakokinetiske (PK) profilen til FOLFIRI mellom en undergruppe av pasienter som får regorafenib (ARM A) og pasienter som får placebo (arm B). Area Under the Curve (AUC) nivåer av irinotekanmetabolitten SN-38 ble sammenlignet.
28 dager
Prosentandel av pasienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 år
Toksisitetsvurderinger ble gjort i henhold til NCI CTCAE v. 4.0. Alvorlige hendelser (grad 3-4) som oppstod hos en høyere prosentandel av regorafenib-behandlede deltakere sammenlignet med placebo er rapportert nedenfor.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. april 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. november 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

2. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

17. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 1029
  • 10-2176 (ANNEN: UNC IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal kreft Metastatisk

Kliniske studier på Regorafenib (BAY 73-4506)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere